CRP као „термометар ризика“: Студија повезује маркер упале са укупном смртношћу

Проспективна студија из Шангаја објављена је у часопису BMJ Open: што је виши ниво Ц-реактивног протеина (CRP) у крви људи из опште популације, то је већи њихов ризик од умирања од било ког узрока, као и од одређених група узрока (кардиоваскуларни, онколошки итд.). Ово није дијагноза за сутра, већ да упала ниског интензитета, која одражава CRP, пружа додатне прогностичке информације поред уобичајених фактора ризика.

Позадина

• Шта је CRP и зашто је важан? CRP је реактант акутне фазе у јетри; његово мерење „високе осетљивости“ (hs-CRP) обухвата хроничну упалу ниског степена повезану са атеросклерозом и другим болестима старијег доба. Класичне категорије hs-CRP за стратификацију кардиоваскуларног ризика су <1, 1–3, ≥3 мг/Л (низак/умерен/висок ризик); тренутне смернице користе hs-CRP ≥2 мг/Л као појачивач ризика код људи у средњој категорији.
• Зашто посматрати морталитет од свих узрока, а не само од кардиоваскуларних болести. Упала је уобичајени механизам за многе исходе (кардиоваскуларне догађаје, рак, ХОБП, инфекције, крхкост). Кохортни подаци из различитих земаља показали су да повишен hs-CRP предвиђа морталитет од свих узрока, а често и морталитет од кардиоваскуларних болести и рака одвојено, чак и након прилагођавања за старост, пушење, ИТМ и коморбидитете.
• Шта је ново у вези са Шангајском кохортом? Ово је проспективна студија опште градске популације са почетним мерењем CRP/hs-CRP, дугорочним праћењем и анализом специфичне смртности узрока. Аутори потврђују да је виши CRP повезан са повећаним ризиком од смртности од свих узрока, као и од кардиоваскуларних болести и смртности од рака, независно од традиционалних фактора ризика, јачајући улогу CRP као једноставног „термометра системског ризика“.
• Збуњујући фактори који лако могу довести до грешке. На CRP утичу гојазност, абдоминална масноћа, пушење, инфекције, лекови и сезонска прилагодљивост; почетни нивои такође варирају из генетских разлога. Стога је важно правилно прилагођавање/стратификација и искључивање акутних стања.
• Зашто је ово потребно клиници и здравству?
  • У општој популацији, CRP је јефтин и приступачан маркер који може додати прогностичке информације калкулаторима ризика и помоћи у разговорима о промени начина живота и лечењу (липиди, крвни притисак, гликемија).
  • Све је више доказа да су поновљена/кумулативна мерења hs-CRP информативнија од једног мерења (доследније одражавају хроничну упалу).
• Ограничења приступа. CRP је неспецифичан и није сам по себи мета терапије; његово смањење често одражава успешну модификацију фактора ризика (губитак тежине, престанак пушења, статинска/антихипертензивна терапија итд.), а не „лечење CRP“. Због резидуалног збуњујућег утицаја, узрочност треба тумачити са опрезом.
• Зашто је азијска валидација важна. Велики део раног рада је из Европе/Америке; потврђивање повезаности у великом кинеском граду помаже у генерализацији налаза међу етничким групама/исхранама/обрасцима болести и усавршавању прагова и нелинеарности у кривама ризика.

Шта су урадили?

Аутори су пратили велику урбану кохорту становника Шангаја: на почетку су мерили CRP/hs-CRP и друге индикаторе здравља и начина живота, а затим су проспективно пратили морталитет и његове узроке. Затим су израчунали како се ризик од смрти мења у групама са повећањем CRP, прилагођавајући се за старост, пол, пушење, ИТМ и коморбидитете. Овај дизајн нам омогућава да разумемо да ли CRP има независну прогностичку вредност.

Шта смо пронашли - једноставним речима

• Особе са вишим CRP-ом имале су већи ризик од смртности од свих узрока током периода праћења. Слични сигнали су се појавили за смртност специфичну за узрок (кардиоваскуларни, рак и „остало“), што је у складу са хроничном системском упалом која „покреће“ многе болести старије животне доби.
• Повезаност CRP-а са ризиком од смртности је опстала и након контроле кључних збуњујућих фактора, што указује на независну прогностичку улогу маркера. Слични обрасци су раније примећени у другим азијским кохортама (укључујући и „најстарије“ старије особе) и у студијама специфичним за болест.

Зашто је ово важно?

• Једноставан, јефтин, разумљив. CRP је широко доступан тест. Ако пружи додатни слој прогнозе поред старости, крвног притиска, липида и глукозе, могао би се користити као скрининг „термометар системског ризика“ — посебно тамо где нису доступни софистицирани панели биомаркера.
• Општа популациона корист. Не ради се само о кардиоваскуларном ризику: повишен CRP је такође повезан са исходима рака и неким хроничним стањима, што овај маркер чини универзалним индикатором болести, иако неспецифичним.

Како га користити (и шта не очекивати)

• Није „хорор прича“, већ разлог за проверу фактора ризика. Једнократно повишен CRP је сигнал за тражење и прилагођавање модификованих ризика: тежина, пушење, крвни притисак, липиди, гликемија, ниво физичке активности, сан и стрес. Може помоћи у постављању приоритета у превенцији.
• CRP сам по себи није дијагноза нити циљ лечења. Он одражава упалу, али не указује на узрок. Нормализација CRP-а дијетом, вежбањем и лечењем основних стања је последица свеобухватног приступа, а не циљ сам по себи.

Ограничења и тачност закључака

Ово је опсервациона студија: она показује повезаност, а не узрочност. CRP је неспецифичан — на њега утичу инфекције, хроничне болести, гојазност, пушење, чак и годишње доба. Стога аутори не позивају на доношење клиничких одлука само на основу CRP-а, већ предлажу да се он разматра као додатак класичним скалама ризика. Слична упозорења се чују и у другим кохортама.

Шта је следеће?

Обавезно:

1. Мултицентричне валидације у другим регионима и етничким групама;
2. Провера нелинеарности (да ли постоје „прагови“ CRP-а након којих ризик брже расте);
3. Тестови да се види да ли додавање CRP стандардним калкулаторима побољшава тачност стратификације (рекласификација/NRI) и да ли се прогноза мења са циљаним смањењем инфламаторне позадине.

Извор: Прогностичка вредност Ц-реактивног протеина у предвиђању морталитета од свих узрока и специфичног морталитета за узрок: проспективна кохортна студија у Шангају, Кина, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532