Золпидем

Золпидем је модулатор небензодиазепинских рецептора који се првенствено користи у краткорочном лечењу несанице, одобреном од стране ФДА, код пацијената са потешкоћама са заспивањем. Побољшава латенцију спавања, трајање спавања и смањује буђења код пацијената са пролазном несаницом. Такође побољшава квалитет сна код пацијената са хроничном несаницом и може деловати као благи мишићни релаксант. Овај чланак разматра индикације за золпидем, укључујући фармакологију, нежељене ефекте, дозу и контраиндикације.

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Золпидем

Студије такође показују да брзо и ефикасно обнавља функцију мозга код пацијената који су у вегетативном стању након повреде мозга, јер лек може потпуно или делимично да обрне абнормални метаболизам оштећених можданих ћелија. Пацијенти се обично опорављају ако повреда није у областима можданог стабла. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Главни активни састојак лека је золпидем тартарат, који се, како би се одржала његова висока фармаколошка ефикасност, комбинује са неким другим помоћним супстанцама.

Уз золпидем, таблета садржи: 55 мг лактоза монохидрата, 42,4 мг микрокристалне целулозе, 4,8 мг натријум карбоксиметил скроба, 1,8 мг повидона, 0,4 мг колоидног силицијум диоксида и 0,6 мг магнезијум стеарата.

Заштитну љуску представљају хемијска једињења као што су макрогол, хипролоза, хипромелоза, титанијум диоксид, карнауба восак и специјалне боје.

Лек је доступан у једном облику - таблете прекривене густом заштитном љуском. Таблета има благо конвексан облик са обе стране, са видљивом преградном траком на једној страни равни.

Фармакодинамика

Золпидем, хипнотички агенс који није бензодиазепински, делује као модулатор/агонист рецептора хлоридних канала гама-аминобутерне киселине (ГАБА), што појачава инхибиторне ефекте ГАБА, што резултира седацијом. Такође има антиконвулзивна, анксиолитичка и блага мишићно-релаксантна својства. ГАБАа рецептор, такође назван ГАБА-БЗ, налази се у сензомоторним областима кортекса, глобус палидусу, доњем коликулусу, понсу, вентралном таламичном комплексу, олфакторној булбици, малом мозгу и углавном у великом мозгу. Лек активира ове рецепторе, производећи седативни ефекат који доводи до одржавања дубоког сна.[ 6 ],[ 7 ]

За разлику од бензодиазепина, који се неселективно везују за све подтипове бензодиазепинских (BZ) рецептора и активирају их, золпидем се преференцијално везује за BZ1 рецептор in vitro са високим односом афинитета алфа1/алфа5 подјединице. Селективно везивање золпидема за BZ1 рецептор може објаснити релативни недостатак ефеката релаксације мишића и антиконвулзива. Генерално, золпидем се не препоручује као терапија прве линије у општој популацији због велике склоности злоупотреби. Лекови као што су мелатонин са контролисаним ослобађањем и доксепин могу се користити као терапија прве линије поред правилне хигијене спавања и когнитивно-бихејвиоралне терапије за пацијенте са несаницом.

Фармакокинетика

Полуживот елиминације 5 мг золпидема био је 2,6 сати. Сходно томе, елиминација за пацијенте којима је примењено 10 мг золпидема је 2,5 сата, са распоном од 1,4 до 3,8 сати. Золпидем подлеже линеарној кинетици када је распон дозе лека од 5 до 20 мг. Такође је утврђено да се лек првенствено везује за протеине и остаје непромењен у концентрацији, која се потом екстрахује кроз бубрежни систем.

Пацијенти доживљавају антероградну амнезију након узимања лека ако су концентрације у плазми високе у време излагања. То је због непажње или консолидације процеса памћења.

Овај лек може изазвати прекомерну употребу и свакодневну зависност. Пацијенти који користе лекове неколико недеља имају ниску бихевиоралну зависност од золпидема. Пацијенте који су користили золпидем у већим појединачним дозама или имају историју злоупотребе дрога треба пажљиво пратити када користе золпидем или било које друго средство за спавање.

Дозирање и администрација

Золпидем се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта и има кратко време полураспада код здравих пацијената. Орални золпидем је доступан у облику таблета и таблета са продуженим ослобађањем. Золпидем је такође доступан као орални спреј, који се прска у уста преко језика, и као сублингвална таблета, која се ставља испод језика. Примењује се у таблетама од 5 или 10 мг орално, у зависности од квалитета сна пацијента. Золпидем се затим претвара у неактивни метаболит и излучује се путем бубрега. Таблете се не рачунају. Гутање са или одмах након оброка може одложити дејство овог лека.

Старији пацијенти треба да примају дозу од 5 мг јер су њихове концентрације биле веће него код млађих одраслих током клиничких испитивања. Код пацијената са дисфункцијом јетре, дозу треба прилагодити јер је полуживот золпидема много пута дужи него код здравих пацијената. Препоручена почетна доза је 5 мг за жене и 5 или 10 мг за мушкарце, узима се само једном увече непосредно пре спавања, најмање 7 до 8 сати пре заказаног времена буђења. Клиренс золпидема је нижи код жена. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Пацијентима са терминалном бубрежном инсуфицијенцијом који се подвргавају дијализи није потребно прилагођавање дозе, јер се нису значајно разликовале од пацијената са оштећењем бубрега. Међутим, концентрације золпидема треба пажљиво пратити свакодневно.

Золпидем не треба прописивати педијатријским пацијентима јер његова ефикасност још није утврђена. Поред тога, једна студија је показала да се халуцинације могу јавити код малог процента педијатријских пацијената лечених золпидемом.

Користите Золпидем током трудноће

Не узимајте золпидем ако сте трудни јер може наштетити вашој беби. Постоје докази да узимање золпидема може повећати ризик од превременог рођења ваше бебе (пре 37 недеља) и мање порођајне тежине.

Узимање золпидема непосредно пре почетка порођаја може повећати шансе да ваша беба има симптоме одвикавања одмах након рођења.

Мало је информација о употреби золпидема током дојења. Неки стручњаци сматрају да се залеплон не препоручује током дојења.[ 8 ],[ 9 ] Због ниског нивоа золпидема у мајчином млеку и његовог кратког полуживота, количине које одојче унесе су мале и не очекује се да ће изазвати било какве нежељене ефекте код старије дојенчади. Пратите одојчад због прекомерне седације, хипотензије и респираторне депресије.

Пет мајки које су дојиле 3 до 4 дана након порођаја добиле су једну оралну дозу од 20 мг золпидема. Млеко сакупљено 3 сата након дозирања садржало је 0,76 до 3,88 мцг золпидема. То је одговарало 0,004 до 0,019% мајчине дозе. Лек је био немерљив (<0,5 мцг/л) у млеку 13 и 16 сати након дозе.[ 10 ]

Контраиндикације

Золпидем је контраиндикован само код пацијената са познатом алергијом на лек или неактивне састојке у формули. Поред тога, пре примене золпидема треба проценити и друге узроке недостатка сна, као што је било каква постојећа медицинска или психијатријска историја.

Потребан је опрез код пацијената који такође узимају лекове који утичу на метаболизам лекова путем цитохрома П450. Размотрите прописивање ниже дозе золпидема, јер су пацијенти показали повећану седацију. Золпидем треба избегавати код пацијената који узимају имипрамин и хлорпромазин. Када се комбинују, ови лекови узрокују смањену будност и психомоторне перформансе.

Последице Золпидем

Неки нежељени ефекти укључују анафилаксију, промене у понашању, симптоме одвикавања и депресију централног нервног система (ЦНС).

У ретким случајевима, пацијенти су пријавили оток језика, гркљана или глотиса у облику ангиоедема. Поред тога, пацијенти су пријавили кратак дах, затварање дисајних путева, мучнину и повраћање. Ако пацијенти пријаве ово, немојте поново давати лек пацијенту. Пацијенте који доживе затварање грла, глотиса или гркљана треба упутити у одељење хитне помоћи.

Такође су пријављене промене у понашању и абнормално размишљање. Поред тога, утврђено је да пацијенти показују агресивност и екстровертност, што је абнормално за нормално људско понашање. Пацијенти који пате од тровања алкохолом или дрогом доживљавају слушне и визуелне халуцинације повезане са чудним понашањем и узнемиреношћу.

Такође је утврђено да пацијент показује понашање које се назива вожња у сну, у којем пацијент вози док није потпуно будан након узимања седатива-хипнотика, без икаквог сећања на догађај. Утврђено је да употреба алкохола или било ког другог депресора ЦНС-а појачава ове феномене, јер комбинација повећава седативни ефекат. У овим случајевима, лек треба прекинути. Пацијенти који су депресивни такође не би требало да узимају золпидем, јер он погоршава депресију и суицидалне мисли и поступке.

Прекомерна доза

Предозирање золпидемом изазива депресију ЦНС-а, когнитивно оштећење које доводи до поспаности или коме, кардиоваскуларну и респираторну депресију и друге смртне исходе. Акутна токсичност золпидема је мање тешка него код других краткотрајно делујућих бензодиазепина као што су триазолам и мидазолам. Међутим, у комбинованој интоксикацији са другим депресантима ЦНС-а, золпидем може изазвати кому чак и при ниским концентрацијама. Тровање једним леком је бенигно и не захтева терапијску интервенцију.

Ако пацијент развије било какве симптоме, испирање желуца треба покушати само ако користи надмашују ризике у року од једног сата од гутања и ако је пацијент свестан са рефлексом повраћања или је интубиран. Пацијентима могу користити и флумазенил и интравенске течности. Флумазенил је познати антагонист токсичности бензодиазепина; међутим, може погоршати друге неуролошке симптоме као што је нападна активност.

У случају токсичности лека, треба пратити респираторну функцију пацијента, засићеност кисеоником, крвни притисак, пулс и друге виталне знаке. [ 14 ]

Интеракције са другим лековима

Неки лекови и золпидем могу међусобно утицати и повећати могућност нежељених ефеката. Неки лекови могу појачати седативне (спавајуће) ефекте золпидема.

Пре него што узмете золпидем, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом ако узимате било који од следећих лекова:

1. антихистаминици који изазивају поспаност као што су хлорфенамин или прометазин;
2. лекови за лечење шизофреније и биполарног поремећаја;
3. лекови за лечење депресије;
4. лекови против епилепсије;
5. лекови за смиривање или смањење анксиозности;
6. лекови за проблеме са спавањем;
7. лекови који се користе за лечење гљивичних инфекција (као што су кетоконазол и итраконазол);
8. ритонавир (лек који се користи за лечење ХИВ инфекције);
9. јаки лекови против болова (као што су кодеин, метадон, морфин, оксикодон, петидин или трамадол).

• Мешање золпидема са биљем и суплементима

Не узимајте никакве биљне лекове који вас успављују док узимате золпидем. Они могу појачати седативне (спавајуће) ефекте вашег лека.

Услови складиштења

Услови складиштења Золпидема се не разликују много од класичног скупа препорука:

1. Лек треба чувати током целог периода дозвољене употребе на хладном месту где температура не прелази +25 степени.
2. Држати Золпидем ван домашаја мале деце.
3. Лек не треба излагати директној сунчевој светлости.
4. Влажност у просторији у којој се лек чува треба да буде ниска.

[ 15 ]

Рок трајања

Приликом куповине било ког лека, прва ствар на коју треба обратити пажњу је његов датум истека. Паковање лека мора да одражава и датум производње и препоручено време завршетка примене. За Золпидем, датум истека је три године. Ако је датум завршетка употребе на паковању већ прошао, онда се такав лек не препоручује за даљу употребу.