Золмигрен

Золмигрен је лек који се користи за лечење мигрене. То је селективни агонист специфичних серотонинских 5HT1-завршетака и садржи компоненту золмитриптан.

Индикације Золмиграин

Користи се за ублажавање напада мигрене (са или без ауре).

Образац за издавање

Супстанца се издаје у таблетама, пакованим у блистере од 2 или 10 комада. У кутији се налази 1 амбалажна трака.

Фармакодинамика

Золмитриптан је селективни агонист специфичних серотонинских 5-HT1B/1D-терминала рекомбинантног типа унутар људских крвних судова. Лек показује умерен афинитет за горе поменуте терминале, без значајног афинитета или терапеутске активности у вези са 5HT2-, као и 5HT3- и 5HT4-терминалима серотонина, α1-, α2-, β1-адренергичким терминалима, као и H1- и H2-терминалима хистамина, M-холинским терминалима и D1- и D2-терминалима допамина.

Лек има вазоконстрикторни ефекат на кранијалне судове, а истовремено блокира процесе ослобађања неуропептида (укључујући вазоактивни интестинални пептид, који је главни ефекторски модулатор рефлексне ексцитације; изазива процес вазодилатације, што је главни у патогенези мигрене). Такође зауставља процес настанка напада мигрене, без директног аналгетског дејства.

У комбинацији са ублажавањем новонасталих напада мигрене, лек смањује тежину мучнине са повраћањем (посебно када се развију напади са леве стране), као и фоно- и фотофобију. Поред периферног дејства, утиче на центре можданог стабла повезане са нападима мигрене, што објашњава поновљени резултат током лечења серије која се састоји од неколико одвојених напада заредом код једног пацијента.

Золмигрен показује високу ефикасност у комбинацији са другим лековима за лечење мигренског статуса (низа од неколико тешких, узастопних напада мигрене који трају 2-5 дана). Такође ублажава мигрене које се јављају током менструације. Велике дозе лека имају седативни ефекат и доводе до развоја осећаја поспаности.

Лековити ефекат се развија након 15-20 минута, достижући свој максимум након 60 минута употребе. Максимални терапеутски ефекат се примећује када се лек користи током развоја напада мигрене.

[ 1 ]

Фармакокинетика

Када се узима орално, лек се добро апсорбује, продирући у гастроинтестинални тракт. Степен његове апсорпције није везан за унос хране. Просечна апсолутна биорасположивост је приближно 40%. Синтеза са протеинима крви унутар плазме је 25%. Потребно је 60 минута да се достигне ниво Cmax лека; терапеутски индикатори лека унутар плазме одржавају се наредних 4-6 сати. Након поновљене употребе, терапеутска компонента се не акумулира.

Лек подлеже интензивној хепатичној биотрансформацији, током које се формира N-десметил дериват, који има јачи (2-6 пута) терапеутски ефекат од оригиналног елемента и неких неактивних метаболичких производа.

Излучивање већине лека се одвија кроз бубреге - у облику метаболичких производа, а приближно додатних 30% се излучује непромењено кроз црева.

Идентификована су три главна метаболичка производа золмитриптана: хетероауксин (сматра се главним састојком у урину и плазми), N-десметил и N-оксидни аналози. N-десметилована супстанца је активна, а друга два производа разградње су неактивна.

Просечно време полураспада золмитриптана је 2,5-3 сата.

Код жена, вредности Cmax и биорасположивости су веће него код мушкараца (док су вредности клиренса ниже).

Код пацијената са умереним и тешким оштећењем бубрега, брзине бубрежног клиренса активног елемента и његових метаболичких производа су 7-8 пута ниже него код добровољаца. Полуживот се повећава за 60 минута (максимално 3-3,5 сата), док се биорасположивост золмитриптана са његовим активним метаболичким производом повећава само за 16%, као и за 35%.

Код особа са оштећеном функцијом јетре, метаболизам активне компоненте лека се смањује у складу са тежином болести.

Дозирање и администрација

Лек је забрањен за профилактичку употребу против напада мигрене. Треба га узети што је пре могуће након почетка напада бола.

Потребно је узети 1 таблету ЛС (садржи 2,5 мг супстанце). Ако нема ефекта од употребе или дође до рецидива, дозвољено је узети још 1 таблету. Поновљене дозе треба узимати најмање 2 сата након узимања прве порције.

Ако је доза од 2,5 мг имала слаб ефекат, дозвољено је повећати је на 5 мг (максимално дозвољена појединачна доза). Дозвољено је највише 10 мг лека дневно.

Особе са тешким стадијумима дисфункције јетре могу узимати највише 5 мг лека дневно.

[ 3 ]

Користите Золмиграин током трудноће

Безбедност лека током трудноће није утврђена. Тестови на животињама нису утврдили директан тератогени ефекат лека, али појединачни подаци из тестова ембриотоксичности показују да је ембрионална виталност смањена. Труднице могу узимати Золмигрен само у ситуацијама када је вероватноћа помоћи жени већа од ризика од компликација код фетуса.

Тестови такође показују да се лек излучује у млеку код животиња које доје. Нема информација о преласку супстанце у мајчино млеко. Због тога, дојиље треба да користе лек веома пажљиво. Утицај лека на бебу треба свести на минимум, па храњење треба обавити најмање 24 сата након употребе Золмигрена.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство јаке осетљивости на лековите елементе;
• повишен крвни притисак умереног или тешког степена, као и неконтролисано повећање крвног притиска ниског интензитета;
• ИБС или сличне манифестације, које укључују историју инфаркта миокарда;
• спонтана ангина;
• историја цереброваскуларних поремећаја или ТИА;
• ниво ЦЦ који достиже вредности испод ознаке од 15 мл у минути;
• комбинована примена са ерготамином или супстанцама које су његови деривати (укључујући метисергиде), као и са наратриптаном или суматриптаном, као и другим агонистима 5HT1B/1D рецептора;
• болести које утичу на функцију периферних крвних судова;
• употреба код старијих особа (старијих од 65 година).

Последице Золмиграин

Нежељени симптоми приликом узимања Золмигрена су често благи и обично привремени. Јављају се током прва 4 сата након узимања лека, али се не повећавају са поновљеном употребом; нестају сами од себе, без употребе додатних терапијских мера. Међу осталим нежељеним ефектима:

• оштећење имуног система: симптоми нетолеранције, укључујући Квинкеов едем, уртикарију и анафилактичке реакције;
• Срчани поремећаји: тахикардија, палпитације, ангина пекторис или инфаркт миокарда, као и коронарни спазм;
• проблеми са функционисањем крвних судова: благо повећање вредности крвног притиска, као и пролазно повећање нивоа крвног притиска;
• дисфункција нервног система: вртоглавица, парестезија, јак осећај топлоте, приметно кршење осетљивости или значајан осећај поспаности, хиперестезија и главобоље;
• манифестације које утичу на гастроинтестинални тракт: мучнина, дисфагија, бол у стомаку, сува уста, повраћање, а такође и исхемија или инфаркт (на пример, цревни облик или инфаркт слезине), који се манифестују у облику крваве дијареје или бола у перитонеуму;
• поремећаји уринарне или бубрежне функције: повећана учесталост мокрења, полиурија, као и императивни нагони за мокрењем;
• лезије мишићно-скелетне структуре и везивног ткива: бол или осећај слабости у мишићима;
• системски поремећаји: осећај стезања, јака тежина или притисак, или бол у врату или грлу, а такође и унутар грудне кости или удова, или астенија.

Неки симптоми могу бити последица саме мигрене.

[ 2 ]

Прекомерна доза

Добровољци који су узели једну дозу золмитриптана (0,05 г) искусили су седативни ефекат.

Полуживот елемента је 2,5-3 сата, због чега у случају предозирања стање жртве треба пратити најмање наредних 15 сати или док симптоми не нестану. Лек нема антидот.

Код тешког тровања, морају се предузети мере интензивне неге, укључујући обезбеђивање слободног пролаза ваздуха кроз респираторни тракт, адекватну вентилацију са оксигенацијом и, у комбинацији са овим, праћење и подршку кардиоваскуларном систему.

Нема података о томе како перитонеална дијализа и хемодијализа утичу на вредности серумских компоненти.

Интеракције са другим лековима

Дозвољено је комбиновати лековиту компоненту са парацетамолом или рифампицином, кофеином, као и са метоклопрамидом, пропранололом, флуоксетином и пизотифеном.

Због чињенице да се теоретски вероватноћа коронарног спазма код пацијента може повећати, лек треба користити најмање 24 сата након узимања лекова који садрже ерготамин. Такође, напротив, лекови који садрже ерготамин се користе најмање 6 сати након узимања Золмигрена.

Након употребе моклобемида (специфичног МАО-А интрамускуларног лека), примећено је мало повећање AUC (за 26%) за золмитриптан, као и троструко повећање истог индикатора за активни метаболички производ. У том смислу, особе које користе МАО-А интрамускуларне лекове треба да узимају максимално 5 мг золмитриптана дневно. Лекови се не смеју користити истовремена примена моклобемида у порцији већој од 0,15 г 2 пута дневно.

Када се користи циметидин (системски инхибитор П450), полуживот золмитриптана се повећава за 44%, а AUC за 48%. Поред тога, циметидин удвостручује полуживот и AUC активног метаболичког производа, N-диметиловане компоненте (183C91). Особе које користе циметидин треба да узимају максимално 5 мг Золмигрена дневно.

Узимајући у обзир опште параметре интеракције, сасвим је могуће да постоји веза са одређеним лековима који успоравају активност CYP 1A2 компоненте. Због тога, приликом комбиновања таквих једињења (флувоксамин и хинолони (ова група укључује ципрофлоксацин)), дозе такође треба смањити.

Када се триптани користе у комбинацији са SSRI или SNRI, пријављена је серотонинска интоксикација (симптоми укључују аутономну нестабилност, промене менталног стања и неуромускуларне абнормалности).

Као и други 5HT1B/1D агонисти, лек може успорити брзину апсорпције других терапијских лекова.

Неопходно је уздржати се од комбиноване употребе лека са другим агонистима 5-HT1B/1D елемента у периоду од најмање 24 сата након њиховог узимања, и обрнуто.

[ 4 ], [ 5 ]

Услови складиштења

Золмигрен треба чувати на месту ван домашаја деце. Индикатори температуре су максимални 25°C.

Рок трајања

Золмигрен се може користити у року од 3 године од датума производње лека.

Пријава за децу

Лек није прописан у педијатрији.

Аналоги

Аналоги лека су Рапимиг, Антимигрен, Релпакс са Мигрепамом и Имигран, а поред овога, Амигренин, Ризамигрен, Стопмигрен са Сумамигреном и Фровамигран са Мигранолом. На листи су и Ризатриптан-Фарматен, Рапимед, Амигрен, Суматриптан и Антимигрен-Здоровје.

Рецензије

Золмигрен добија много добрих рецензија. Већина пацијената који су узимали лек за елиминацију напада мигрене примећују његову високу ефикасност. За многе се овај лек показао као једини који доноси резултате.