Золдрија

Золедронска киселина је раствор золедронске киселине монохидрата комбинован са додатним елементима.

Индикације Золдрија

Користи се за хиперкалцемију која се развија на позадини неоплазме малигне природе.

Такође је прописан за спречавање развоја негативних знакова у пределу коштаног ткива код људи са малигним туморима или лезијама које утичу на кости (компресија пршљенова, патолошки преломи, као и компликације након процедура радиотерапије или операција).

Образац за издавање

Супстанца се издаје у облику праха за инфузијску течност, у бочицама од 4 мг. У кутији се налази 1 бочица.

Фармакодинамика

Золедронска киселина је бисфосфонат који показује снажно инхибиторно дејство на остеокластичну ресорпцију костију.

Селективни ефекат бисфосфоната на коштано ткиво повезан је са њиховим јаким афинитетом за минерализовано коштано ткиво. Употреба лека доводи до развоја активног дејства на њихову структуру и побољшава њихову минерализацију.

Поред успоравања процеса ресорпције, золедронска киселина има директан антитуморски ефекат на култивисане ћелије мијелома, као и на карцином дојке. Овај ефекат се развија због успоравања ћелијске пролиферације и процеса индукције апоптозе - лек има антиметастатски ефекат.

Фармакокинетика

Подаци о фармакокинетичким параметрима лека код коштаних метастаза добијени су након примене инфузија од 5 и 15 минута (једнократних или поновљених) са дозом од 2, 4, као и 8 и 16 мг супстанце код 64 пацијента. Треба узети у обзир да фармакокинетика лека не зависи од величине његове дозе.

Од почетка поступка инфузије, долази до брзог повећања вредности лека у плазми. Врхунска вредност се примећује на крају поступка, након чега се бележи брзо смањење концентрације на 10% Cmax након 4 сата, а такође и <1% Cmax након 24 сата, након чега следи продужени период ниских вредности, које не прелазе 0,1% Cmax до друге инфузије, извршене 28. дана.

Интравенозно примењени лек се излучује путем бубрега у 3 фазе: прво, долази до брзог двостепеног излучивања из системске циркулације са α-полуживотом од 0,24 сата и β-полуживотом од 1,87 сати, након чега следи продужена фаза са терминалним γ-полуживотом од 146 сати. Није забележена акумулација лека у крвној плазми са поновљеним инфузијама у интервалима од 28 дана.

Золедронска киселина не учествује у метаболичким процесима и излучује се непромењена путем бубрега. Током првих 24 сата, 39±16% дела лека се налази у урину. Преостали део супстанце се синтетише коштаним ткивом, након чега се ослобађа назад из њих са накнадним бубрежним излучивањем.

Укупна брзина клиренса је 5,04±2,5 л/х, без обзира на дозу Золдрије, као и на старост, пол, расу и тежину пацијента. Продужење времена инфузије са 5 на 15 минута смањује ниво активне супстанце на крају поступка за 30%, али не утиче на вредности AUC у плазми.

Дозирање и администрација

Употреба код остеопорозе која се развија током постменопаузе, мушке остеопорозе, као и за лечење и превенцију остеопорозе изазване ГЦС-ом и превенцију рекурентних прелома у пределу кука: 1 инфузија од 5 мг супстанце се примењује интравенозно.

Код Пеџетове болести, прописује се једнократна интравенска инфузија од 5 мг лека. Трајање инфузије је најмање 15 минута. Особе са овом болешћу треба да обезбеде адекватан унос калцијума и калциферола у дневним порцијама током 10 дана након употребе Золдрије.

Користите Золдрија током трудноће

Пошто нема искуства са употребом Золдрије код трудница, не треба је користити током овог периода.

Такође нема података о томе да ли се лек излучује у мајчино млеко, због чега је забрањено преписивање дојиљама.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција на активни елемент лека и било које додатне компоненте садржане у његовом саставу, или друге бисфосфонате;
• тешки облик бубрежне инсуфицијенције;
• хипокалцемија.

Последице Золдрија

Употреба лека може изазвати следеће нежељене ефекте:

• поремећаји који утичу на хематопоетски систем: леукопенија или тромбоцитопенија, као и анемија. Панцитопенија се ретко јавља;
• поремећаји варења: повраћање, анорексија, сува уста, мучнина, затвор, стоматитис, дијареја или бол у стомаку;
• проблеми са функционисањем централног и периферног нервног система: поремећаји укуса, анксиозност, главобоље, тремор, хиперестезија или хипоестезија, као и поремећаји спавања и вртоглавица. Повремено се развија осећај конфузије;
• симптоми који произилазе из мишићно-скелетног система: мијалгија, бол у пределу костију и артралгија. Понекад се јављају грчеви у мишићима;
• респираторни поремећаји: понекад се јавља кашаљ или диспнеја;
• проблеми са кардиоваскуларним системом: понекад се ниво крвног притиска смањује или повећава. Повремено се јавља брадикардија;
• поремећаји који утичу на уринарну функцију: понекад се јављају хематурија, акутна бубрежна инсуфицијенција или протеинурија;
• лезије поткожних слојева и епидермиса: осип (укључујући макуларни или еритематозни), свраб и хиперхидроза;
• манифестације из органа вида: слабљење видне оштрине или коњунктивитис. Повремено се развија еписклеритис или увеитис;
• знаци алергије: симптоми преосетљивости. Повремено се развија Квинкеов едем;
• локалне манифестације: иритација, бол и оток на месту примене лека;
• подаци лабораторијских анализа: повећање нивоа урее и креатинина у крви, развој хипокалцемије, хипофосфатемије или хипомагнезијемије. Ретко се јавља хипернатремија или -калемија;
• остало: појава грознице, осећај малаксалости или јаког умора, грозница, црвенило лица, а поред тога, развој стања сличног грипу, астенија, бол у грудној кости и периферни едем, као и повећање телесне тежине.

[ 1 ]

Прекомерна доза

У случајевима интоксикације која изазива клинички приметну хипокалцемију, стање пацијента може се надокнадити додатним оралним уносом калцијума или инфузијом калцијум глуконата.

Интеракције са другим лековима

Потребан је велики опрез при комбиновању бисфосфоната са аминогликозидима јер могу довести до адитивних ефеката, што резултира ниским нивоима калцијума у серуму дуже него што је потребно.

Лек такође треба опрезно комбиновати са диуретицима петље, јер њихов адитивни ефекат може изазвати хипокалцемију.

Уз мере предострожности, Золдриа се такође комбинује са другим потенцијално нефротоксичним лековима. Такође је потребно узети у обзир могућност хипомагнезијемије током терапије.

Остеонекроза вилице је пријављена у комбинацији са лековима који имају антиангиогено дејство.

[ 2 ]

Услови складиштења

Золдрију треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура не сме прелазити 25°C.

Лек растворен у 5 мл воде за ињекције се затим разблажује стерилним физиолошким раствором или 5% раствором глукозе - ова супстанца има рок трајања од 24 сата (када се чува на температури од 2-8° C).

Рок трајања

Золдриа се може користити у року од 36 сати од датума ослобађања терапеутског лека.

Пријава за децу

Лек се не може користити у педијатрији.

Аналоги

Аналоги лека су Акласта, Зомета, Дезтрон са Золедронском киселином-Виста, као и Метакос и Золедронска киселина-Фармекс.