Золафрен

Золафрен је психолептик из категорије антипсихотичних лекова.

Индикације Золафрена

Користи се за лечење шизофреније код људи за које је претходно показано да реагују на лекове током активне фазе лечења.

Користи се за лечење различитих егзацербација, као и у дуготрајној терапији одржавања како би се спречили рецидиви код особа са шизофренијом и другим психотичним поремећајима који имају интензивне продуктивне (појава аутоматизама и халуцинација) или негативне симптоме (слабљење емоционалности, погоршање друштвене активности, сиромаштво говора), а поред тога, са пратећим поремећајима афективне природе.

Такође се прописује за биполарни поремећај – за лечење мешовитих или маничних (акутних) напада (могу бити праћени/не праћени психотичним симптомима и брзом променом фаза).

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама, које су упаковане у 30 комада унутар блистер паковања. У паковању се налази 1 паковање таблета.

Фармакодинамика

Оланзапин је атипични антипсихотик (неуролептик), који је селективни антагонист моноаминергичких елемената и има афинитет за следеће завршетке: серотонин (5HT2a/2c, као и 5HT3 и 5HT6), допамин (D1 и D2, као и D3, D4 и D5), холинергички мускарин (M1-5), хистамин (H1), а такође и α1-адренергички. Оланзапин селективно делује на мезолимбички систем, без приметног утицаја на екстрапирамидални систем.

Тачан образац развоја терапеутског ефекта оланзапина, као и других лекова који се користе код шизофреније, остаје непознат. Закључено је да ефекат лека код шизофреније обезбеђује комбинација антагониста допамина и серотонина 5HT2 категорије.

Оланзапин показује јачу везу са 5HT2 завршецима (у поређењу са синтезом са D2 завршецима). Лек се везује за овај други завршетак лошије него једноставни неуролептици. Овај терапеутски профил објашњава позитиван ефекат лека на патолошке симптоме, а такође има и јединствени ефекат на појаву екстрапирамидалних поремећаја и дискинезије касног типа повезаних са терапијом у којој се користи оланзапин.

Антагонистички ефекти на друге завршетке, осим допамина и 5HT2, објашњавају друге појединачне ефекте лека и негативан утицај оланзапина. Антагонистички ефекти на M1-5 мускаринске завршетке могу објаснити његова антихолинергичка својства. Антагонизам супстанце на H1 хистаминским завршецима може изазвати осећај поспаности, а антагонизам на α1-адренергичким завршецима објашњава развој ортостатског колапса.

Фармакокинетика

Орално примењени оланзапин се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта, достижући максималне нивое у крви након 5-8 сати. Унос хране не утиче на апсорпцију.

Лек се метаболише у јетри – синтезом са оксидацијом (40% дела). Главни продукт распада је елемент 10-N-глукуронид, који нема способност да прође кроз КББ. Углавном, терапеутски ефекат Золафрена зависи од активности оланзапина, који није подвргнут биотрансформацији.

Полуживот је унутар 21-54 сата (просечна вредност је 30 сати), а брзина клиренса из плазме је 12-47 л/сат (просечна вредност је 25 л/сат).

Оланзапин се излучује углавном у облику продуката разградње - око 57% урином, а додатних 30% фецесом.

Индикатори лека у крвној плазми имају линеарну зависност од величине коришћене дозе лека. Уз једнократну употребу лека дневно током 7 дана, у крвној плазми се ствара стабилан индикатор, који одговара двострукој вредности након једне дозе.

Параметри плазме, полуживот и брзина клиренса супстанце могу варирати у зависности од старости и пола пацијената, као и од пушења. Вредности клиренса лека у плазми су ниже код жена, старијих особа и непушача. Међутим, треба напоменути да сви ови фактори нису од посебног значаја у лечењу.

[ 3 ], [ 4 ]

Дозирање и администрација

Лек се узима једном дневно, без обзира на унос хране. У почетку, дневна доза лека треба да буде 10 мг, а касније може да варира између 5-20 мг. Оптимална доза за пацијента се бира узимајући у обзир његово стање, а њено повећање за више од 10 мг/дан треба да буде оправдано клиничким индикацијама. Ако је потребно, дозу треба повећати или смањити за 5 мг.

Дозвољено је конзумирати не више од 20 мг лека дневно (повећање дозе на више од 15 мг/дан је дозвољено након најмање 4 дана терапије).

Старијим особама или особама са малом телесном тежином се саветује да у почетку узимају 5 мг лека дневно, али само ако је ова доза довољна за побољшање стања. Сличну дозу треба да узимају и особе са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом.

[ 5 ]

Користите Золафрена током трудноће

Золафрен се не сме користити током трудноће или дојења.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство јаке осетљивости на лековите елементе;
• глауком затвореног угла.

Последице Золафрена

Најчешће, употреба лекова доводи до појаве следећих симптома: повећање телесне тежине, поспаност, астенија (осећај слабости), ортостатски колапс, вртоглавица. Поред тога, јавља се повећање апетита, сува уста, затвор, задржавање течности (појава периферног едема), поремећај личности, анксиозност и акатизија (немогућност лежања или седења на једном месту).

Повремено се јављају следеће манифестације: паркинсонизам, поремећаји вида, повраћање, дискинезија (проблеми са прецизним покретима; посебно погађа прсте и шаке), главобоље и дистонија (оштећен мишићни тонус).

У почетној фази терапије може се приметити повећање нивоа пролактина у крвној плазми, али код већине пацијената се враћају на почетни ниво без прекида терапије.

Са продуженим терапијским циклусом, могу се забележити галактореја, нестанак менструације или поремећај циклуса, као и гинекомастија и увећање млечних жлезда. Није откривен приметан ефекат оланзапина на трајање QT интервала на ЕКГ-у. Примећено је пролазно повећање активности јетрених трансаминаза (АЛТ са АСТ) које се може лечити.

Повишење нивоа ЦПК је такође спорадично пријављено. Као и код других неуролептика, забележене су промене у крвним вредностима. Тешка фотофобија је ретко пријављена.

Може се развити и НМС, чији симптоми укључују вегетативне (тахикардија, хиперхидроза, дијареја, поремећај срчаног ритма и промене крвног притиска) и моторичке поремећаје (конвулзије и ригидност мишића), као и поремећену свест, повећане нивое ЦПК, развој миоглобинарије (миоглобин се појављује у урину) или акутну бубрежну инсуфицијенцију. У случају НМС-а, није прописана специфична терапија, потребно је одмах прекинути употребу антипсихотика, као и пратити стање пацијента и спроводити интензивне симптоматске мере.

Дискинезије у касној фази су потенцијално неизлечив комплекс абнормалних покрета трупа и удова који се не могу контролисати. Ризик од таквих симптома је висок код старијих особа (посебно жена). Не постоји специфична терапија за дискинезије у касној фази, али постоји могућност да ће се синдром потпуно или делимично повући након престанка узимања антипсихотика.

Прекомерна доза

Знаци тровања укључују поремећај говора, поспаност, оштећење вида, проширене зенице, проблеме са дисањем, екстрапирамидалне симптоме и снижен крвни притисак.

У акутној фази интоксикације, неопходно је осигурати слободан пролаз респираторног тракта и снабдевање кисеоником, а такође пратити процесе дисања пацијента. Такође је потребно утврдити да ли му је потребан активни угаљ и испирање желуца.

Уколико се развије колапс са хипотензијом, треба применити интравенску ињекцију течности или норепинефрина. Након тровања леком, жртва треба да буде под сталним надзором специјалиста док се не дође до потпуног опоравка.

[ 6 ], [ 7 ]

Интеракције са другим лековима

Пошто оланзапин првенствено утиче на централни нервни систем, лек треба комбиновати са опрезом са другим лековима који утичу на централни нервни систем.

Пошто Золафрен може довести до смањења крвног притиска, може појачати дејство одређених антихипертензивних лекова.

Лек има антагонистички ефекат у односу на терапеутски ефекат антагониста допамина и леводопе.

Комбинација са флуоксетином смањује ниво клиренса лека; карбамазепин има супротан ефекат - повећава вредности клиренса Золафрена, као и рифампицин и омепразол.

Појединачне дозе циметидина, као и орални антациди који садрже магнезијум или алуминијум, не утичу на ниво биорасположивости лека узетог орално.

Клинички подаци и ин витро тестови указују на то да лек не утиче на метаболичке процесе већине терапијских лекова.

[ 8 ], [ 9 ]

Услови складиштења

Золафрен треба чувати на сувом и тамном месту, ван домашаја мале деце. Температурне вредности су у распону од 15-25°C.

[ 10 ]

Рок трајања

Золафрен се може користити у року од 36 месеци од датума производње лека.

Пријава за децу

Забрањено је прописивати лек особама млађим од 18 година.

[ 11 ], [ 12 ]

Аналоги

Аналози лека су лекови Адагио, Азапин са Зипрексом, Азалептин и Кетилепт, а поред овога Азалептол са Гедонином, Клозапин са Зипрексом адера и Кветирон. На листи су и Олан, Лепонекс, Сероквел и Нантарид, а поред тога Скизорил, Оланзапин, Еголанза и Парнасан.