Золта

Золта је лек који утиче на процесе минерализације костију и њихову структуру. Спада у категорију бисфосфоната.

Индикације Золта

Користи се код људи са повећаним ризиком од ресорпције коштаног ткива.

Прописује се за спречавање манифестација које се развијају током уништавања коштаног ткива повезаног са патолошким преломима, компресијом која утиче на кичмени стуб, компликацијама повезаним са хируршким процедурама, негативним последицама радиотерапије, а поред тога и са хиперкалцемијом изазваном прогресијом малигних неоплазми.

Уз то, лек се користи у лечењу људи са тешким малигним туморима.

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Терапеутски лек се ослобађа у облику концентрата, унутар бочица од 5 мл.

Фармакодинамика

Золедронска киселина је бисфосфонат који специфично утиче на активност коштаног ткива. Инхибира активност остеокласта током ресорпције костију.

Селективни ефекат бисфосфоната на кости је последица њиховог високог афинитета за минерализовано коштано ткиво. Молекуларни механизам деловања који инхибира активност остеокласта још увек није утврђен. Тестови на животињама су показали да супстанца инхибира ресорпцију костију без негативног утицаја на формирање костију, минерализацију или механичке параметре.

Поред успоравања активности остеокласта у ресорпцији костију, лек има директно антитуморско дејство које може побољшати системску ефикасност током терапије за коштане метастазе. Преклиничка испитивања су показала следеће резултате:

• ин виво – успоравање ресорпције костију остеокластом, делујући на структуру микрокристалне коштане матрице; спречава раст тумора и има антиангиогени (делује на крвне судове, због чега се ослабљује снабдевање тумора крвљу) и аналгетски ефекат;
• ин витро – успоравање остеобластне пролиферације, директан цитостатски ефекат, проапоптостатски ефекат на туморске ћелије, цитостатска и синергистичка интеракција са другим антитуморским лековима, а уз то и антиинвазивна и антиадхезивна активност.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

Информације о фармакокинетичким карактеристикама код коштаних метастаза добијене су након извођења једнократних и поновљених инфузија лека у трајању од 5 или 15 минута од 2, 4, 8 и 16 мг код 64 особе. Утврђено је да својства лека нису везана за величину дозе.

Од почетка инфузије, вредности ЛС у плазми брзо расту, достижући максимум на крају поступка инфузије. Након тога, вредности се брзо смањују на <10% од Cmax након 4 сата и <1% од Cmax након 24 сата, са константно продуженим периодом ниских вредности, које не прелазе 0,1% од Cmax, до тренутка нове инфузије, која се спроводи 28. дана.

Золедронска киселина примењена интравенозно се излучује путем бубрега, процес који се одвија у 3 фазе. Прво, двофазно излучивање лека из опште циркулације одвија се великом брзином са полуживотом од 0,24 сата, као и -β, које износи 1,87 сати. Након тога следи продужена фаза елиминације, чије је коначно полуживот 146 сати.

Не долази до акумулације лековите компоненте у плазми у случају поновљених инфузија које се спроводе у интервалима од 28 дана.

Активни елемент лека не учествује у метаболичким процесима и излучује се кроз бубреге непромењен. Током првих 24 сата, приближно 39±16% коришћеног дела се бележи у урину. Остатак супстанце се синтетише коштаним ткивом, након чега се малом брзином ослобађа назад у циркулаторни систем и излучује се путем бубрега.

Укупне вредности клиренса су приближно 5,04±2,5 L/h. Продужење времена инфузије са 5 на 15 минута смањује вредности лека до краја поступка за 30%, али не утиче на вредности AUC у плазми.

Експериментална испитивања на животињама показала су да се мање од 3% супстанце излучује фецесом, што указује на то да стање функције јетре не утиче на фармакокинетичке параметре лека.

Ренални клиренс лека корелира са вредностима креатинина креатинина (CC); у бубрезима је приближно 75±33% од средњих вредности CC, које су биле 84±29 мл/мин (распон 22-143 мл/мин) код 64 особе са онкологијом које су учествовале у тестирању. Анализа је показала да су код особа са CC од 20 мл/мин (акутна бубрежна инсуфицијенција) и 50 мл/мин (умерени облик болести) релативне вредности клиренса биле једнаке 37% и 72%, респективно. Треба узети у обзир да су информације о пацијентима са нивоима CC <30 мл/мин ограничене.

Золта има низак афинитет за ћелијске крвне елементе. Интраплазматска синтеза протеина је прилично ниска (приближно 56%); није повезана са нивоима золедронске киселине у организму.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Дозирање и администрација

Лек треба да примењује само лекар са искуством у лечењу бисфосфонатима. Пре почетка поступка, уверите се да је пацијент адекватно хидриран.

Лек (5 мл) се раствара помоћу 0,5% раствора глукозе или 0,9% NaCl (0,1 л). Готова супстанца се примењује интравенозно помоћу капалице. Золт треба користити једном на сваке 3-4 недеље. Терапија треба да траје приближно 2-3 месеца. Минимални интервал између употреба лека не сме бити већи од 7 дана.

Особе које се подвргавају медицинским процедурама треба да конзумирају 0,5 г суплемената калцијума и 400 ИЈ калциферола дневно.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Користите Золта током трудноће

Не постоје поуздани подаци о безбедности лека код трудница, због чега се не користи током овог периода.

Контраиндикације

Лек не треба прописивати особама са тешком нетолеранцијом на золедронску киселину или друге бисфосфонате. Такође треба пратити могућност хиперхидрије код особа са високим ризиком од развоја срчане инсуфицијенције.

Забрањено је комбиновати Золту са другим лековима који садрже зомуту или друге супстанце које садрже бисфосфонате.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Последице Золта

Приликом употребе лека могу се јавити поремећаји хематопоетског система или чула укуса, главобоље, диспепсија, болови у мишићима, вртоглавица, грчеви и периферни едеми. Поред тога, могу се јавити епилептични напади, коњунктивитис, анорексија, дисфункција бубрега, тремор руку или стопала, аритмија, алергијски симптоми и стања слична грипу.

[ 15 ]

Прекомерна доза

Употреба великих доза лека може довести до уништења електролитске структуре крвног серума или до појаве проблема у функционисању бубрега.

Ако пацијент развије симптоме хипокалцемије, калцијум глуконат треба применити интравенозно.

Интеракције са другим лековима

Бисфосфонате треба комбиновати са аминогликозидима са опрезом јер могу имати адитивне ефекте, што може довести до смањења нивоа калцијума у серуму током дужег периода него што је потребно.

Лек се користи са опрезом у комбинацији са другим супстанцама које имају потенцијалну нефротоксичност. Такође је потребно узети у обзир могућност хипомагнезијемије током терапије.

Постоје докази да особе које су користиле Золту заједно са антиангиогеним лековима могу развити остеонекрозу вилице.

[ 19 ]

Услови складиштења

Золту треба чувати на тамном месту, ван домашаја мале деце.

Рок трајања

Золта се може користити у периоду од 36 месеци од датума производње фармацеутске супстанце.

Пријава за децу

Није познато да ли је Золта безбедна за употребу код деце млађе од 17 година; такође нема информација о ефикасности лека у овој категорији пацијената.

Аналоги

Аналози лека су лекови Дезтрон, Золедо, Акласта и Золцид са Блазтером, а поред овога, Золдриа и Блазтер-Н, Золедронат, Золеум, Золедронска киселина са Золтером, Золемеда са Монтероном, Золендран са Зометом и Ресорба са Золонаром, Невзоленом и Метакосом.

[ 20 ]