Виктрелис

Ефикасност Виктрелиса код хроничног хепатитиса Ц (генотип 1) процењена је код приближно 1.500 пацијената који претходно нису били подвргнути терапији или су имали неефикасну претходну терапију, у 3. фази клиничких испитивања. [ 1 ]

У оба испитивања, употреба лека поред постојећег режима лечења (рибавирин са пегинтерфероном-α) значајно је повећала стопе SVR-а (у поређењу са употребом само стандардног режима лечења).[ 2 ]

Индикације Виктрелис

Користи се у случајевима хроничног хепатитиса Ц, који се развија под утицајем вируса првог генотипа, у комбинацији са рибавирином и пегинтерфероном-α (код особа са компензованим оштећењем јетре, са неефикасном претходном терапијом или које нису претходно биле лечене).

Образац за издавање

Лековита супстанца се ослобађа у капсулама - 12 комада унутар ћелијског паковања; унутар кутије - 7 таквих паковања.

Фармакодинамика

Боцепревир је инхибитор вирусне NS3 протеазе (хепатитис Ц). Супстанца се реверзибилно ковалентно синтетише са серином унутар активног центра (тип 139) NS3 протеазе преко функционалне категорије (α)-кетоамида, успоравајући репликацију вируса унутар погођених ћелија. [ 3 ]

Фармакокинетика

Усисавање.

Средњи Tmax боцепревира након оралне примене је 2 сата. AUC, Cmax и Cmin у стању равнотеже повећавају се мање него пропорционално са дозом, а њихове појединачне експозиције се понекад преклапају (углавном код доза од 0,8 и 1,2 г), што указује на смањену апсорпцију при вишим дозама. Акумулација лека је минимална, са фармакокинетичким параметрима у стању равнотеже који се примећују након приближно 1 дана дозирања 3 пута дневно.

Виктрелис се узима са храном. Када се узима са храном, вредности изложености боцепревиру се повећавају за 60% са дозом од 0,8 г 3 пута дневно (у поређењу са узимањем на празан стомак).

Процеси дистрибуције.

Средња привидна запремина дистрибуције у стабилном стању за боцепревир је 772 л. Са једном дозом лека од 0,8 г, синтеза протеина је приближно 75%.

Боцепревир се примењује као комбинација два дијастереомера у приближно једнаким размерама; они се брзо међусобно конвертују у крвној плазми. У стању равнотеже, однос изложености дијастереомеру је приближно 2:1 (при чему дијастереоизомер показује преовлађујућу терапијску активност).

Биотрансформација.

Ин витро тестови показују да се боцепревир првенствено метаболише путем АЦР-а, што резултира стварањем метаболичких производа редукованих кетоном који су неактивни против вируса хепатитиса Ц.

Једнократна орална доза од 0,8 г боцепревира обележеног 14C довела је до стварања дијастереомерне комбинације кетонски редукованих производа разградње са просечном експозицијом приближно четири пута већом од боцепревира. Боцепревир је мање активан у оксидативном метаболизму посредованом CYP3A4/5.

Излучивање.

Боцепревир се излучује са просечним полуживотом из плазме од приближно 3,4 сата. Просечне вредности системског клиренса су приближно 161 л/сат.

Након једне оралне дозе од 0,8 г боцепревира обележеног 14C, приближно 9% и 79% укупне дозе се излучује урином и фецесом, респективно. Додатних приближно 3% и 8% примењеног радиоактивног угљеника се излучује као боцепревир урином и фецесом. Виктрелис се првенствено елиминише путем јетре.

Дозирање и администрација

Терапију треба да пропише и надгледа лекар са искуством у лечењу хроничног хепатитиса Ц.

Виктрелис се користи заједно са рибавирином и пегинтерфероном-α. Лек се обично прописује у дози од 0,8 г, 3 пута дневно са храном. Дозвољено је максимално 2,4 г лека дневно. Када се користи без хране, терапијска ефикасност може бити ослабљена због недостатка потребне брзине излагања.

Препоручено трајање лечења је 48 недеља. Циклус укључује 1 месец другог третмана са PegIFN+RBV и 44 недеље трећег третмана са PegIFN+RBV и Victrelis-ом.

Трајање 3. третмана након првог месеца 2. третмана треба да буде најмање 32 недеље. Због повећане вероватноће развоја нежељених ефеката лека (посебно анемије), у случајевима када пацијент не може да толерише терапију, може се размотрити опција примене 2. третмана уместо 3. током последња 3 месеца.

Пропуштене порције.

Ако пропустите дозу лека, ако је остало мање од 2 сата до узимања следеће дозе, не морате да узимате пропуштену дозу.

Ако је интервал већи од 2 сата пре узимања нове дозе, пацијент треба да узме пропуштену дозу са оброком и настави са стандардним режимом узимања лека.

• Пријава за децу

Лек се не може користити у педијатрији.

Користите Виктрелис током трудноће

Забрањено је користити лек током трудноће. Ако је неопходно користити лек током дојења, дојење треба прекинути током периода терапије.

Контраиндикације

Главне контраиндикације за лек у комбинацији са рибавирином и пегинтерфероном-α:

• висока нетолеранција на активне и помоћне елементе лека;
• аутоимуни хепатитис;
• истовремена примена са лековима чији је клиренс повезан са CYP3A4/5 и чији повећани нивои у плазми изазивају тешке и по живот опасне нежељене ефекте - орално примењени триазолам са мидазоламом, халофантрин, бепридил и лумефантрин са пимозидом, као и инхибитори тирозин киназе и деривати ерготa (ергоновин, дихидроерготамин и метилергоновин са ерготамином);
• све контраиндикације везане за рибавирин и пегинтерферон-α;
• Лаппов недостатак лактазе, наследна галактоземија и малапсорпција глукозе-галактозе.

Последице Виктрелис

Најчешћи нежељени ефекти Виктрелиса у комбинацији са рибавирином и пегинтерфероном-α су мучнина, слабост, главобоља и анемија. Смањење дозе је најчешће неопходно када се развије анемија.

Прекомерна доза

Повећање дневне дозе на 3,6 г уз унос током периода од 5 дана није изазвало развој негативних манифестација.

Лек нема антидот. У случају тровања Виктрелисом, спроводе се опште потпорне процедуре, укључујући праћење главних функција тела и клиничког стања пацијента.

Интеракције са другим лековима

Лек значајно успорава активност CYP3A4/5. Супстанце које учествују у метаболичким процесима углавном путем CYP3A4/5 могу имати повећану експозицију када се примењују са Виктрелисом, што може продужити или појачати њихове нежељене ефекте и терапеутски ефекат.

Лек се делимично метаболише путем CYP3A4/5. Примена лека у комбинацији са лековима који индукују CYP3A4/5 може повећати или смањити његову биодоступност.

Примена лека са рифампицином или антиконвулзивима (укључујући фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) може значајно смањити његову биорасположивост у плазми. Забрањено је користити боцепревир у комбинацији са таквим лековима.

Лек треба комбиновати са супстанцама које продужавају QT интервал (укључујући метадон, амиодарон, пентамидин са кинидином и одређене неуролептике) са великим опрезом.

Услови складиштења

Виктрелис треба чувати на месту ван домашаја деце. Индикатори температуре су унутар 2-8 °C. Лек се може чувати у оригиналном блистер паковању 3 месеца на температури до 30 °C.

Рок трајања

Виктрелис се може користити у периоду од 24 месеца од датума производње лека.

Аналоги

Аналоги лека су Презиста, Кемерувир са Аптивусом, Калетра и Арланса са Санвепром, а поред тога Атазанавир, Норвир са Ритонавиром и Инвиразе. На листи су и Симанод са Телзиром.