Узроци и патогенеза дијабетичке нефропатије

Класификација дијабетичке нефропатије

Класификацију дијабетичке нефропатије развио је Ц. Е. Могенсен.

Идентификација три преклиничка реверзибилна стадијума оптимизовала је могућности спречавања развоја и прогресије дијабетичке нефропатије уз благовремену и адекватну патогенетску терапију.

5-7 година перзистентне протеинурије доводи до развоја дијабетичке нефропатије V стадијума - стадијума уремије код 80% пацијената са дијабетесом типа 1 (у одсуству неопходног лечења). Код пацијената са дијабетесом типа 2, протеинурични стадијум дијабетичке нефропатије је мање агресиван и хронична бубрежна инсуфицијенција се развија много ређе. Међутим, висока преваленција дијабетеса типа 2 доводи до чињенице да једнак број пацијената са дијабетесом типа 1 и типа 2 треба лечење хемодијализом.

Тренутно је широм света прихваћено да се дијабетичка нефропатија дијагностикује у фази микроалбуминурије, што је омогућило одобрење нове формулације дијагнозе дијабетичке нефропатије (2001).

• Дијабетичка нефропатија, стадијум микроалбуминурије;
• Дијабетичка нефропатија, стадијум протеинурије са очуваном функцијом бубрега за излучивање азота;
• Дијабетичка нефропатија, фаза хроничне бубрежне инсуфицијенције.

Патогенеза дијабетичке нефропатије

Дијабетичка нефропатија је резултат утицаја метаболичких и хемодинамских фактора на бубрежну микроциркулацију, модулирану генетским факторима.

Хипергликемија је главни метаболички фактор у развоју дијабетичке нефропатије, што се реализује кроз следеће механизме:

• неензимска гликозилација протеина бубрежне мембране, што нарушава њихову структуру и функцију;
• директан глукотоксични ефекат повезан са активацијом ензима протеин киназе-Ц, који регулише васкуларну пермеабилност, контракцију глатких мишића, процесе ћелијске пролиферације и активност фактора раста ткива;
• активација формирања слободних радикала који имају цитотоксични ефекат.

Хиперлипидемија је још један снажан нефротоксични фактор. Процес развоја нефросклерозе у условима хиперлипидемије сличан је механизму формирања васкуларне атеросклерозе.

Интрагломеруларна хипертензија је водећи хемодинамски фактор у развоју и прогресији дијабетичке нефропатије, која се у раним фазама манифестује као хиперфилтрација (SCF преко 140-150 мл/мин x 1,73 м2 ⁾. Неравнотежа у регулацији тонуса аферентних и еферентних гломеруларних артериола код дијабетес мелитуса сматра се одговорном за развој интрагломеруларне хипертензије и накнадног повећања пропустљивости базалних мембрана гломеруларних капилара. Узрок ове неравнотеже је првенствено висока ефикасност бубрежног ренин-ангиотензинског система и кључна улога ангиотензина II.

Код пацијената са дијабетесом типа 1, артеријска хипертензија је обично секундарна и развија се као резултат дијабетичког оштећења бубрега. Код пацијената са дијабетесом типа 2, артеријска хипертензија претходи развоју дијабетеса у 80% случајева. Међутим, у оба случаја она постаје најмоћнији фактор у прогресији бубрежне патологије, превазилазећи метаболичке факторе по свом значају. Патофизиолошке карактеристике пацијената са дијабетесом су поремећај циркадијалног ритма. Крвни притисак са слабљењем његовог физиолошког смањења ноћу и ортостатска хипотензија.

Дијабетичка нефропатија се развија код 40-45% пацијената са дијабетес мелитусом типа 1 и 2, па је сасвим оправдано тражити генетске дефекте који одређују структурне карактеристике бубрега у целини, као и проучавати гене који кодирају активност различитих ензима, рецептора и структурних протеина укључених у развој дијабетичке нефропатије.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]