Узроци и патогенеза акромегалије и гигантизма

Велика већина случајева болести је спорадична, али су описани случајеви фамилијарне акромегалије.

Теорија хипофизног синдрома изнета је још крајем 19. века. Накнадно су, углавном домаћи истраживачи, користећи велике клиничке материјале, показали недоследност локалистичких концепата о искључивој улози хипофизе у патогенези болести. Доказано је да примарне патолошке промене у диенцефалону и другим деловима мозга играју значајну улогу у њеном развоју.

Карактеристична особина акромегалије је повећано лучење хормона раста. Међутим, директна веза између његовог садржаја у крви и клиничких знакова активности болести није увек примећена. У приближно 5-8% случајева, са ниским или чак нормалним нивоом соматотропног хормона у крвном серуму, пацијенти имају изражену акромегалију, што се објашњава или релативним повећањем садржаја посебног облика хормона раста са високом биолошком активношћу, или изолованим повећањем нивоа IGF-а.

Делимична акромегалија, коју карактерише повећање појединачних делова скелета или органа, обично није повезана са прекомерним лучењем хормона раста и представља конгениталну локалну преосетљивост ткива.

У литератури је описан широк спектар патолошких и физиолошких стања која имају директну или индиректну везу са развојем акромегалије. То укључује психоемотивни стрес, честе трудноће, порођаје, абортусе, климактеријске и посткастрационе синдроме, екстрахипофизне туморе мозга, повреде главе са потресом мозга, утицај специфичних и неспецифичних инфективних процеса на централни нервни систем.

Дакле, узроци акромегалије као синдрома могу бити примарна патологија хипоталамуса или прекривајућих делова централног нервног система, што доводи до стимулације соматотропне функције и хиперплазије ћелија хипофизе; примарни развој туморског процеса у хипофизи са аутономном хиперсекрецијом соматотропног хормона или његових активних облика; повећање садржаја или активности ИГФ-а у крви, што директно утиче на раст коштано-зглобног апарата; повећана осетљивост периферних ткива на дејство соматотропног хормона или ИГФ-а; тумори који луче соматотропни хормон или СТХ-ослобађајући фактор и ектопични су у другим органима и ткивима тела - плућима, желуцу, цревима, јајницима.

Патолошка анатомија

Главни узрок акромегалије и гигантизма су аденоми хипофизе соматотрофа и ћелија које луче соматотропин и пролактин, чији однос варира од случаја до случаја. Постоје две врсте аденома хипофизе који производе соматотропни хормон: ацидофилни ћелијски аденоми (богато гранулирани и слабо гранулирани) и хромофобни аденоми. Веома ретко, соматотропиноми су онкоцитни ћелијски тумори.

Ацидофилни ћелијски аденом је инкапсулирани или неинкапсулирани бенигни тумор, који се обично састоји од ацидофилних ћелија, ређе са примесом великих хромофобних ћелија или прелазних облика. Туморске ћелије формирају врпце и поља раздвојена богато васкуларизованом стромом. Идентификују се на нивоу светлосне микроскопије, ултраструктурно и имуноцитохемијски као соматотрофи са бројним секреторним гранулама пречника 300-400 nm. Неке ћелије садрже велике нуклеоле, интензивно развијен ендоплазматски ретикулум и мали број секреторних гранула, што одражава њихову високу секреторну активност.

Хромофобни аденоми хипофизе изазивају развој акромегалије или гигантизма код просечно 5% пацијената. То су слабо гранулисани тумори. Ћелије које их формирају су мање од ацидофилних, цитоплазма је оскудна са малим бројем електронски густих гранула пречника 80-200 nm са електронски густом мембраном и перигрануларном ареолом. Ћелијско једро је компактно и садржи нуклеоле. Највеће ћелије укључују велики број секреторних гранула, мада мање него код ацидофилних аденома. Хромофобни аденоми чврсте или трабекуларне структуре заузимају доњи латерални део хипофизе. Описани су случајеви где хромофобни аденоми са ултраструктурним карактеристикама ћелија које производе ТСХ, али и луче соматотропни хормон, леже у основи развоја акромегалије.

Код неких пацијената са акромегалијом и гигантизмом, због хиперсекреције STH-RH од стране хипоталамуса, у хипофизи се јавља дифузна или мултифокална хиперплазија ацидофилних ћелија. Акромегалија се такође може развити код пацијената са апудомима различитих локализација, са туморима острваца који производе или соматотропни хормон или STH-RH, који стимулише соматотрофе аденохипофизе. Понекад има паракрини ефекат, стимулишући стварање соматотропног хормона од стране самих туморских ћелија. STH-RH такође производе ганглиоцитоми хипоталамуса, карциноми плућа типа овсених ћелија и сквамозних ћелија, као и бронхијални карциноиди.

Око 50% пацијената са акромегалијом има увећану нодуларну штитну жлезду, што може бити последица хиперпродукције ТСХ од стране туморских ћелија.

Пацијенти са акромегалијом и гигантизмом показују спланхномегалију узроковану хипертрофијом паренхиматозних структура и прекомерним растом фиброзног ткива. Хипертрофија надбубрежних жлезда код неких пацијената повезана је са хиперпродукцијом АЦТХ и од стране туморских ћелија и парааденоматозног ткива хипофизе. Раст костију и патолошке промене у њима узроковане су високом функционалном активношћу остеобласта. У касној фази болести, подсећају на промене код Пеџетове болести.

Пацијенти са акромегалијом спадају у ризичну групу за полипе и рак црева. Налазе се код више од 50% пацијената и комбиновани су са кожним стигмама (папиломатозом), које су спољашњи маркери полипа дебелог црева.