Тигацил

Тигацил је антибиотик из подгрупе глицилциклина; његова структура је слична тетрациклинским антибиотицима.

Садржи елемент тигециклин, који показује широк спектар антибактеријског дејства. Међутим, тигециклин нема заштиту од механизма бактеријске отпорности у облику активног ћелијског излучивања, који је кодиран хромозомима Pseudomonas aeruginosa и Proteae. [ 1 ]

Тигециклин нема унакрсну резистенцију на већину подгрупа антибиотика.[ 2 ]

Индикације Тигацил

Користи се за терапију компликованих инфекција (у поткожном слоју са епидермисом, као и у интраабдоминалној зони), а такође и за амбулантну упалу плућа.

Образац за издавање

Лековита супстанца се ослобађа у облику праха за инфузијску течност, унутар стаклених бочица запремине 5 мл. Унутар паковања се налази 10 таквих бочица.

Фармакодинамика

Лек успорава транслацију протеина у микробима синтетишући их са рибозомалном 30S подјединицом, а такође и блокирајући пролаз молекула аминоацил-тРНК у А-регион рибозома, због чега остаци аминокиселина нису укључени у растуће пептидне ланце.

Тигециклин је способан да покаже бактериостатско дејство. У случају коришћења четвороструко веће МИК супстанце, примећено је преполовљење броја колонија Staphylococcus aureus, ентерокока и Escherichia coli. [ 3 ]

Бактерицидни ефекат се примећује против Haemophilus influenzae, пнеумокока и Legionella pneumophila.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Пошто се тигециклин примењује интравенозно, има 100% биорасположивост.

Процеси дистрибуције.

Када се користе концентрације у распону од 0,1-1 μг/мл, синтеза протеина тигециклина in vitro флуктуира у распону од приближно 71-89%. Фармакокинетички тестови на људима и животињама показали су да се супстанца дистрибуира у ткивима великом брзином.

Унутар тела, равнотежни ниво Vd тигециклина је 500-700 L, из чега се може закључити да се супстанца екстензивно дистрибуира, ван плазме, а такође се акумулира у ткивима.

Нема информација о способности лека да прође кроз крвно-мозговну барометър.

Серумске вредности Cssmax тигециклина су 866±233 нг/мл у случају получасовне инфузије и 634±97 нг/мл у случају једночасовне инфузије. Вредност AUC у опсегу од 0-12 сати је 2349±850 нг×сат/мл.

Процеси размене.

Мање од 20% лека (у просеку) је укључено у метаболичке процесе. Главни елемент регистрован у фецесу и урину је непромењени тигециклин; поред тога, примећени су тигециклин епимер, глукуронид и N-ацетил метаболичка компонента.

Тигециклин не инхибира метаболичке процесе који се развијају уз помоћ 6 изоензима (CYP1A2 и CYP2C8, као и CYP2C9 са CYP2C19 и CYP2D6 заједно са CYP3A4). Супстанца не показује конкурентни или иреверзибилни инхибиторни ефекат на хемопротеин П450.

Излучивање.

Утврђено је да се 59% примењеног дела излучује путем црева (при чему се главни део непромењеног елемента излучује путем жучи), а додатних 33% путем бубрега. Додатни путеви излучивања укључују процесе глукуронидације и бубрежно излучивање непромењене компоненте.

Дозирање и администрација

Лек се примењује интравенозно путем капања током периода од 0,5-1 сат. Почетна доза је 0,1 г; након тога, 0,05 г супстанце треба примењивати у интервалима од 12 сати.

Терапеутски циклус за компликоване инфекције у интраабдоминалној зони или у поткожном слоју са епидермисом траје 5-14 дана; у случају амбулантне пнеумоније - 1-2 недеље.

Трајање терапије се бира узимајући у обзир локализацију инфекције и њену тежину, као и клинички одговор на лечење.

• Пријава за децу

Нема информација о безбедности и терапијској ефикасности лека када се користи у педијатрији (код особа млађих од 18 година).

Користите Тигацил током трудноће

Тигацил се може прописати трудницама само под строгим индикацијама, када је очекивана корист за жену вероватнија од ризика од компликација за фетус.

Нема података о томе да ли се тигециклин излучује у мајчино млеко. Ако се лек прописује током дојења, дојење треба прекинути током трајања терапије.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• изражена лична осетљивост на компоненте лека;
• тешка нетолеранција на тетрациклинске антибиотике.

Потребан је опрез када се користи код особа са тешким поремећајем функције јетре.

Последице Тигацил

Нежељени ефекти укључују:

• поремећаји функције коагулације крви: често долази до повећања вредности ПТ/ИНР или АППТ;
• проблеми са функционисањем хематопоетског система: понекад се примећује еозинофилија. Повремено се примећује тромбоцитопенија;
• манифестације алергије: повремено се примећују анафилактоидни/анафилактички симптоми;
• Поремећаји ЦНС-а: често се јавља вртоглавица;
• лезије које погађају кардиоваскуларни систем: често се развија флебитис. Понекад се јавља тромбофлебитис;
• дигестивна дисфункција: повраћање, дијареја и мучнина се јављају у већини случајева. Често се јављају бол у стомаку, анорексија и диспепсија. Понекад се јављају хипербилирубинемија, активни панкреатитис и жутица, а повећавају се нивои АЛТ и АСТ. Повремено се јављају отказивање јетре и тешке дисфункције јетре;
• дерматолошке лезије: често се примећују осип и свраб;
• проблеми са сексуалном функцијом: понекад се јављају кандидијаза, леукореја или вагинитис;
• локални знаци: понекад се примећују бол, флебитис, упала или оток у подручју ињекције;
• Остало: често се јавља астенија или главобоља и успорено зарастање рана. Понекад се примећује грозница;
• промене у резултатима тестова: често се развија хипопротеинемија или се повећавају нивои алкалне фосфатазе у серуму, азота урее у крви и амилазе у серуму. Понекад се јавља хипонатремија, -гликемија или -калцемија, а повећава се и ниво креатинина у крви.

Прекомерна доза

Нема информација о тровању Тигацилом. Када је лек примењен интравенозно добровољцима у дози од 0,3 г (инфузија у трајању од 1 сата), примећено је повећање повраћања са мучнином.

Није могуће излучити тигециклин из тела хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

У случају комбиноване употребе лека са варфарином (једнократна доза од 25 мг), долази до смањења клиренса S- и R-варфарина (за 23% и 40%), а поред тога, смањење AUC варфарина (за 29% и 68%). Механизам описане интеракције још није утврђен. Због способности тигециклина да повећа ниво PT/INR и APTT, у случају примене лека заједно са антикоагулансима, треба стално пратити податке одговарајућих тестова коагулације.

Комбинација антибиотика са оралним контрацептивним средствима може смањити ефикасност ових других.

Када се примењује преко катетера у облику слова Т, Тигацил није компатибилан са диазепамом, омепразолом, липозомалним амфотерицином Б и амфотерицином Б појединачно, као ни са езомепразолом.

Услови складиштења

Тигацил треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Максималне температурне вредности су 25°C.

Рок трајања

Тигацил се може користити 18 месеци од датума производње терапеутског производа.

Аналоги

Аналоги лека су Флорацид, Фурамаг са Тигециклином и Далацин.