Таласемије

Таласемија је хетерогена група наследних хипохромних анемија различитог степена тежине, које се заснивају на поремећају структуре глобинског ланца. Бројни типови таласемије са различитим клиничким и биохемијским манифестацијама повезани су са дефектом у било ком од полипептидних ланаца (α, β, γ, 5). За разлику од хемоглобинопатије, таласемија нема поремећаје у хемијској структури хемоглобина, али постоји изобличење квантитативних односа HbA и HbF. Код неких типова α-таласемије налазе се тетрамерни облици, као што су HbH (β = 4), Hb Бартов (γ = 4). Синтеза полипептидних ланаца може бити потпуно одсутна, што се примећује код β ⁰ типа β-таласемије, или се карактерише делимичним недостатком (β ⁺ тип).

Молекуларна патогенеза синдрома таласемије изражава се у прекомерној синтези α- или β-ланаца хемоглобина. Утврђена је корелација између вишка синтетисаних α-ланаца код β-таласемије и преживљавања еритроидних ћелија. Смањено преживљавање еритроидних ћелија са прекомерном синтезом α-ланаца код главног облика β-таласемије доводи до неефикасне еритропоезе.

Показано је да су изоловани ланци хемоглобина, посебно α-ланци, лабилнији и мање отпорни на денатурирајуће ефекте у поређењу са тетрамером хемоглобина. Њихова оксидација и накнадна агрегација узрокују оштећење мембране. Овај процес је праћен липидном пероксидацијом и мембранским протеинима еритроцита високо активним слободним кисеоничним радикалима који настају током аутооксидације изолованих ланаца. Оба процеса узрокују смрт еритроидне ћелије.

Хидропс феталис синдром са Бартовим хемоглобином

Хидропс феталис са Бартовим хемоглобином је најтежи облик α-таласемије, узрокован хомозиготном α-таласемијом-1 (сва четири гена, два на сваком хромозому, су погођена) и стога се не производи функционални хемоглобин осим током ембрионалне фазе, када се синтетишу α-слични ланци. Слободни β-глобин формира тетрамере назване Бартов хемоглобин, који имају веома висок афинитет за кисеоник. Бартов хемоглобин не ослобађа хемоглобин у фетална ткива, што доводи до асфиксије ткива, едема, конгестивне срчане инсуфицијенције и клиничке слике хидропса феталис.

Бартов хемоглобин се налази готово искључиво код становника Југоисточне Азије, који имају претежно цис-делецију α-глобинских гена. Одојчад са хидропсом феталиса нису одржива, умиру или у материци или у првим сатима живота. При прегледу, фетус је блед, едематозан, са масивном и растреситом плацентом. Петехије су видљиве на кожи. Постоје дефекти у развоју плућа. Срце је увећано, изражена је хипертрофија обе коморе. Тимус је увећан. Јетра је увећана више од слезине. Утврђују се асцитес, плеурални и перикардијални излив, често неспуштени тестиси и гиноспадија. Депозити хемосидерина се налазе у различитим ткивима и органима због тешке хемолизе код фетуса. Укупан ниво хемоглобина је 30-100 г/Л. Састав хемоглобина: Бартов хемоглобин 70-100% са траговима портланд хемоглобина; HbH, HbA, HbA2 _, HbF су одсутни. У крви постоји тешка еритробластемија са хипохромним макроцитима, циљним ћелијама, израженом анизо- и поикилоцитозом.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Бета таласемија

Бета-таласемија (β-тал) је хетерогена група болести које карактерише смањење или одсуство синтезе β-глобинских ланаца. У зависности од тежине стања, разликују се 3 облика β-таласемије: велика, средња и мала. Тежина клиничких манифестација је директно пропорционална степену дисбаланса глобинских ланаца.

Бета таласемија

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Алфа таласемија

Алфа таласемија је група болести уобичајених у југоисточној Азији, Кини, Африци и Медитерану. Две скоро идентичне копије гена α-глобина налазе се на хромозому 16. У 80 до 85% случајева α-таласемије, један или више од ова четири гена су изгубљени. Код преосталих пацијената, ови гени су задржани, али не функционишу.

Клиничке манифестације α-таласемије корелирају са степеном оштећења синтезе α-глобинског ланца, али су обично мање изражене него код β-таласемије. То је, прво, због чињенице да присуство четири α-глобинска гена подстиче формирање адекватног броја α-ланаца све док се не изгубе три или четири гена. Значајан дисбаланс ланаца хемоглобина настаје само ако су погођена три од четири гена. Друго, агрегати β-ланаца (β1-тетрамери се формирају са недостатком α-ланца) су растворљивији од α4 тетрамера, и стога чак и код пацијената са значајно оштећеном синтезом α-глобина код α-таласемије, хемолиза је много слабија, а еритропоеза ефикаснија него код β-таласемије.

Алфа таласемија

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Хемоглобинопатија Х

Хемоглобинопатија Х - настаје због губитка или дисфункције три α-глобинска гена. Клиничка слика је иста као код интермедијарног облика β-таласемије. Болест се манифестује до краја прве године живота као умерена хронична хемолитичка анемија (Hb 80-90 г/л); на позадини интеркурентних болести или приликом узимања лекова, могу се развити хемолитичке кризе са падом нивоа хемоглобина на 40 г/л, што захтева трансфузију крви. Може се приметити кашњење у физичком развоју, монголоидни тип лица, жутица, хепатоспленомегалија. Анализе крви - хипохромна анемија, ретикулоцитоза, микроцитоза, анизо- и поикилоцитоза, циљни еритроцити. Већина еритроцита садржи HbH, који је β4 тетрамер формиран вишком β-ланаца и детектује се гел електрофорезом као најмобилнија фракција. HbH се таложи углавном у зрелим еритроцитима, што је праћено умереном хемолитичком анемијом. Током електрофорезе хемоглобина, ниво HbH је 5-30%. Бартов хемоглобин се такође одређује у различитим количинама. Садржај HbA2 _је смањен, HbF је у нормалним количинама или благо повећан (до 3%).

Лечење таласемије

Индикације за почетак трансфузијске терапије:

• главни облик β-таласемије, хемоглобинопатија Х са нивоом хемоглобина испод 70 г/л;
• средњи и главни облици β-таласемије, хемоглобинопатија Х са нивоом хемоглобина од 70-90 г/л са израженим кашњењем у физичком развоју, присуством промена на костима и значајним повећањем слезине.

Како се лечи таласемија?