Симдакс

Симдакс је кардиотоник који није гликозид.

Код људи са срчаном инсуфицијенцијом, позитивна инотропна и вазодилататорна својства левосимендана резултирају повећаном контрактибилношћу миокарда и смањењем пост- и преоптерећења без негативних ефеката на дијастолну активност.[ 1 ]

Левосимендан помаже у активирању оштећеног миокарда код људи који су прошли тромболизу или коронарну ангиопластику. [ 2 ]

Индикације Симдакс

Користи се за краткотрајну терапију у активној фази тешке декомпензоване конгестивне срчане инсуфицијенције (када је стандардни третман неефикасан и када је потребан инотропни утицај).

Образац за издавање

Терапеутска супстанца се ослобађа у облику концентрата за инфузијску течност - унутар бочица од 5 мл; у паковању се налази 1 таква бочица.

Фармакодинамика

Левосимендан појачава осетљивост контрактилних протеина на калцијум, синтетишући га са кардиотропином Ц користећи калцијум-зависну методу. Супстанца појачава контрактилну силу без нарушавања релаксације комора. Истовремено, лек отвара АТП-сензитивне калијумове канале унутар глатких мишића крвних судова, што стимулише вазодилатацију заједничких и коронарних артерија, као и заједничких вена. Левосимендан селективно инхибира ПДЕ-3 in vitro.

Фармакодинамичка својства су проучавана код добровољаца и пацијената са нестабилном и стабилном срчаном инсуфицијенцијом. Утврђено је да ефикасност лека зависи од величине порције која се примењује интравенозно у дози засићења (у распону од 3-24 мцг/кг), као и путем континуиране инфузије (у порцији од 0,05-0,2 мцг/кг). [ 3 ]

У поређењу са плацебом, Симдакс повећава срчани излаз са ударним волуменом, срчаном фреквенцијом и ејекционом фракцијом, а такође смањује дијастолни и систолни крвни притисак, интрапулмонални капиларни притисак и притисак у десној преткомори, као и периферни васкуларни отпор.

Инфузија лека повећава коронарну циркулацију код особа које се опорављају од коронарне операције и побољшава перфузију миокарда код особа са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом (КСН). Развојем ових користи, потрошња кисеоника у миокарду се не повећава. Терапија леком значајно смањује нивое ендотелина-1 у циркулацији код особа са КСН. Ово избегава повећање вредности катехоламина у плазми приликом инфузије препорученом брзином.

Фармакокинетика

Левосимендан има линеарне фармакокинетичке параметре у опсегу медицинских доза од 0,05-0,2 мцг/кг/минут.

Процеси дистрибуције.

Волумен дистрибуције лека је приближно 0,2 л/кг. Активна супстанца је 97-98% укључена у синтезу протеина (углавном са албумином). Код OR-1855 и OR-1896, степен синтезе метаболичког елемента и протеина је 39% и 42%, респективно.

Процеси размене.

Метаболички процеси левосимендана се одвијају коњугацијом са цикличним или N-ацетилованим коњугатима (цистеин и цистеинилглицин). Око 5% је укључено у цревни метаболизам кроз редукцију до супстанце аминофенилпиридазинон (OR-1855), која се затим (након процеса реапсорпције) укључује у метаболизам путем N-ацетилтрансферазе до активне метаболичке компоненте OR-1896.

Нивои метаболичког производа OR-1896 су нешто виши код особа са генетски вишим стопама ацетилације. Међутим, када се примењује у препорученим дозама, ово не утиче на клиничке хемодинамске ефекте.

Излучивање.

Брзина клиренса левосимендана је приближно 3 мл/минут/кг, а полуживот је приближно 1 сат.

54% дозе се излучује урином, а 44% фецесом. Преко 95% дозе се излучује током периода од 7 дана. Мала количина непромењеног левосимендана (<0,05% дозе) се излучује урином. Метаболички производи OR-1855 и OR-1896 у циркулацији се формирају и излучују малом брзином.

Плазматска Cmax метаболичких компоненти се примећује након 2 дана од завршетка инфузије Симдакса. Полуживот метаболичких елемената је 75-80 сати. Компоненте OR-1855 и OR-1896 учествују у коњугацији или интрареналној филтрацији и излучују се углавном урином.

Дозирање и администрација

Симдакс се користи искључиво у болничком окружењу – када је опрема лако доступна за праћење и процену стања пацијента; здравствени радници такође морају имати искуства у употреби инотропних лекова.

Лековити концентрат се разблажује пре инфузије. Лек треба примењивати интравенозно (периферне и централне вене).

Као и код сваке парентералне супстанце, растворена течност се пажљиво прегледа пре примене како би се искључило присуство чврстих елемената или промена боје.

Величина порције и трајање курса се бирају појединачно, узимајући у обзир одговор на терапију и клиничко стање пацијента.

Терапија се започиње дозом засићења од 6-12 мцг/кг, која се примењује током периода од најмање 10 минута, након чега следи континуирана инфузија брзином од 0,1 мцг/кг у минути. Смањење дозе засићења на 6 мцг/кг се прописује особама које истовремено примају интравенски третман инотропним или вазодилататорним лековима.

Највеће дозе сатурације изазивају снажан хемодинамски одговор (могуће због краткотрајног повећања броја нежељених ефеката). Клинички значајан одговор пацијента на терапију процењује се током примене дозе сатурације или у року од 0,5-1 сат након промене дозе.

Уколико пацијент претерано реагује на инфузију (развој тахикардије или смањење крвног притиска), брзина примене течности може се смањити на 0,05 мцг/кг у минути (или се инфузија прекида). Уколико се почетна доза добро подноси, потребно је појачати хемодинамски ефекат - брзина инфузије се повећава на 0,2 мцг/кг у минути.

Трајање инфузије код тешке декомпензоване конгестивне срчане инсуфицијенције је обично 24 сата. Нису примећени симптоми навикавања или ребоунд ефекти након завршетка процедуре. Хемодинамски ефекат траје најмање 24 сата и примећује се до 9 дана након завршетка 24-часовне процедуре.

Особе са бубрежном инсуфицијенцијом.

Неопходно је веома пажљиво користити лек код благих и умерених стадијума поремећаја. Забрањено је користити га код особа са тешком бубрежном дисфункцијом (вредности креатинина креатинина <30 мл/минут).

Људи са отказивањем јетре.

Код благих до умерених облика поремећаја, Симдакс се користи веома пажљиво. Код тешке дисфункције, не прописује се.

• Пријава за децу

Лек се не препоручује за употребу код деце (млађе од 18 година) јер постоје ограничене информације о његовој употреби у овој старосној групи.

Користите Симдакс током трудноће

Нема искуства са употребом левосимендана током трудноће. Лек се прописује само у ситуацијама када је вероватна корист већа од очекиваних ризика за развој фетуса.

Пошто нема података о томе да ли се Симдакс излучује у мајчино млеко, дојење треба прекинути када се лек примењује.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција на левосимендан или додатне компоненте лека;
• оштар пад крвног притиска и тахикардија;
• значајне механичке препреке које утичу на пуњење крвљу срчаних комора или ометају одлив крви из њих;
• тешка бубрежна дисфункција (клиренс креатинина <30 мл/минут);
• тешки облици дисфункције јетре;
• историја торсадес де поинтес.

Последице Симдакс

Нежељени ефекти укључују:

• метаболички поремећаји: често се развија хипокалемија;
• ментални поремећаји: често се јавља несаница;
• проблеми са функцијом нервног система: најчешће се јављају главобоље. Често се јавља и вртоглавица;
• симптоми повезани са радом кардиоваскуларног система: најчешће се развија вентрикуларна тахикардија или се индикатор крвног притиска смањује. Често се јављају и тахикардија, срчана инсуфицијенција, атријална фибрилација, екстрасистоле, миокардна исхемија и вентрикуларна екстрасистола;
• гастроинтестинални поремећаји: често се развијају дијареја, мучнина, затвор или повраћање;
• системске манифестације и знаци у подручју ињекције: симптоми нетолеранције;
• резултати лабораторијских тестова: често се примећује смањење нивоа хемоглобина.

Вентрикуларна фибрилација је пријављена у постмаркетиншкој употреби.

Прекомерна доза

Тровање левосименданом може изазвати тахикардију и пад крвног притиска. У клиничким испитивањима, пад крвног притиска повезан са левосименданом коригован је вазоконстрикторима (на пример, допамин (код особа са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом) или адреналин (код особа након кардиохируршке интервенције)). Због прекомерног смањења притиска пуњења комора, клинички одговор на лек може бити ограничен - ово се може елиминисати парентералном применом течности. Велике дозе лека током инфузије која траје дуже од 24 сата повећавају пулс и понекад узрокују продужење QT интервала.

У случају предозирања левосименданом, врши се продужено праћење ЕКГ очитавања, поновљено праћење серумских електролита и инвазивно хемодинамско праћење. Интоксикација може повећати нивое активног метаболичког елемента у плазми, што може резултирати јачим и продуженим дејством на срчану фреквенцију – стога, период посматрања треба продужити.

Интеракције са другим лековима

Левосимендан треба прописивати са изузетним опрезом заједно са другим вазоактивним супстанцама за интравенозне ињекције, јер то повећава вероватноћу смањења крвног притиска.

Лек се користи у комбинацији са дигоксином и β-блокаторима без губитка лековите ефикасности.

Комбиновање лека са изосорбид мононитратом код добровољаца изазвало је значајно повећање ортостатског колапса.

Услови складиштења

Симдакс треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура је у распону од 2-8°C. Не замрзавајте лек.

Рок трајања

Симдакс се може користити у року од 24 месеца од датума производње фармацеутског производа.

Аналоги

Аналоги лека су Допамин, Добутамин са Левосименданом, Допамин и Кудесан.

Рецензије

Симдакс добија генерално контрадикторне критике. Доста је ефикасан у лечењу декомпензоване конгестивне срчане инсуфицијенције, али истовремено има прилично велики број нежељених ефеката (углавном повраћање, вртоглавица, снажан пад крвног притиска и поремећаји срчаног ритма). Поред тога, као недостатак се наводи прилично висока цена лека.