Силденафил

Силденафил је лек који има периферно дејство (то је супстанца са селективним инхибиторним дејством на цГМП, специфичну компоненту ПДЕ-5).

Овај лек се користи за стимулацију ерекције код људи са еректилном дисфункцијом, а такође се прописује и за лечење плућне хипертензије, јер се принцип његовог терапеутског дејства заснива на способности ширења крвних судова. [ 1 ]

Индикације Силденафил

Користи се код мушкараца са еректилном дисфункцијом – у ситуацијама када ерекција која се јавља код мушкарца није довољна за потпуни сексуални однос (или је потпуно одсутна у присуству сексуалне стимулације).

Поред тога, лек се користи за лечење хипертензије у плућном подручју.

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама - 1 или 4 комада унутар ћелијског паковања; 1 паковање унутар паковања.

Фармакодинамика

Силденафил помаже у опуштању глатких мишића у кавернозним телима и ширењу артерија пениса, што повећава интракорпорални притисак. Повећана запремина крви унутар кавернозних простора доводи до компресије венског корита са накнадним поремећајем одлива венске крви. Као резултат тога, нема одлива крви из кавернозног ткива пениса, што омогућава постизање ерекције под утицајем сексуалног стимулуса.

Лек нема директан релаксирајући ефекат на кавернозно тело; повећава запремину произведеног NO и појачава релаксирајућу активност у односу на кавернозне просторе. У сексуалном одговору, силденафил изазива ослобађање NO елемента и супресију PDE-5, што доводи до повећања нивоа cGMP, опуштања глатких мишића и повећања интензитета пуњења крвљу кавернозног простора пениса. [ 2 ]

Пошто је ПДЕ5 присутан не само унутар кавернозног тела пениса већ и унутар плућних крвних судова, испитивања су показала да је силденафил веома ефикасан као супстанца која инхибира активност ПДЕ5 у случајевима плућне хипертензије (континуирано сужавање лумена плућних крвних судова). Ширење крвних судова који се налазе унутар плућног ткива, као у случају терапије за еректилну дисфункцију, настаје због активности NO.

Током клиничких испитивања, утврђено је да силденафил има много израженији ефекат на ПДЕ-5 у поређењу са другим ПДЕ изоензимима.

Фармакокинетика

Силденафил има високу стопу апсорпције након оралне примене. Просечан ниво биорасположивости је 40% (у распону од 25-63%). Вредности Cmax у крви при узимању 0,1 г супстанце на празан стомак износе 18 нг/мл и примећују се након 0,5-2 сата.

Међутим, важно је узети у обзир да конзумација масне хране негативно утиче на апсорпцију лека - индикатор Тмакс се продужава за 1 сат, а вредности Цмакс се смањују за 29%.

Ниво Vd лека је 105 l, а стопа интраплазматске синтезе протеина је 96%.

Лек учествује у метаболичким процесима уз помоћ микрозомалних интрахепатичних изоензима, током којих се формира Н-десметил метаболит са лековитом активношћу (његова активност је једнака 50% ефекта силденафила), који затим такође подлеже биотрансформацији.

Полуживот компоненте у терминалној фази је 3-5 сати. Супстанца се углавном излучује фецесом у облику метаболичких елемената (80%); додатних 13% се излучује бубрежном секрецијом (урином).

Такође је потребно узети у обзир да код старијих особа, због промена повезаних са узрастом које утичу на брзину развоја физиолошких реакција, брзина клиренса лека и његове вредности у крви значајно су смањене (за 40%).

Тешко оштећење бубрега доводи до значајног смањења клиренса лека и повећања вредности AUC и Cmax за 100% и 88%, респективно, у односу на вредности код особа без историје оштећења бубрега.

Хепатична цироза такође узрокује смањење клиренса силденафила и повећање вредности Cmax и AUC за приближно 47% и 84%.

Дозирање и администрација

Користи се за еректилну дисфункцију.

Узимајте 50 мг супстанце орално, 60 минута пре планираног сексуалног односа.

Горе наведена доза може се мењати и надоле и навише (до 25 или 100 мг), узимајући у обзир личну реакцију пацијента и тежину болести, а истовремено узимајући у обзир интензитет реакције у односу на лечење. Максимална дневна порција је 0,1 г. Забрањено је користити више од 1 пута дневно.

Старије особе са обољењем бубрега/јетре могу користити највише 25 мг силденафила.

Терапија за плућну хипертензију.

Орална употреба 20 мг супстанце 3 пута дневно у једнаким временским интервалима (6-8 сати), без обзира на унос хране. Максимално се може користити 60 мг лека дневно.

• Пријава за децу

Лек се не може користити у педијатрији (млађој од 18 година).

Користите Силденафил током трудноће

Силденафил се не користи за лечење код жена.

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу у случају тешке личне нетолеранције на силденафил, као и током лечења нитратима или донорима NO.

Поред тога, лек се не користи за следеће болести:

• веома висок крвни притисак (више од 170/110 mmHg) или претерано низак (мање од 90/50 mmHg);
• исхемијски мождани удар или инфаркт миокарда претрпели у претходних шест месеци;
• аритмија тешке тежине;
• Срчана инсуфицијенција или ангина.

Последице Силденафил

Главни нежељени ефекти:

• Дисфункција ЦНС-а: вртоглавица, арефлексија, главобоље, поремећаји спавања, осећај топлоте са налетом крви у лице, тремор, бол неуролошке природе, а поред тога несвестица, астенија, депресија, парестезија и хипоестезија;
• сензорни поремећаји: поремећаји вида, укључујући коњунктивитис, слепило за боје, катаракту, замућен вид, фотофобију, хеморагије у очној јабучици, мидријазу, бол који погађа очне јабучице и ксерофталмију. Поред тога, може се развити тежак губитак слуха, који понекад доводи до потпуног губитка слуха или зујања или бола у ушима;
• поремећаји који утичу на функционисање мишићно-скелетног система: повећан мишићни тонус, мијалгија, мишићна слабост, бол у зглобовима, артралгија, руптура у пределу тетива, артроза или артритис, као и синовитис или теносиновитис;
• проблеми са хематопоетском функцијом и кардиоваскуларним системом: убрзан рад срца, смањен или повишен крвни притисак, исхемија која погађа миокард, ортостатски колапс, срчана инсуфицијенција и ангина, као и функционалне или структурне болести које погађају срчани мишић, срчани застој и одступање од нормалних ЕКГ очитавања. Такође се примећује смањење нивоа леукоцита или еритроцита у крви, као и поремећај интрацеребралног протока крви повезан са повећаним стварањем тромба;
• поремећаји урогениталног система: ноктурија, енуреза, оток гениталија, полиурија, инфекције уринарног тракта, циститис, слаб оргазам или његово одсуство, као и хипертрофија млечних жлезда и поремећаји ејакулације;
• гастроинтестинални поремећаји: диспепсија, запаљење једњака и проблеми са гутањем, течна столица, гастралгија, мучнина, стоматитис, глоситис или гингивитис, као и крварење у ректалном подручју, хипосаливација, гастроентеритис, гастритис или колитис и одступања од нормалних вредности у биохемијској анализи јетре;
• проблеми са респираторном активношћу: диспнеја, проблеми са дисањем кроз нос, појачање кашља, бронхијална хиперсекреција, ларингитис са фарингитисом, цурење из носа, бронхитис и синуситис, као и симптоми бронхијалне астме;
• метаболички поремећаји: гихт, хипернатремија, интензивна жеђ, повећан ниво мокраћне киселине у крви, као и дијабетес лабилне природе (праћен хипо- и хипергликемијом);
• дерматолошке лезије: свраб, уртикарија, чиреви, обични херпес и разни дерматитиси;
• остало: бол у леђима, синдром сличан грипу, осип, знаци вазодилатације, разне патологије инфективног порекла, бол у стомаку или грудној кости и дисфункција простате, као и грозница, шок, хиперхидроза, периферни едем, алергија, фотосензитивност и приапизам (ретко).

Прекомерна доза

Клиничка испитивања показују да тровање силденафилом може довести до повећаног интензитета нежељених ефеката.

Уколико се развију, неопходно је потражити медицинску помоћ уз даље симптоматске мере. Такође је потребно узети у обзир да ће дијализа бити неефикасна - јер се силденафил брзо синтетише са интраплазматским протеином.

Интеракције са другим лековима

Употреба заједно са циметидином или еритромицином узрокује смањење брзине клиренса лека и повећање његових вредности у плазми.

Примена у комбинацији са саквинавиром, индинавиром или ритонавиром узрокује повећање вредности Cmax у плазми, као и AUC лека.

Комбинација са итраконазолом или кетоконазолом повећава ниво лека у плазми.

Узимање заједно са симвастатином доводи до ниског ризика од рабдомиолизе.

Комбинација са нитратима појачава њихово антихипертензивно дејство.

Употреба у комбинацији са натријум нитропрусидом доводи до појачавања антиагрегационог дејства ове компоненте.

Услови складиштења

Силденафил треба чувати на сувом, тамном месту, ван домашаја мале деце. Температура не сме прећи 30°C.

Рок трајања

Силденафил се може користити 5 година од датума продаје терапеутске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су Максигра, Таксије, Вијагра, Реватио са Вијасаном, а поред овога, Динамико, Олмакс Стронг са Силафилом и Вигранде са Торнетисом. На листи су и Визарсин, Силденафил цитрат и Ерекзезил.

Рецензије

Силденафил добија добре критике од пацијената – лек показује брз и ефикасан ефекат, елиминишући проблем еректилне дисфункције.