Шта изазива мегалобластичне анемије?

Идентификовани су следећи узроци развоја мегалобластичне анемије.

Недостатак витамина _Б12:

Нутритивни недостатак (садржај витамина Б12 у исхрани _< 2 мг/дан; недостатак витамина Б12 код мајке што доводи до смањеног садржаја витамина Б12 _{умајчином} млеку);

Поремећаји апсорпције _{витамина Б12:}

• недостатак унутрашњег фактора (Касл фактора):
  • пернициозна анемија;
  • операција желуца:
  • тотална гастректомија;
  • делимична гастректомија;
  • гастрични бајпас;
  • дејство каустичних супстанци;
• функционална аномалија интринзичног фактора;
• биолошка конкуренција:
  • прекомерни раст бактерија у танком цреву;
  • анастомозе и фистуле;
  • слепе петље и џепови;
  • стриктуре;
  • склеродерма;
  • ахлорхидрија;
  • хелминти (Дипхилоботхриум латум);
• малапсорпција у илеуму:
  • породична селективна малапсорпција витамина Б12 ₍ Имерслунд-Граесбеков синдром);
  • малапсорпција витамина Б12 изазвана _{лековима};
  • хроничне болести панкреаса;
  • Золингер-Елисонов синдром;
  • хемодијализа;
  • болести које погађају илеум:
  • илеална ресекција и бајпас;
  • локални ентеритис;
  • целијакија;

Поремећаји транспорта _{витамина Б12:}

• наследни недостатак транскобаламина II;
• пролазни недостатак транскобаламина II;
• делимични недостатак транскобаламина I;

Поремећаји метаболизма _{витамина Б12:}

• наследни:
  • недостатак аденозилкобаламина;
  • недостатак метилмалонил-ЦоА мутазе (муф, мут);
  • комбиновани недостатак метилкобаламина и аденозилкобаламина;
  • недостатак метилкобаламина;
• стечено:
  • болест јетре;
  • недостатак протеина (квасхиоркор, маразмус);
  • изазвано лековима (нпр. аминосалицилна киселина, колхицин, неомицин, етанол, орални контрацептиви, метформин).

Недостатак фолата:

• нутритивни недостатак;
• повећана потреба:
  • алкохолизам и цироза јетре;
  • трудноћа;
  • новорођенчад;
  • болести повезане са повећаном пролиферацијом ћелија;
• конгенитална малапсорпција фолне киселине;
• малапсорпција фолата изазвана лековима;
• опсежна ресекција црева, јејунална ресекција.

Комбиновани недостатак фолне киселине и витамина _Б12:

• тропска смрча;
• глутен-зависна ентеропатија.

Конгенитални поремећаји синтезе ДНК:

• оротична ацидурија;
• Леш-Ниханов синдром;
• тиамин-зависна мегалобластна анемија;
• недостатак ензима неопходних за метаболизам фолне киселине:
  • Н5-метил-тетрахидрофолат трансфераза;
  • формиминотрансферазе;
  • дихидрофолат редуктаза;
• недостатак транскобаламина II;
• абнормални транскобаламин II;
• хомоцистинурија и метилмалонска ацидурија.

Поремећаји синтезе ДНК изазвани лековима и токсинима:

• антагонисти фолата (метотрексат);
• аналози пурина (меркаптопурин, азатиоприн, тиогуанин);
• аналози пиримидина (флуороурацил, 6-азауридин);
• инхибитори рибонуклеотидне редуктазе (цитозин арабинозид, хидроксиуреа);
• алкилујући агенси (циклофосфамид);
• азотни оксид;
• арсен;
• хлороетан.

Поред тога, мегалобластна анемија може бити узрокована еритролеукемијом.