Реминил

Реминил има антихолинестеразна својства. Његова активна компонента је терцијарни алкалоид, супстанца галантамин, која делује као конкурентни реверзибилни инхибитор елемента ацетилхолинестеразе (са селективном активношћу).

Истовремено, лек појачава карактеристичан ефекат који ацетилхолин има на никотинске завршетке (највероватније зато што интерагује са алостерним сегментом завршетка). Побољшана функција холинергичког система доводи до повећане когнитивне функције код особа са Алцхајмеровом деменцијом.

Индикације Реминила

Користи се за сенилну деменцију Алцхајмерове природе, која је благе или умерене тежине (ово укључује и случајеве са пратећим поремећајима церебралног крвотока).

[ 1 ]

Образац за издавање

Компонента се ослобађа у капсулама - 7 комада унутар плочице. У паковању се налазе 4 такве плочице.

[ 2 ]

Фармакокинетика

Реминил има ниску брзину интраплазматског клиренса (приближно 300 мл у минути) и умерене вредности запремине дистрибуције (175 л у стабилном стању). Излучивање је двоекспоненцијално, а терминално време полуелиминације је 7-8 сати.

Након једне оралне примене 8 мг лека, апсорпција у гастроинтестиналном тракту се одвија прилично високом брзином. Апсолутна биорасположивост је приближно 88,5%. Ниво Cmax се примећује након 80 минута и износи 43±13 нг/мл; док је вредност AUC 427±102 нг/сат/мл.

Узимање са храном не утиче на вредности AUC, али инхибира апсорпцију галантамина, смањујући његов ниво Cmax за 25%. Уз поновљену употребу 24 мг супстанце дневно, вредности Cmax у плазми и просечне вредности су 30-90 нг/мл.

Са двоструком дневном употребом 4-16 мг лека, његова фармакокинетика постаје линеарна. У року од 7 дана након примене 4 мг лека, 2,2-6,3% радиоактивности се излучује фецесом, док се 90-97% излучује урином. Заједно са урином, дневно се излучује 18-22% непромењеног активног елемента. Забележене вредности интрареналног клиренса су једнаке 65 мл у минути (што износи 20-25% укупног интраплазматског клиренса).

Главни метаболички путеви лека су глукуронидација, епимеризација, а такође и N-оксидација са О-деметилацијом и N-деметилацијом. Код особа са активним метаболичким процесима хемопротеина CYP2D6, примећен је развој О-деметилације. Индикатори радиоактивних компоненти које се излучују цревима и бубрезима нису везани за брзину метаболичких трансформација. Резултати in vitro тестова показали су да су главни метаболички изоензими галантамина унутар хемопротеинског система P450 3А4 са 2D6. Без обзира на брзину метаболичких процеса, главни део радиоактивних елемената у плазми је глукуронид са галантамином. При високој брзини метаболизма, детектован је и глукуронид повезан са О-десметилгалантамином.

При једнократној примени Реминила, у плазми се не примећују метаболичке компоненте (норгалантамин и О-деметил-галантамин са О-деметил-норгалантамином) у некоњугованом облику (ни при једној брзини метаболичких процеса). Само уз поновљену употребу лека, норгалантамин се региструје у плазми (његова вредност не прелази 10% вредности лека).

Клиничка испитивања лека су показала да су нивои активног елемента у плазми код људи са Алцхајмеровом болешћу 30-40% виши него код здравих људи.

Код особа са умереним оштећењем бубрега, вредности AUC и полуживота су повећане за приближно 30%.

У случају болести повезаних са јетром, излучивање галантамина је ослабљено у складу са смањењем нивоа КК. Код умерене бубрежне дисфункције (КК у распону од 52-104 мл у минути), интраплазматске вредности елемента су се повећале за 38%, а у тешким случајевима (КК у распону од 9-51 мл у минути) - за 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Дозирање и администрација

Препоручује се узимање лека са храном, користећи 1 капсулу дневно. Током терапије, пацијент треба да прими довољну количину течности.

У почетку је потребно 8 мг лека дневно (трајање овог циклуса је 1 месец). Затим се користи одржавајућа дневна доза од 16 мг супстанце (овај курс треба да траје најмање 1 месец).

Повећање величине дозе одржавања до максимума (24 мг дневно) дозвољено је тек након потпуне студије клиничке слике (потребно је утврдити индивидуалну толеранцију лека и ефекат лечења).

У случају непланираног прекида терапије (на пример, приликом припреме пацијента за операцију), није примећено погоршање симптома болести.

Ако је потребно прекинути терапију на неколико дана, потребно је наставити са почетном дозом, а затим повећати дозу према горе наведеној шеми.

Код људи са тешким или умереним обољењем јетре, нивои лекова у плазми су повишени.

У случају умерене дисфункције јетре, почетну дозу лека треба узимати у року од најмање 1 недеље; она је једнака 8 мг на 48 сати. Током наредног месеца, наведена доза се може узимати дневно. Генерално, није дозвољено више од 16 мг Реминила дневно.

У случају тешких стадијума болести јетре и бубрега (ниво креатинина испод 9 мл у минути), употреба лека је забрањена.

Користите Реминила током трудноће

Нису спроведена специфична испитивања о ефектима лека на дојиље или труднице, тако да га не треба прописивати током ових периода.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• бубрежне болести тешког интензитета (вредности креатинског креатинина испод 9 мл у минути), као и болести јетре;
• присуство тешке нетолеранције повезане са галантамином или помоћним компонентама лека.

Потребан је опрез при употреби лекова у следећим случајевима:

• извођење опште анестезије;
• хронична фаза опструктивне плућне патологије;
• БА;
• брадикардија, АВ блок и СССС;
• нестабилна ангина;
• епилепсија;
• претходне операције које утичу на гастроинтестинални тракт и бешику;
• чиреви који утичу на гастроинтестинални тракт;
• употреба у комбинацији са супстанцама које инхибирају срчани ритам (дигоксин, β-блокатори, итд.);
• опструкција која утиче на гастроинтестинални тракт или уринарни тракт.

Последице Реминила

Главни нежељени ефекти:

• дехидрација (понекад тешка, што може довести до развоја бубрежне инсуфицијенције);
• тешка нетолеранција;
• депресија (понекад праћена суицидалним тенденцијама), главобоље и вртоглавица, као и несвестица и халуцинације;
• анорексија, поремећаји укуса, губитак апетита, повраћање, бол у стомаку, нелагодност која погађа гастроинтестинални тракт, дијареја, мучнина, диспепсија и губитак тежине;
• осећај летаргије, тинитус, брадикардија, тремор, поспаност, парестезија, замућен вид и хиперсомнија;
• осећај палпитација, смањење крвног притиска, АВ блок (1. степен), валови врућине, хиперхидроза и суправентрикуларна екстрасистола;
• брзи замор, као и слабост или грчеви мишића;
• повећана активност ензима јетре или хепатитис.

Најчешће, пацијенти доживљавају повраћање са мучнином, које се развија приликом одређивања одговарајуће дозе; често се манифестују најмање 1 недељу. У таквим случајевима, препоручује се пити што више течности, као и узимати антиеметике - ово ће потпуно елиминисати ове симптоме.

[ 6 ], [ 7 ]

Прекомерна доза

Верује се да ће у случају тровања галантамином манифестације поремећаја бити сличне симптомима који се развијају током интоксикације другим холиномиметицима.

Обично се развијају токсичне реакције повезане са парасимпатичким нервним системом, централним нервним системом и неуромускуларним синапсама. Заједно са мишићном слабошћу или фасцикулацијом, јављају се симптоми холинергичког поремећаја: јака мучнина, лакримација, хиперсаливација, хиперхидроза, смањен крвни притисак, повраћање, конвулзије, а поред тога бол који погађа предел абдомена, колапс и уринарна и дефекациона инконтиненција.

Истовремени развој бронхијалних грчева, хиперсекреције кроз трахеалну слузокожу и тешке мишићне слабости може довести до блокаде респираторног тракта, што може резултирати смрћу.

Истовремено, када се користи 32 мг галантамина, јавља се продужење QT интервала, губитак свести и полиморфна вентрикуларна тахикардија вретенастог облика.

У случају тровања Реминилом, неопходно је спровести стандардне потпорне процедуре за такве ситуације (испирање желуца, изазивање повраћања, употреба сорбената).

У случају тешког предозирања, примењује се атропин, који је општи антидот за холиномиметике. Прво се интравенозно примењује 0,5-1 мг супстанце, а затим се дозе прилагођавају узимајући у обзир клиничку слику.

Интеракције са другим лековима

Приликом извођења анестезије, галантамин може довести до потенцијације деполаризације неуромускуларне проводљивости.

Лек има антагонистички ефекат у односу на антихолинергичке лекове.

Забрањено је користити лек у комбинацији са другим холиномиметицима.

Лек може терапеутски да интерагује са средствима која смањују срчани ритам (на пример, дигоксин или β-блокатори).

Супстанце које снажно инхибирају коензиме CYP3A4, као и CYP2D6, могу повећати вредности AUC галантамина. Примена са пароксетином повећава ову вредност за 40%, са еритромицином - за 10%, а са кетоконазолом - за 30%.

Комбинација са флувоксамином, амитриптилином, као и са пароксетином, флуоксетином или кинидином узрокује смањење нивоа клиренса лека за 25-33%, због чега се, посебно у почетној фази лечења, повећава развој негативних холинергичких симптома (обично мучнина, која затим прелази у повраћање). У овом случају може бити потребно смањити дозу одржавања Реминила.

Приликом коришћења дневне дозе мемантина од 10-20 мг током периода од 12 дана, фармакокинетички параметри галантамина, који се користи у дневним дозама до 16 мг, нису се променили.

Приликом примене дневне дозе лека не веће од 24 мг, фармакокинетика дигоксина са варфарином се не мења.

Галантамин само незнатно инхибира главне облике људског хемопротеина П-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Услови складиштења

Реминил се мора чувати на температури између 15-30°C.

Рок трајања

Реминил се може користити у периоду од 2 године од датума производње лека.

Пријава за децу

Због специфичних индикација за употребу Реминила, испитивања његових ефеката код деце нису спроведена.

Аналоги

Аналоги лека су Алзепил, Сервонекс, Алценорм, Диваре са Донерумом, Екселон и Паликсид-Рихтер са Арипезилом, а поред овога, Алмер, Јаснал, Ривастигмин Орион са Арицептом и Ивастиклеин.

[ 10 ], [ 11 ]