Протеусов синдром, или делимични гигантизам.

Ретка болест, Протеусов синдром, је генетска мултисистемска патологија са израженим клиничким манифестацијама, наиме: селективни гигантизам, оштећење крвног и лимфног система.

Први пут је овај синдром поменуо Мајкл Коен 1979. године. Четири године касније, у Немачкој, патологија је добила своје садашње име – Протеусов синдром, по старогрчком божанству Протеусу Многоликом.

Протеусов синдром се често погрешно дијагностикује као хамартоматозна болест у облику неурофиброматозе, која се преноси аутозомно доминантним путем.

Друга имена за Протеусов синдром укључују: Протеусов синдром, болест човека слона, синдром делимичног гигантизма.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епидемиологија

Протеусов синдром се сматра изузетно ретком патологијом, јер је у свим временима откривено само око две стотине сличних случајева. Таква статистика нам омогућава да кажемо да се синдром јавља у мање од 1 случаја на 1 милион новорођенчади.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Узроци Протеов синдром

Узрок Протеусовог синдрома је одређена генска мутација. Сви знамо да људско тело има велики број ДНК ланаца који нам се преносе од родитеља. Али понекад током ембрионалног развоја долази до одређеног генетског отказа, што доводи до појаве урођених генетских болести.

Протеусов синдром се открива када се промени AKT ген: овај протеин је одговоран за брзину раста ћелија у телу. Ако је особа здрава, онда је њен AKT ген неактиван. Код пацијената са Протеусовим синдромом, овај ген је активан и убрзава процес раста ћелија.

Тежина патологије зависи од фазе трудноће у којој је дошло до генске мутације. Што је ова фаза била раније, то ће Протеусов синдром бити тежи.

Тренутно, научници раде на следећим питањима:

• Како мутација једног гена може утицати на брзину раста потпуно различитих људских ткива?
• Од чега зависи селективни раст ткива? Зашто неки пацијенти доживљавају хипертрофију коже, док други доживљавају хипертрофију костију и/или крвних судова?

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фактори ризика

Тачни фактори који утичу на развој Протеовог синдрома нису познати. Међутим, научници су идентификовали низ фактора који би теоретски могли допринети развоју такве патологије код детета:

• непланирано зачеће;
• недостатак медицинског надзора током трудноће;
• вирусне болести код трудница;
• употреба забрањених дрога током трудноће, као и хронична и акутна интоксикација;
• пушење и пијење алкохола током трудноће;
• зависност;
• недовољан унос витамина и других есенцијалних супстанци у тело труднице;
• лоша екологија, зрачење, професионалне опасности.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Патогенеза

Патогенеза Протеусовог синдрома још није у потпуности проучена. Познато је само да је развој патологије узрокован мозаицизмом соматских ћелија - аномалијом у комбинацији полних хромозома према доминантном гену, који још није идентификован.

Међутим, ову теорију доводе у питање и неки научници, јер је било изолованих случајева мањих знакова болести код родитеља оболелих особа.

Коегзистенција хипер- и хипоплазије код Протеусовог синдрома сугерише могућу ембрионалну соматску рекомбинацију која резултира појавом најмање три ћелијска подтипа: нормалне, хипертрофичне и атрофичне ћелијске структуре.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Симптоми Протеов синдром

Обично се људи са Протеусовим синдромом не разликују од друге деце у детињству: патолошке промене почињу да се манифестују током година. Веома је тешко одмах дијагностиковати Протеусов синдром, јер се први знаци болести могу разликовати код сваког пацијента. Једини карактеристичан знак болести је пролиферација ткива. Може доћи до пролиферације било ког ткива људског тела: коштаног, мишићног, масног ткива, као и крвних судова и лимфних судова. Пролиферација може захватити скоро сваки орган. Међутим, већи проценат пролиферације ткива се бележи на удовима и у пределу главе.

Протеусов синдром директно утиче на смањење животног века пацијента, а то се објашњава честим проблемима са крвним судовима. Међу таквим проблемима се обично срећу тромбоемболија, тромбоза итд. Туморски процеси и лезије ендокриног система нису ништа мање чести.

Сам синдром не утиче на смањење интелектуалног нивоа пацијента, али патолошка пролиферација нервног ткива може изазвати значајно кашњење у менталном развоју.

Први знаци синдрома могу се појавити код деце почев од 2. или 4. године. То су обично следећи симптоми:

• повећање величине једног од удова;
• повећање величине појединачних костију;
• локално збијање и задебљање подручја коже - на пример, у пределу лица, дланова, стопала;
• развој туморских процеса.

Компликације и посљедице

• Хипертрофична асиметрија руку, ногу и прстију, хемихиперплазија, мегалоспондилодисплазија.
• Закривљеност кичме.
• Повећање језика, патолошка пролиферација непромењеног коштаног ткива лобање (хиперостоза), микроцефалија.
• Васкуларни дефекти, липоми и невуси (везивно ткиво, епидермални).
• Локални инвазивни дефекти масног ткива или крвних судова.
• Цистичне формације у плућима.
• Стварање крвних угрушака у дубоким крвним судовима, плућна тромбоемболија.
• Цистичне формације у додацима, бенигни тумори паротидних пљувачних жлезда, неке врсте онкологије.
• Страбизам.
• Дефекти зубног низа.
• Интелектуални инвалидитет, проблеми са академским успехом.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Дијагностика Протеов синдром

Готово је немогуће дијагностиковати Протеусов синдром у раној фази, јер су главни дијагностички критеријуми карактеристични симптоми болести:

• пролиферација ткива;
• несразмерна хипертрофија удова;
• увећање органа или делова тела;
• закривљеност кичме због несразмерног развоја пршљенова;
• цистичне аномалије;
• липоми, дефекти циркулаторног и лимфног система.

Не постоје тестови за потврђивање дијагнозе Протеовог синдрома. Прате се индикатори згрушавања крви, јер болест карактерише тромбоза и тромбоемболија.

Инструментална дијагностика може укључивати рендгенски преглед, магнетну резонанцу, компјутеризовану томографију, ангиографију, енцефалографију итд.

• Рендгенски снимци се могу користити за процену стања закривљене кичме, као и промена у коштаном ткиву удова или прстију.
• Томографске методе истраживања помажу у процени стања лобање, идентификовању дефекта у развоју мозга, откривању васкуларних аномалија, тумора, циста итд.
• Енцефалографија се прописује у присуству нападаја како би се утврдио њихов узрок.
• Ангиографија и доплерографија нам омогућавају да утврдимо присуство тромбозе и емболије дубоких крвних судова.

Понекад, у случају Протеусовог синдрома, посебно у присуству туморских процеса, лекари прописују хистолошки преглед са прелиминарном биопсијом.

[ 28 ]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза Протеусовог синдрома се спроводи са следећим болестима:

• са Клипел-Тренаунаи-Веберовим синдромом;
• са неурофиброматозом;
• са енцефалокраниолипоматозом;
• са синдромом липоматозне хемихиперплазије.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Третман Протеов синдром

Протеусов синдром се сматра неизлечивом болешћу. Међутим, рана дијагноза болести омогућава успешно превазилажење главних знакова патологије и избегавање компликација. На пример, у случају закривљености кичме, прекомерног раста коштаног ткива или неслагања дужине удова, пацијенту се нуди коришћење посебних ортопедских помагала.

Ако се поремећај примећује у хематопоетском систему или се открије раст туморских процеса, онда пацијент са Протеусовим синдромом треба да буде под доживотним медицинским надзором.

Лечење Протеусовог синдрома лековима састоји се само у прописивању симптоматских лекова. То укључује лекове против болова (Ибупрофен, Кетолонг), диуретике (Фуросемид, Ласикс), антикоагуланте (Хепарин, Фрагмин, Фондапаринукс, Тинзапарин), вазопресоре (Допамин, Добутамин), тромболитике (Урокиназа, Стрептокиназа, Алтеплаза).

Лекови одобрени за употребу код Протеусовог синдрома

	Начин примене и дозирање	Нежељени ефекти	Посебна упутства
Ибупрофен	За бол, узимајте 600 мг 2-3 пута дневно.	Узимање лека може бити праћено мучнином, диспепсијом и болом у стомаку.	Ибупрофен се не користи у случајевима хематопоетске дисфункције.
Ласикс	За едем, узимајте 20-80 мг дневно, са могућим даљим повећањем дозе.	Могуће смањење крвног притиска, слабост, главобоље, жеђ, алергије.	Узимање лека треба комбиновати са компензацијом електролитских поремећаја.
Тинзапарин	Користи се као антикоагулант према индивидуалним режимима лечења.	Уз дуготрајно лечење, могу се развити хеморагичне компликације.	Лек се користи уз стално праћење степена згрушавања крви.
Добутамин	Лек се користи према индивидуално одабраним режимима.	Дуготрајно лечење може изазвати аритмију и промене крвног притиска.	Приликом лечења леком, потребно је пратити срчани ритам, крвни притисак и диурезу.
Стрептокиназа	Лек се примењује интравенозно кап по кап, у просечној дози од 250.000 ИУ у 50 мл физиолошког раствора брзином од 30 капи/мин.	Могућа је хиперреакција на протеине: главобоља, мучнина, грозница.	Лечење се спроводи уз праћење параметара згрушавања крви и нивоа фибриногена.

Витамини

Исхрана особе која пати од Протеовог синдрома треба да укључује обогаћена и уравнотежена јела. Поред тога, периодично се могу узимати додатни витамини - углавном за јачање крвних судова, срца, за побољшање стања и структуре ћелија и ткива.

• Рибоксин - благотворно делује на метаболичке процесе и функцију јетре
• Аспаркам – спречава проблеме са кардиоваскуларним системом.
• Допелхерц садржи калијум, који је неопходан за болесни организам, и корисне Омега-3 киселине.
• Софора је лек за спречавање васкуларних и срчаних болести.
• Аскорутин је лек за одржавање нормалног стања васкуларног зида и за спречавање стварања тромба.

Витамински препарати се обично прописују појединачно, јер неки пацијенти могу имати нетолеранцију на једну или другу компоненту.

Физиотерапијски третман

Физиотерапија за Протеусов синдром је обично усмерена на одржавање функције кардиоваскуларног система, побољшање коронарне и периферне циркулације. Са побољшаном циркулацијом крви повећава се ниво транспорта кисеоника, олакшавају се процеси у централном нервном систему и аутономном нервном систему, нормализују се неуроендокрине и имунолошке реакције.

Различите методе физикалне терапије могу се користити за побољшање стања пацијента са Протеусовим синдромом, у зависности од претежне манифестације болести.

Контраиндикације за физиотерапију могу бити:

• нестабилна ангина;
• тешка циркулаторна инсуфицијенција;
• тешки поремећаји срчаног ритма;
• анеуризма;
• фебрилна стања;
• онкологија и сумња на сличне процесе;
• тромбоемболија;
• срчани удар - упала плућа.

Избор специфичне процедуре за Протеусов синдром зависи од тежине функционалног поремећаја кардиоваскуларног система, стања нервног и неурохуморалног система који регулишу циркулацију крви, као и од присуства других проблема у телу.

Народни лекови

Да би се побољшао квалитет крви код Протеусовог синдрома, препоручује се редовно пити напитке направљене од бобица вибурнума, морског бујона, брусница и боровница.

За превенцију стварања тромба код Протеовог синдрома, чајеви и инфузије на бази подбела, ливадиног дрвета, астрагалуса, гавеза и листова малине сматрају се корисним. 1 кашику биља скувајте у ½ л кључале воде, оставите испод поклопца док се не охлади. Пијте пола чаше овог лека три пута дневно.

Чувени чај од ђумбира је изузетно користан: разређује крв и побољшава циркулацију, спречава накупљање токсина. Да бисте припремили лековити чај од ђумбира, изрендајте комад корена ђумбира и прелијте га кључалом водом, оставите да одстоји 20 минута. Након хлађења, додајте мало меда и/или лимуна у напитак. Да бисте побољшали проток лимфе, у овај чај можете додати прстохват цимета.

Ако се у погођеним ткивима формирао оток, онда користите следећи метод: нанесите парадајз исечен на кришке на погођена подручја: након 3-4 сата, кришке замените свежим.

Пример лечења Протеовог синдрома мумијом:

• растворити 8 г мумија у 500 мл кључале воде;
• Пијте 1 кашику ујутру на празан стомак 10 дана.

Ток третмана се може поновити након 5 дана. Препоручује се укупно 4 курса.

Погођена подручја могу се третирати машћу, која је 20% разблажени мумијо помешан са вазелином.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Биљни третман

• Ризом гинсенга се узима орално пре оброка - 20 капи тинктуре у алкохолу три пута дневно, или у таблетама од 0,15-0,3 г три пута дневно. Трајање примене је ½-1 месец.
• Припремите смешу од 20 г коре кркавине, 80 г листова брезе, 100 г коре врбе. Припремите инфузију од 1 кашике добијене смеше и 250 мл кључале воде. Пијте 2 чаше лека дневно.
• Узимајте 20 капи тинктуре белог лука до 3 пута дневно или 25 капи тинктуре црног лука три пута дневно током месец дана.
• За едеме се припремају биљни чајеви на бази листова брезе, траве коњског репа, ризома першуна, бобица клеке, ризома маслачка и шипка.

Хомеопатија

Данас су многи медицински стручњаци препознали ефикасност хомеопатских лекова у лечењу разних болести, укључујући и хроничне. Постоје и хомеопатски лекови који могу помоћи, ако не излечити, онда значајно смањити симптоме болести као што је Протеусов синдром.

На пример, Лимфомиосот је сложени хомеопатски лек произведен у Немачкој који обавља неколико корисних функција у телу одједном:

• уклања токсичне супстанце, продукте разградње ткива и метаболизам;
• зауставља патолошки раст ткива;
• спречава стварање едема.

Лимфомиозот се може купити у апотекама у облику капи, таблета или раствора за ињекције. Лек се препоручује за употребу према упутству лекара три пута дневно (таблете или капи), или 1-3 пута недељно (интрамускуларне или поткожне ињекције). Ток лечења Лимфомиозотом може трајати дуго, по потреби и до неколико месеци.

Да би се појачала ефикасност лека, може се комбиновати са другим хомеопатским лековима. Најчешће коришћени лекови су: конијум, туја, калцијум флуорикум. Ређе и према индикацијама - соланум туберозум, сукцинум, апис и тропеолум.

Поред тога, током протекле деценије активно су коришћени потенцирани халон агенси (лекови који регулишу митотску деобу ћелија), агенси епидермалног фактора раста (EGF) и агенси фактора раста фибробласта (FGF).

Наведени лекови су практично без непријатних нежељених ефеката, али могу значајно побољшати стање пацијената са Протеусовим синдромом.

Хируршко лечење

Неке врсте ткивних израслина код Протеусовог синдрома захтевају хируршку корекцију. На пример, у случају деформација вилице, наведено је следеће:

• хируршка ортодонтска корекција угриза;
• изградња појединачних зуба, формирање правилног реда зуба;
• максилофацијалне интервенције итд.

У присуству кожних и поткожних израслина, могу се користити површински хемангиоми, њихово ласерско уклањање или криодеструкција. Цистичне формације и тумори (укључујући и унутрашње) се уклањају хируршки.

• Хируршка интервенција може бити потребна у случајевима прогресивне закривљености кичме, прекомерног издуживања прстију итд.
• Хируршка интервенција је оправдана у присуству израслина које ометају нормално дисање, вид, слух, као и оних које се налазе у подручју виталних органа.
• Израслине које имају тенденцију брзог раста увек се уклањају.

Неке операције за Протеусов синдром се изводе из естетских разлога - на пример, ако се пронађе раст ткива у пределу лица или главе.

Превенција

Научници су формулисали такозваних „10 заповести“ за жене како би спречиле урођене мане код своје будуће деце, укључујући и превенцију Протеовог синдрома. Ове „заповести“ се састоје од следећих препорука:

1. Жена која је у репродуктивном добу, сексуално активна и не користи контрацепцију треба да буде спремна на чињеницу да може затруднети у било ком тренутку.
2. Трудноћу увек треба мудро планирати, а препоручљиво је то учинити пре 30-35 година.
3. Током целог периода трудноће, неопходно је посетити лекара и пратити ток трудноће и стање фетуса.
4. Пре трудноће, препоручљиво је вакцинисати се против рубеоле. Током трудноће треба избегавати контакт са особама које пате од вирусних болести - не посећујте јавна места током епидемија, перите руке сапуном по повратку са улице итд.
5. Строго је забрањено узимање било каквих лекова током трудноће без дозволе лекара.
6. Не смете пити алкохол, пушити или узимати дроге.
7. Настављајући са претходном тачком: треба избегавати просторе и собе за пушење.
8. Потребно је јести квалитетну и уравнотежену исхрану, и конзумирати довољну количину биљне хране.
9. Ако је могуће, требало би да се довољно одморите током трудноће и да не преоптерећујете своје тело физичким радом.
10. Ако имате било какве сумње или недоумице, требало би да се консултујете са лекаром.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Прогноза

Све врсте компликација – на пример, абнормална функција централног нервног система, брзо растућа закривљеност кичме, тромбоза, оштећење унутрашњих органа – могу негативно утицати на квалитет и трајање живота пацијената са дијагнозом Протеусовог синдрома.

Што се раније постави ова дијагноза, то је већа шанса да пацијент избегне многе компликације. А благовремене превентивне и терапијске мере могу позитивно утицати на квалитет живота и повећати његово трајање.

Генерално, Протеусов синдром код пацијената којима није потребно хируршко лечење не спречава их да воде релативно активан начин живота.

[ 42 ]