Порфирија

Постојање супстанце порфирин и поремећај њеног метаболизма откривени су пре више од 100 година. Х. Гунтцр (1901) је болести које настају са поремећајем метаболизма порфирина назвао „хемопорфирија“, а Ј. Валденстром (1937) термином „порфирија“.

Порфирини (грчки porphyreis - тамноцрвени) су органска једињења која припадају групи тетрапирола. У људском телу, тамни део хемоглобина се синтетише из порфирина, а у биљкама - хлорофила. Хемоглобин у телу се састоји од протеина глобина и хема без протеина. У чистом облику, порфирини су црвени кристали. Ова боја зависи од двоструке везе у пиролном прстену и метил групе. У телу, порфирини обављају функције биолошке оксидације, транспорта кисеоника и друге важне функције. Егзогени порфирини улазе у организам заједно са месом и биљним производима, апсорбују се кроз крв, продиру у јетру и претварају се у копропорфирине. Главни део копропорфирина се излучује у црева са жучом, а остатак улази у крв и излучује се преко бубрега са урином.

Ендогени слободни порфирини настају као резултат разградње хема и миоглобина. Сви порфирини настају услед хемијске промене етилпорфирина у организму. Порфирин IX, као један од главних порфирина у организму, комбинује се са гвожђем и формира хем. У коштаној сржи се дневно синтетише 250-300 мг порфирина, који се користи у синтези хема. Највећа количина слободних порфирина (50 мг) продире у еритроците. У патолошком стању, количина порфирина унутар еритроцита се повећава 10-15 пута. Као резултат повреде функционалног стања јетре, смањује се конверзија порфирина у жучну киселину и његова неутрализација. То доводи до повећања садржаја порфирина. Због разградње хемоглобина у цревима, могу се формирати и порфирини. Међутим, под утицајем бактерија, порфирин се претвара у деутерпорфирине IX (III) и лизопорфирин IX (III). Сва једињења са порфиринским прстеном апсорбују зраке таласне дужине 400 nm. Сви порфирини флуоресцирају, емитујући црвене зраке.

Под утицајем сунчеве инсолације, еритроцити могу подлећи хемолизи и формирају се порфирини. Овај процес се одвија са повећањем садржаја хистамина, услед чега се повећава осетљивост организма на сунчеву светлост. Због способности порфирина да изазову спазам крвних судова, код ове болести се примећују болови у стомаку, затвор и олигурија.

У симптомском комплексу рахитиса, хипокалемије, хипотензије и депресивних стања, примећује се смањење садржаја порфирина.

У зависности од тога где се порфирини синтетишу, разликују се еритропоетски и хепатични облици порфирије. Конгенитална Гунтерова порфирија, еритропоетска протопорфирија, еритропоетска копропорфирија чине групу еритропоетских порфирија. Група хепатичних порфирија обухвата акутно променљиву, или пиролопорфирију (манифестни, латентни облици); шаролику, или протокопрофирију (јавља се са осипом на кожи, кутане, латентне форме - без осипа), касну кутану порфирију (урокапорфирија) и наследне копропорфирије.

[ 1 ], [ 2 ]

Узроци порфирије

Етиловани бензин, олово, тровање солима тешких метала, алкохолизам, дуготрајна употреба естрогена, барбитурата, гризеофулвина, тешки облици хепатитиса итд. играју главну улогу у етиологији и патогенези касне кожне порфирије.

Као резултат студија, код пацијената са порфиријом утврђено је повишен ниво гвожђа у крвном серуму и паренхиму јетре, сидероза Купферових ћелија и оштећење јетре различитог степена.

Доказано је да је напредак липидне пероксидације укључен у патогенезу болести. Под утицајем ултраљубичастих зрака, процес липидне пероксидације се интензивира. Као резултат тога, долази до инхибиције активности синглетног и триплетног кисеоника, супероксид дисмутазе, каталазе, пероксидазе, глутатион редуктазе, смањења садржаја алфа-токоферола и сулфхидрил група. Због интензивирања процеса липидне пероксидације, долази до повећања количине малонског диалдехида и јона гвожђа који се налазе у мембранама. Као резултат тога, линиди се уништавају. У мембрани еритроцита код пацијената са касном кожном порфиријом смањује се садржај фракције лако оксидованих фосфолипида, а повећава се садржај тешко оксидованих фосфолипида. Да би се смањио садржај повећане количине лизофосфатидилхолина, укључују се трансмутазна и фосфолипазна реакција. Ток ових реакција у телу потврђује повећање садржаја фосфолипаза А и Ц. Као резултат тога, мења се облик ћелијске мембране, а понекад се ћелија уништава, излазе хидролазни ензими и развија се патолошки процес (запаљење). У развоју порфиринске болести, значај претходних хепатитиса А, Б и Ц је велики.

Како показују научна истраживања спроведена последњих година, касна кожна порфирија има наследну природу, а ова болест се најчешће јавља код људи који су носиоци HLA A3 и HLA B7 антигена. У развоју болести, важан патогенетски значај има недостатак ензима уропорфириноген декорбоксилазе.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Симптоми порфирије

Порфирија је болест која је најчешћа код мушкараца, јер пуше и пију више алкохола него жене. Болест карактерише формирање трауматских или актиничних пликова на кожи, прекомерно повећање садржаја уропорфирина у урину у поређењу са нормом, извесно повећање садржаја копропорфирина и разне функционалне и органске промене у јетри. Болест углавном почиње у пролећним и летњим месецима, када је повећано сунчево зрачење.

Клинички знаци дерматозе јављају се на изложеним деловима тела (лице, врат, руке) у облику пигментације, везикула (или пликова), хипертрихозе, микроциста и брзе рањивости коже.

Болест карактерише појава пликова на здравој или хиперпигментисаној кожи која је изложена сунчевој светлости или често оштећена. Пликови су округлог или јајоликог облика, мало их је, пречника 15-20 цм, и садрже жућкасту или серозну течност (ако дође до инфекције). Пликови немају тенденцију да се међусобно спајају, а на околној кожи нема знакова упале. Као резултат мањих оштећења, пликови брзо пуцају, остављајући на свом месту ерозије или површинске чиреве.

Код касне кожне порфирије, позитиван Николски синдром може се приметити код 1/3 пацијената. На месту ерозије или површинских чирева, након 10-15 дана, појављују се пигментне мрље, ружичасто-плавкасти ожиљци, а понекад и акне сличне милијуму. Понекад је пигментација на кожи једини клинички знак, али се ова пигментација најчешће јавља заједно са другим симптомима. Пигментација може бити прљаво сива, црвенкасто-смеђа или бронзана. На кожи пацијената са дуготрајном касном кожном порфиријом, уз пигментне мрље, могу се видети мрље сличне белим мрљама код витилига или ахромне мрље псеудопоикилодермичког типа. Понекад, као резултат мањих оштећења или трауме (приликом скидања прстена, брисања руку пешкиром итд.), ерозије или ескоријације се појављују на отвореним деловима тела (најчешће бочна површина руку). Хипертрихоза је видљива на темпоралним пределима главе, тј. трепавице и обрве брзо расту, њихова боја тамни. Током периода клиничке ремисије болести, ови знаци нестају. На рукама и спољашњој страни прстију, лицу, ушима пацијената који дуго пате од порфирије, могу се наћи микроцисте сличне милијуму. Боја таквих елемената је беличаста, пречника је 2-3 цм, налазе се у групама, по изгледу подсећају на беле тачке.

Код касне кожне порфирије, патолошке промене могу се јавити на прстима. Хиперкератоза се примећује испод ноктију, они су деформисани и уништени (фотоонихолиза).

Разликују се једноставни (бенигни) и дистрофични облици касне кожне порфирије.

Код једноставне порфирије, пликови типични за порфирију се примећују у летњим месецима, који не трају дуго. Ерозије епителизују за кратко време. Болест се понавља једном годишње и блага је. Изглед и опште стање пацијената се готово не мењају.

У дистрофичном облику, болест се наставља до касне јесени и пликови дуго трају. Захваћени су горњи слојеви дермиса, појављују се дубоке ерозије и чиреви. Накнадно се на месту чирева појављују атрофични ожиљци, а на месту ерозије цисте сличне милијуму. Патолошка жаришта су често компликована секундарном инфекцијом, нокти испадају и подложни су уништењу. Код пацијената се могу открити разне промене (хиперкератоза на изложеним деловима тела, хипертрихоза, кожа слична склеродерми).

Поред горе описане класичне клиничке манифестације касне кутане порфирије, могу се срести и атипични облици као што су склеродерми слична, склеровитилигинозна, склеролихиноидна, порфирија-меланодерма, инфилтративно-плак порфирија или порфирија типа лупус еритематозуса и ерозивног хеилитиса. Атипични облици чине 8-9% структуре дерматозе.

Склеродермоподобни облик дерматозе је чест и манифестује се следећим клиничким знацима:

• осип се јавља на деловима тела изложеним сунчевој светлости (лице, врат, стопала - склеродактилија) и понекад се примећује процес мутилације;
• Уз жаришта дисхромије (редослед појављивања хиперпигментисаних жаришта), могу се посматрати задебљања коже, карактеристична за склеродерму. Након тога се развија атрофија коже;
• Као и код кожне склеродерме, лезије су жуто-сиве или бледо жућкасте боје;
• болест се понавља у пролећним и летњим месецима, при чему се пликови појављују у главним лезијама;
• крхкост коже на изложеним деловима тела и њен недостатак на затвореним деловима тела. Ово стање није типично за склеродерму;
• повећана синтеза колагенских влакана фибробластима под утицајем уропорфирина, што објашњава развој склеродермоподобног облика порфирије;
• 3% пацијената има касну кутану порфирију, сличну по облику витилигу. Карактерише је појава великих депигментисаних мрља на месту пликова. Понекад, код витилигиног облика болести, кожа се стврдњава, задебљава и то се назива склеровитилигиформни облик касне кутане порфирије. Склеродермоподобни и витилигинозни облици се развијају током периода тешке дерматозе. Патолошки процес се јавља на кожи чела, темпоралног дела главе. У жариштима се примећују непигментисане и хиперпигментисане мрље, након чега се овде развија атрофија коже.

Описан је случај истовремене појаве склеровитилигинозних и склеродерми сличних облика porphyria cutanea tarda код истог пацијента.

Код атипичног облика дерматозе у облику еритематозног лупуса, мрље у жариштима подсећају на „лептира“, нестају у року од неколико дана и не остављају за собом атрофију. Око еритематозних жаришта на лицу примећује се инфилтративни јастучић, а у центру - споро развијајућа атрофија коже. Међутим, приликом прегледа коже пацијената са овим обликом, не налазе се знаци карактеристични за еритематозни лупус. Описан је случај истовремене појаве еритематозног лупуса и касне кожне порфирије.

Атипичан облик порфирије, који се јавља као ерозивни хеилитис, примећен је код 10,7% пацијената, са отоком доње ивице усне, љуштењем и појавом ерозије.

Код касне кожне порфирије јављају се разне промене у унутрашњим органима, нервном и кардиоваскуларном систему. Пацијенти се жале на бол у срцу, палпитације (тахикардија), главобоље, бол у левој страни, повишен или снижен крвни притисак. Пажљивим прегледом пацијената примећују се дилатација срчаних ивица, повећано наглашавање другог тона изнад аорте, поремећени су аутоматизам, ексцитабилност, проходност, а мењају се и контрактилне функционалне карактеристике срчаног миокарда. Дистрофичне промене које се јављају у срцу настају услед дејства штетних супстанци насталих као резултат кршења метаболизма порфирина.

У очима свих пацијената, специфичне промене се откривају у различитом степену развоја (дилатација крвних судова, коњунктивитис, пигментација склере и диска оптичког нерва, појава пликова на рожњачи, дисеминовани хороидитис и друге дистрофије).

Код касне кожне порфирије, промене у јетри (специфични порфирински хепатитис) су секундарне као резултат деловања патолошких метаболита порфирина на паренхим јетре. Према неким научницима, у почетном периоду се развија прецироза, а затим цироза јетре. Патолошке промене у јетри указују на метаболички поремећај код пацијената. Поремећај метаболизма протеина се примећује у виду смањења албумина и албумин-глобулинског коефицијента, повећања гама глобулина. Приликом палпације десног хипохондријума и епигастичног региона, конзистенција јетре је тврда, јетра је увећана, болна, пигментација коже се повећава, мали капилари у пределу грудног коша су проширени.

Порфирија кутанеа тарда може се јавити код псоријазе, еритематозног лупуса, склеродерме, других кожних болести, као и код рака јетре, рака желуца, плућне саркоидозе, хемохромоцитозе и мијелома.

Хистопатологија

Испод епидермиса се може видети присуство рупе или мехурића. Разређени епидермис формира поклопац мехурића, папиларни слој дермиса је његово дно. У спинозном слоју епидермиса примећују се глатка акантоза, неразвијена спонгиоза, папиломатоза дермалних папила, оштећење васкуларног ендотела, дегенерација колагена, проређивање ћелијских влакана и њихова фрагментација. У течности мехурића ћелијски елементи се не детектују, понекад се могу наћи леукоцити.

Диференцијална дијагностика

Касну кутану порфирију треба разликовати од булозне епидермолизе, вулгарног пемфигуса, Диринговог херпетиформног дерматитиса и пелагре.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Конгенитална еритропоетска порфирија (Линтерова болест)

Клиничке знаке ове болести први је описао Х. Гунтер 1911. године. Конгенитална еритропоетска порфирија јавља се код представника свих народа, у свим европским и афричким земљама, у Јапану и САД. Највећа распрострањеност болести примећена је у Индији.

Како показују научна истраживања, конгенитална порфирија се јавља међу браћом и сестрама који припадају истој генерацији. Описани су случајеви поремећаја метаболизма порфирина код деце рођене од пацијената са конгениталном еритропоетском порфиријом. Откривен је пренос дерматозе аутозомно рецесивним путем. Пацијенти са конгениталном еритропоетском порфиријом су хомозиготи у односу на патолошки ген, а блиски сродници су хетерозиготи.

Коришћењем флуоресцентне микроскопије и радиоизотопа откривено је присуство нормалних и патолошких еритробласта у коштаној сржи пацијената са конгениталном еритропоетском порфиријом. Унутар патолошких еритробласта, порфирини се производе у вишку од норме и након уништења еритроцита, ове супстанце улазе у крвни серум, а затим се акумулирају у ткивима. Доказано је да унутар еритроцита, такозвани ензими порфобилиноген деаминаза (синтеза урокорфирина I) и уропорфириноген изомераза (уропорфирин III) контролишу синтезу хема.

Због наследног недостатка (дефицијенције) ензима уропорфириноген III косинтазе, који се налази у патолошким еритробластима пацијента, биосинтеза хема је поремећена и садржај уропорфириногена I у телу пацијента се повећава.

Конгенитална еритропоетска порфирија се развија са рођењем детета или у првој години његовог живота. Понекад се почетни знаци болести могу појавити у доби од 3-4 године и више. Болест се подједнако јавља код мушкараца и жена. Црвени урин је почетни знак болести.

Дерматоза почиње углавном у пролећним и летњим месецима. На отвореним деловима тела изложеним сунчевој светлости појављују се пликови, праћени сврабом. Пликови садрже серозну или серозно-хеморагичну течност. Пликови се могу јавити и под утицајем различитих механичких фактора. Као резултат додавања секундарне инфекције, пликови и ерозије се претварају у чиреве и на њиховом месту (најчешће на екстензорном делу руку) формирају се ожиљци. Као резултат дугог и хроничног тока болести, дубока ткива су укључена у патолошки процес и примећује се сакаћење ушију. стопала. Нокти су подложни дистрофији, задебљају се, деформишу и испадају. Рентгенски снимак коштано-зглобног система открива остеопорозу, потпуну или делимичну контрактуру лигамената. Промене на очима пацијента изражавају се коњунктивитисом, замућењем рожњаче и зеница. Боја осипа зависи од акумулације порфирина на глеђи и дентину, цела површина зуба може бити ружичаста, ружичасто-жута или тамноцрвена. Зуби изложени ултраљубичастим зрацима имају тамноцрвени сјај. Хипертрихоза се примећује на кожи лица! Обрве и капци.

Ружичасто-црвена флуоресценција може се видети на деснима и зубима неке здраве деце. Ову флуоресценцију изазивају порфирини које луче бактерије које живе у устима.

Конгенитална еритропоетска порфирија карактерише се увећаном слезином, која може тежити 1,5 кг. Истовремено се примећују поикилоцитоза, анизоцитоза, сфероцитоза, тромбоцитопенија итд.

Раније је прогноза конгениталне еритропоетске порфирије била неповољна, пацијенти млађи од 30 година умирали су од разних интеркурентних болести и хемолитичке анемије. Тренутно је прогноза болести повољна, међутим, пацијенти се не опорављају у потпуности.

У дневном урину пацијената, у поређењу са нормом, уропорфирини се повећавају неколико стотина пута, износећи 140-160 мг, а копропорфирини - 30-52 мг. Такви високи индикатори у урину, за разлику од јетреног облика порфирина, карактеристични су само за конгениталну еритропоетску порфирију.

Хистопатолошки, број меланоцита се повећава у базалном слоју епидермиса, а број влакана се смањује у дермису, примећује се пролиферација фибробласта, а око крвних судова, лојних и знојних жлезда се детектује инфилтрација коју чине лимфоцити. У базалном слоју епидермиса и папиларном слоју, детектује се локација порфирина, зидови површинских крвних судова и позитиван Шиков и дијастазни знак, резистентни рукополисахарид и имуноглобулини.

У лечењу конгениталне еритропоетске порфирије, пацијентима се препоручује да избегавају излагање сунцу, узимају препарате бета-каротена и узимају антипиретичке лекове. Понекад спленектомија даје добре резултате.

[ 12 ]

Еритропоетска протопорфирија

Еритропоетску протопорфирију први пут су описали 1953-54. године В. Косенов и Л. Трејдс. Аутори су приметили повишене нивое протопорфирина у фецесу, знаке фотосензитивности код двоје оболелих одојчади и флуоресценцију црвених крвних зрнаца и назвали ову болест протопорфиринемијском фотодерматозом. Након комплетне студије метаболизма код ове болести, Л. Магнус ју је 1961. године уврстио у групу порфирија. Еритропоетска порфирија је наследна болест и наслеђује се аутозомно доминантно.

Дерматозе се углавном налазе код становништва Европе и Азије и Европљана који живе на афричком континенту. Код еритропоетичке порфирије, због недостатка ензима ферохелатазе у еритроцитима и еритробластима, конверзија протоорфирина у хем је ослабљена, а садржај овог метаболита у еритроцитима и еритробластима нагло расте. Пацијенти су посебно осетљиви на зраке са таласном дужином већом од 400 nm. Јетра игра важну улогу у развоју еритронетске порфирије. Као и код фитробласта, протопорфирини се синтетишу у јетри у патолошком смеру и акумулирају у ћелијама јетре, услед чега се задржавају слабо растворљиви протопорфирини који имају токсично дејство на јетру. Порфирини присутни у великим количинама у крвној плазми затим улазе у дермис, развијају се фотодинамичке реакције, погађају се ћелије и ћелијске органеле, из њих се ослобађају лизозомални и цитолитички ензими, који оштећују ткива и ћелије. Тако се на кожи појављују клинички знаци карактеристични за фитропоетску порфирију. Период од почетка излагања сунцу до развоја клиничких симптома болести зависи од јачине делујућих зрака и концентрације порфирина у побуђеном ткиву.

Биохемијским прегледом блиских рођака пацијената са еритропоетском протопорфиријом откривена је дерматоза која се јавља у латентном облику.

У дијагностиковању латентног облика еритропоетске протопорфирије, релативни коефицијент прото- и копропорфирина у фецесу је од великог значаја.

Еритропоетска протопорфирија је најчешћа код мушкараца и карактерише је хронични, рецидивирајући ток.

За разлику од других порфирија, пацијенти са еритропоетском протопорфиријом су веома осетљиви на сунчеву светлост. Чак и слаби зраци који продиру кроз прозорско стакло изазивају дифузни едем и еритем на кожи након 2-3 сата.

Патолошки процес се јавља са таквим субјективним симптомима као што су свраб, бол, пецкање. На кожи се појављују пликови.

Клинички знаци болести нису ограничени само на еритем и едем, након чега се појављују пурпура и пликови. У тешким случајевима болести јављају се дубоке екскоријације, а клиничка слика подсећа на пелагроидни дерматитис. Еритропоетска порфирија нема специфичне клиничке знаке и по свом клиничком току је веома слична фотодерматозама као што су уртикарија изазвана излагањем сунчевој светлости, пруриго-екцематозна фотодерматоза и Базенове богиње.

Код скоро свих пацијената, кожа око очију, уста, горњег дела носа и руку је храпава, задебљана, а кожни шарени узорак је изражен. У пролећним и летњим месецима код неких пацијената могу се видети хиперкератоза и пукотине на црвеној ивици усана, ограничене светлосмеђе мрље и површински атрофични овални ожиљци.

У еритроцитима скоро свих пацијената, садржај протопорфирина је нагло повећан. Повећан садржај уропорфирина се ретко примећује. Постоје информације о повећаном садржају протопорфирина у крвном серуму, повећаном садржају копропорфирина код неких пацијената и немогућности одређивања садржаја уропорфирина (или малог садржаја). У дијагностиковању болести, однос прото- и копропорфирина игра главну улогу.

Хистопатолошки, у акутном периоду болести, промене на кожи карактеришу знаци акутне упале. У горњим слојевима дермиса око крвних судова налазе се хијалиноподобне супстанце, које се манифестују позитивним Шиковим симптомом.

[ 13 ]

Еритропоетска копропорфирија

Еритропоетска копропорфирија је ређа и наслеђује се аутозомно доминантним путем. Болест се заснива на повећању садржаја копропорфирина у еритроцитима. Дерматозу карактерише манифестација знакова фотосензитивности, а због сличности клиничке слике болести са еритропоетском протопорфиријом, веома их је тешко разликовати једну од друге.

Еритропоетичке порфирије треба разликовати од других облика порфирије, атрофије коже.

У лечењу еритропоетичке прото- и копропорфирије препоручује се узимање 60-180 мг бета-каротена сваког дана у сунчаним данима (или месецима). Ефикасност лечења почиње да се манифестује након 1 и 3 дана. Корекција патолошких промена у јетри је сложен задатак. За то је препоручљиво консултовати хепатолога, гастроентеролога, извршити трансфузију црвених крвних зрнаца, холестероламина, хематина и других хепатотропних лекова.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Мешовита порфирија

Мешовита порфирија спада у групу конгениталних хепатичних порфирија и преноси се на доминантан начин.

Узроци и патогенеза. Болест се заснива на недостатку ензима протопорфириноген оксидазе, због чега протопорфириноген није у стању да се претвори у протопорфирин. Током напада, садржај аминолевуланске киселине нагло расте. Код мешовите порфирије постоје информације о смањењу активности фероделатаза, које су део нормобласта.

Абдоминални и неуролошки знаци болести могу бити углавном узроковани лековима (барбитурати, сулфонамиди, аналгетици, антипиретици итд.), алкохолним пићима и другим хепатотоксичним агенсима. Вирусни хепатитис, трудноћа, низак садржај угљених хидрата у храни имају одређени значај у настанку болести.

Симптоми

Болест се углавном јавља код белаца старости од 20 до 30 година који живе у Јужној Африци. Кожне манифестације болести су веома сличне porphyria cutanea tarda (фотосензитивност на изложеној кожи, пликови, ерозије, ожиљци). Поред тога, примећују се ментални поремећаји, дисфункција централног и периферног нервног система и бол у стомаку. Клинички знаци описани горе се не јављају увек истовремено. Приликом испитивања 113 пацијената са мешовитом порфиријом, 50% њих је имало акутне нападе и осип на кожи, 3,4% је имало само осип на кожи, а 15% је имало само нападе. Према неким ауторима, мешовита порфирија у Енглеској и Финској, у поређењу са Јужном Африком, је блага, осип на кожи је почетни знак болести.

Садржај прото- и копропорфирије у фецесу може бити нагло повећан. Током напада, у урину се детектују порфобилиноген, аминолевулин и Х-порфирини.

Хистопатологија

Патолошке промене на кожи се не разликују од касне кожне порфирије.

Лечење

Спроводе се симптоматске мере лечења. Током напада се прописују глукоза, аденозин монофосфат, рибоксин, а у тешким случајевима болести - хематин. Препоручљиво је користити антиоксиданте.

Хепатоеритропоетска порфирија

Узроци и патогенеза хепатоеритропоетичке порфирије нису у потпуности схваћени. Постоје докази да је ген једини који узрокује хепатоеритропоетичку порфирију и мешовити облик касне кутане порфирије, активност протопорфиропоген декарбоксилазе је инхибирана.

Садржај протопорфирина се повећава у еритроцитима и серуму, уропорфирина у урину, а копропорфирина у фецесу.

Симптоми

Болест почиње при рођењу или у раном детињству. Хепато-еритропоетска порфирија обухвата клиничке знаке болести као што су порфирија кутанеа тарда, конгенитална еритропоетска порфирија.

Хистопатологија

Испод епидермиса се примећује мехур, у дермису - хемогенизација колагенских влакана, задебљање зидова крвних судова, а око њих - акумулација хијалина.

Диференцијална дијагноза

Болест треба разликовати од конгениталне елидермолизе, Базенове фотопоксе, која настаје од зрака, и других облика порфирије.

Лечење

Користе се лекови који се користе у лечењу конгениталне еритропоетске порфирије.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Наследна копропорфирија

Узроци и патогенеза наследне копропорфирије: настаје због недостатка ензима копропорфириногеназе.

Симптоми

Што се тиче клиничке манифестације, болест, будући да је блиска мешовитој порфирији, је блага. Бол у цревима је чешћи. Неуролошке и психолошке промене су ређе. Због чињенице да копропорфирини имају мањи фототоксични капацитет од уропорфириногена, мало се акумулирају на кожи. Промене на кожи се јављају само код 1/3 пацијената. На месту повреде се формирају пликови, а клиничка слика подсећа на касну кутану порфирију.

У фецесу пацијента примећен је нагли пораст нивоа копропорфирина III. Понекад се ова супстанца може детектовати у урину.

Хистопатологија

Патолошки, промене на кожи се не разликују од оних код касне кожне порфирије.

Лечење

Исте мере се користе као код лечења мешовите порфирије.

Лечење порфирије

Не постоји специфичан третман за порфирију кутанеа тарда. Током лечења потребно је нормализовати поремећени метаболизам у организму, уклонити повећану количину циркулишућих порфирина из организма. У терапијским дозама препоручљиво је користити витамине Б групе (Б1, Б6, Б12), никотинску киселину. Витамини се препоручују сваког другог дана, витамини Б1 и Б6 се не могу примењивати истовремено истог дана. Уз ово, препоручује се фолна киселина (0,01 г 3 пута дневно), рибофлавин (3 пута по 0,005 г), аскорбинска киселина (3 пута дневно по 0,1 г), аевит (2-3 пута по 1 капсула), метионин (0,5-0,75 г дневно), сирепар (интрамускуларно 2-3 мл, 50-60 ињекција по 1 курсу) итд.

Код касне кожне порфирије не постоји консензус о употреби антималаријских (антипиретичких) лекова. Неки дерматолози сматрају да је немогуће користити делагил или друге антипиретичке лекове код касне кожне порфирије, јер се под утицајем ових лекова често јављају ретинопатија, агранулоцитоза, повраћање, токсична психоза, депигментација косе и друге негативне последице. Уз то, други научници предлажу употребу антипиретичких лекова у малим дозама (125 мг хлорихина 2 пута недељно током 8-18 месеци). Према речима научника, антипиретички лекови формирају растворљиве комплексе са порфирима у води и лако се излучују из организма заједно са урином. Препоручљиво је препоручити антипиретичке лекове након витаминске терапије, након 15-20 дана.

За сузбијање липидне пероксидације прописују се антиоксидативни лекови, бета-каротен, алфа-токоферол (100 мг једном дневно).

У тешким случајевима болести, преднизолон се прописује 2 недеље по 5 мг 2 пута дневно, као и витамини Б, аскорбинска киселина, калцијум хлорид (10% раствор, једна кашика 3 пута дневно).

За заштиту од сунчевих зрака препоручује се употреба крема за сунчање. Пацијентима су забрањени следећи лекови: сулфонамиди, гризеофулвин, барбитурати (барбитал, тиопентал, фенобарбитал, итд.).

Препоручује се дијетална исхрана. Исхрана не би требало да садржи масно месо (јагњетину или свињетину), пржену рибу или богате супе.

Еритропоетичке порфирије карактеришу следеће карактеристике:

• болест обично почиње у детињству;
• узрок болести је генетски (наследни) недостатак ензима;
• пре развоја клиничких симптома болести, провокативни фактори немају ефекта;
• поремећај метаболизма порфирина се јавља у еритробластима коштане сржи;
• Током флуоресцентне микроскопије еритроцита и еритробласта који се налазе у периферној крви, може се приметити црвена флуоресценција (сјај) карактеристична за порфирине;
• Црвена крвна зрнца у периферној крви увек садрже висок садржај порфирина.

Разликује се конгенитална еритропоетска порфирија, еритропоетска прото- и копропорфирија.