Периндоприл-Рихтер

Периндоприл-Рихтер је антихипертензивни лек; активни састојак је периндоприл, који инхибира дејство ензима који конвертује ангиотензин, који је катализатор за конверзију ангиотензина-1 у ангиотензин-2 (пептидна компонента), који има вазоконстрикторни ефекат. Као резултат тога, блокира се његов стимулативни ефекат на надбубрежну секрецију алдостерона.

Периндоприл показује терапеутску активност захваљујући метаболичкој компоненти периндоприлату. Други метаболички производи не инхибирају дејство АЦЕ ин витро. [ 1 ]

Индикације Периндоприл-Рихтер

Користи се за лечење следећих поремећаја:

• повећан крвни притисак;
• ЦХ (за повећање преживљавања, смањење потребе за хоспитализацијом и одлагање прогресије патологије);
• спречавање поновног појављивања исхемијског можданог удара код особа са цереброваскуларним облицима болести;
• превенција компликација повезаних са функционисањем кардиоваскуларног система код особа са стабилном (дијагностикованом) коронарном артеријском болешћу.

Образац за издавање

Лековита супстанца се ослобађа у облику таблета (запремине 4 или 8 мг), 10 комада унутар ћелијске плоче. Унутар кутије - 3 такве плоче.

Фармакодинамика

Периндоприл успорава дејство АЦЕ-а, који претвара ангиотензин-1 у ангиотензин-2.

АЦЕ елемент (или кининаза 2) је егзопептидаза која олакшава трансформацију ангиотензина-1 у вазоконстрикторну компоненту ангиотензин-2, а поред тога, уништавање брадикинина (који има вазодилатациони ефекат) у неактивни хептапептид. Успоравање дејства АЦЕ узрокује смањење нивоа ангиотензина-2 у плазми, што резултира повећањем активности ренина у плазми (принцип „негативне повратне спреге“) и смањењем запремине ослобођеног алдостерона. [ 2 ]

Због инактивације брадикинина под утицајем АЦЕ, када је овај други сузбијен, примећује се повећање активности ткивне и циркулишуће каликреин-кининске структуре; уз то се врши и активација ПГ система. Постоји претпоставка да је овај ефекат саставни део развоја хипотензивног дејства АЦЕ инхибитора и појаве појединачних негативних симптома карактеристичних за ову класу лекова (на пример, кашаљ). [ 3 ]

Повишене вредности крвног притиска.

Периндоприл показује високу ефикасност у лечењу повишеног крвног притиска било ког интензитета. Када се користи, смањује ниво дијастолног и систолног крвног притиска (када је пацијент у вертикалном и хоризонталном положају).

Периндоприл смањује тежину ОПСС-а, што резултира смањењем крвног притиска; истовремено се повећава периферна циркулација крви (без промене вредности срчане фреквенције).

Често лек повећава брзину бубрежног протока крви, док брзина ЦФ остаје непромењена.

Хипотензивни ефекат Периндоприл-Рихтера достиже свој врхунац након 4-6 сати од тренутка једне оралне примене и траје 24 сата. Након 24 сата долази до значајног (приближно 87-100%) резидуалног успоравања АЦЕ дејства.

Смањење вредности крвног притиска се примећује прилично брзо. Код особа са позитивним одговором на терапију, ове вредности се стабилизују након месец дана, остајући без појаве тахифилаксије.

Након завршетка терапије, нема повратне реакције.

Периндоприл показује вазодилатациони ефекат, помажући у обнављању еластичности великих артерија, као и структуре васкуларних мембрана малих артерија. Истовремено, лек смањује хипертрофију леве коморе.

Употреба у комбинацији са диуретицима тиазидног типа појачава интензитет хипотензивног ефекта. Истовремено, комбинација АЦЕ инхибитора са тиазидним диуретиком смањује вероватноћу хипокалемије повезане са применом диуретичких лекова.

Узимање лекова за конгестивну срчану инсуфицијенцију (КСН).

Лек стабилизује срчану функцију смањењем пост- и преоптерећења у односу на срце. Код особа са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом које су узимале периндоприл, примећено је следеће:

• смањење нивоа притиска пуњења унутар десне и леве коморе срца;
• смањење интензитета ОПСС-а;
• повећање срчаног индекса и срчаног излаза.

Утврђено је да је промена вредности крвног притиска при првој употреби лека у дози од 2,5 мг код особа са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом (степен 2-3 према NYHA регистру), према статистици, била иста као и у плацебо групи.

Цереброваскуларне патологије.

Код особа са историјом цереброваскуларних болести, активна употреба лека током 4 године (монотерапија или комбинација са индапамидом), као допуна стандардном лечењу, довела је до смањења крвног притиска (дијастолног и систолног). Поред тога, дошло је до значајног смањења вероватноће фаталних или инвалидизирајућих можданих удара, великих компликација повезаних са кардиоваскуларним системом (укључујући инфаркт миокарда, који такође може довести до смрти), деменције услед можданог удара, а поред овога, значајно погоршање когнитивне активности.

Горе наведени ефекти су примећени код особа са повишеним крвним притиском и нормалним крвним притиском, без обзира на пол и старост, као и на врсту можданог удара и одсуство/присуство дијабетеса.

Стабилни облик коронарне болести срца.

Код особа са стабилним типом коронарне болести срца, примена лека у дози од 8 мг дневно током периода од 4 године изазвала је значајно смањење апсолутне вероватноће компликација (смрт од кардиоваскуларних болести, нефатални инфаркт миокарда или срчани застој са успешном реанимацијом) за 1,9%.

Код особа које су претходно имале инфаркт миокарда или су подвргнуте реваскуларизацији, апсолутно смањење вероватноће било је 2,2% у поређењу са категоријом плацеба.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Након оралне примене, периндоприл се брзо апсорбује у гастроинтестиналном тракту, достижући ниво у плазми Cmax након 1 сата. Полуживот у плазми је 1 сат. Периндоприл не показује лековиту активност.

Око 27% укупне запремине апсорбоване супстанце продире у циркулаторни систем у облику активног метаболичког елемента периндоприлата. Поред периндоприлата, формира се још 5 метаболичких компоненти које немају лековиту активност.

Плазматска Cmax периндоприлата се примећује након 3-4 сата од тренутка оралне примене. Унос хране смањује брзину трансформације периндоприла у периндоприлат, што мења вредност биорасположивости. Због тога, лек треба узимати орално једном дневно, ујутру, пре доручка.

Утврђено је да величина дозе лека и његов ниво у плазми имају линеарну везу.

Процеси дистрибуције.

Запремине дистрибуције слободног периндоприлата су приближно 0,2 л/кг. Међу протеинима, супстанца се синтетише углавном са АЦЕ - што је једнако 20% и зависи од величине дела лека.

Излучивање.

Периндоприлат се излучује путем бубрега, са терминалним полуживотом слободне фракције од приближно 17 сати; стога се стабилни нивои лека постижу након 4 дана.

Фармакокинетички параметри код одређених категорија пацијената.

Код старијих особа и особа са бубрежном инсуфицијенцијом или конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, излучивање периндоприлата је успорено. Клиренс периндоприлата током дијализе је 70 мл/мин.

Код пацијената са цирозом јетре, интрахепатични клиренс периндоприла је смањен за половину. Међутим, укупна запремина формираног периндоприлата се не мења, тако да режим дозирања није потребно прилагођавати.

Дозирање и администрација

Периндоприл-Рихтер се узима једном дневно, орално (препоручује се ујутру, пре оброка). Почетна доза је 2-4 мг, а доза одржавања је 8 мг.

• Пријава за децу

Периндоприл-Рихтер је забрањен за употребу у педијатрији.

Користите Периндоприл-Рихтер током трудноће

Лек се не користи приликом планирања зачећа, трудноће или током дојења.

Контраиндикације

Контраиндикована је употреба лека у случају нетолеранције на његове компоненте.

Опрез је потребан у следећим случајевима:

• наследни или идиопатски тип Квинкеовог едема;
• алергија на друге лекове из подгрупе АЦЕ инхибитора;
• Квинкеов едем који се развио након узимања лекова (у анамнези);
• аортна стеноза;
• кардио- или цереброваскуларне патологије (укључујући инсуфицијенцију процеса церебралног крвотока, коронарну болест срца и коронарну инсуфицијенцију);
• сужавање артерија оба бубрега (билатерална стеноза) или стеноза која погађа артерију једног бубрега, као и стање након трансплантације бубрега;
• тешки стадијуми аутоимуних колагеноза (склеродерма или системски лупус еритематозуса);
• супресија хематопоетских процеса унутар коштане сржи повезана са применом имуносупресора;
• дијабетес мелитус;
• Хронична хипертензија (посебно у комбинацији са хиперкалемијом);
• стања против којих се примећује смањење волумена циркулишуће крви;
• старост.

Последице Периндоприл-Рихтер

Могу се приметити следећи нежељени ефекти:

• смањен крвни притисак, умор, главобоља, несвестица, вртоглавица;
• мучнина, ксеростомија, глоситис, дијареја, бол у стомаку, дисфункција укусних пупољака;
• мишићни грчеви, мијалгија, васкулитис, артритис или артралгија;
• сув кашаљ, бронхијални спазам, свраб, осип, хиперхидроза, уртикарија, псоријаза, Квинкеов едем, мултиформни еритем, алопеција, фотосензитивност и дерматитис алергијског порекла;
• анемија, агранулоцитоза, тромбоцито- или леукопенија;
• холестатска жутица, повећани нивои јетрених трансаминаза, уреа, креатинин у плазми, холестатски или хепатоцелуларни хепатитис, отказивање јетре и панкреатитис;
• синуситис, бронхитис, цурење из носа, промена тембра гласа, упала плућа или еозинофилни алвеолитис;
• протеинурија, анурија или олигурија и дисфункција бубрега;
• тахикардија, ортостатски симптоми, палпитације, грозница и аритмија;
• импотенција или гинекомастија.

Прекомерна доза

Знаци тровања укључују: агитацију, снижен крвни притисак, шок и анксиозност, васкуларну инсуфицијенцију, несвестицу и брадикардију, као и вртоглавицу, кашаљ, бубрежну/јетрену инсуфицијенцију, аритмију, неравнотежу соли и хипервентилацију.

Неопходно је спровести процедуре које омогућавају излучивање лека из организма (испирање желуца и употреба ентеросорбената). Пацијент мора бити постављен у хоризонтални положај. Излучивање се може извршити путем дијализе.

Интеракције са другим лековима

Вероватноћа хиперкалемије се повећава у случају комбиноване употребе лекова са другим супстанцама које могу изазвати овај поремећај: калијумове соли или диуретици који штеде калијум, алискирен, као и средства која садрже алискирен, хепарин, триметоприм, АЦЕ инхибитори, НСАИЛ, инхибитори поновног преузимања ангиотензина-2 и имуносупресори (укључујући такролимус или циклоспорин).

Заједничка примена са алискиреном код дијабетичара или особа са бубрежном дисфункцијом (SCF <60 мл/мин) повећава вероватноћу хиперкалемије, смањене бубрежне функције и повећане инциденце кардиоваскуларних болести и морталитета од њих (код особа из ових категорија, таква комбинација је забрањена).

Литературни извори извештавају да код особа са дијагностикованом атеросклеротском патологијом, срчаном инсуфицијенцијом или дијабетес мелитусом, које су праћене оштећењем у пределу циљних органа, увођење АЦЕ инхибитора заједно са ангиотензин-2 терминалима доводи до повећане учесталости несвестица, хипотензије, хиперкалемије и слабљења бубрежне функције (то укључује и акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом само једног лека који делује на РААС. Блокада двоструког типа (на пример, када се комбинује АЦЕ инхибитор са антагонистом ангиотензин-2 терминала) треба да буде ограничена на појединачне ситуације када се врши пажљиво праћење бубрежне функције и крвног притиска и нивоа калијума.

Употреба заједно са естрамустином може повећати вероватноћу нежељених ефеката (укључујући Квинкеов едем).

Комбинација лека са литијумским супстанцама може реверзибилно повећати ниво литијума у серуму и резултујуће токсичне симптоме (стога се такво једињење не користи).

Примену заједно са антидијабетичким лековима (орални хипогликемијски лекови и инсулин) треба вршити са изузетним опрезом, јер АЦЕ инхибитори, укључујући периндоприл, могу појачати антидијабетичку активност ових лекова, све до појаве хипогликемије. Обично се такав ефекат развија током првих недеља комбинованог лечења код особа са бубрежном дисфункцијом.

Баклофен појачава хипотензивни ефекат лека; у случају такве комбинације лекова, може бити потребно прилагодити дозу потоњег.

Код особа које користе диуретике (посебно оне који излучују соли или течност), у почетној фази лечења Периндоприлом-Рихтером могуће је снажно смањење крвног притиска (овај ризик се може смањити прекидом узимања диуретика и надокнађивањем губитка соли или течности пре почетка употребе лека). Поред тога, може се користити метод са увођењем периндоприла у малој почетној порцији са њеним накнадним постепеним повећањем.

У случају конгестивне срчане инсуфицијенције (ХСН), када се користе диуретици, лек се примењује у ниској дози, могуће након смањења диуретика који штеди калијум и примењује се у комбинацији. Код било које шеме, током првих недеља употребе АЦЕ инхибитора, неопходно је пратити функцију бубрега (ниво креатинина).

Употреба спиронолактона или еплеренона у дозама од 12,5-50 мг дневно, као и АЦЕ инхибитора (укључујући периндоприл) у ниским дозама.

У случају лечења срчане инсуфицијенције функционалног типа 2-4 према NYHA рангу са ејекционом фракцијом леве коморе <40%, као и претходно коришћених АЦЕ инхибитора и диуретика петље, постоји ризик од хиперкалемије (могућ је смртоносни исход), посебно ако се не поштују упутства у вези са овом комбинацијом. Пре почетка употребе ове комбинације, потребно је уверити се да пацијент нема бубрежну дисфункцију и хиперкалемију. Потребно је стално пратити ниво калијума и креатинина у крви - сваке недеље током 1. месеца терапије, а затим сваког месеца.

Употреба лека у комбинацији са НСАИЛ (аспирин у дози која има антиинфламаторно дејство, неселективни НСАИЛ и супстанце које инхибирају дејство ЦОКС-2) може изазвати смањење хипотензивне активности АЦЕ инхибитора.

Употреба АЦЕ инхибитора у комбинацији са НСАИЛ лековима узрокује погоршање бубрежне функције (нпр. акутна бубрежна инсуфицијенција) и повећање нивоа калијума у серуму, посебно код особа са оштећеном функцијом бубрега. Ову комбинацију треба користити са опрезом код старијих особа. Пацијенти треба да конзумирају довољно течности; бубрежну функцију треба пажљиво пратити (на почетку терапије и касније у току терапије).

Антихипертензивни ефекат периндоприла је појачан у случају комбиноване употребе са другим антихипертензивним лековима и вазодилататорима (укључујући нитрате са продуженим и кратким дејством).

Употреба АЦЕ инхибитора у комбинацији са глиптинима (саксаглиптин са линаглиптином, витаглиптин и ситаглиптин) повећава вероватноћу развоја ангиоедема због инхибиције активности дипептидил пептидазе-4 глиптином.

Узимање лека са антипсихотицима, трицикличним антидепресантима и општим анестетицима може појачати хипотензивни ефекат.

Примена симпатомиметика може смањити хипотензивну активност Периндоприл-Рихтера.

Употреба АЦЕ инхибитора код људи који примају интравенозне супстанце злата (као што је натријум ауротиомалат) узрокује развој комплекса симптома, који укључује повраћање, хиперемију лица, смањен крвни притисак и мучнину.

Услови складиштења

Периндоприл-Рихтер се мора чувати на температури између 15-30°C.

Рок трајања

Периндоприл-Рихтер се може користити у периоду од 36 месеци од датума продаје терапијског средства.

Аналоги

Аналози лека су лекови Виакорам, Косирел и Амлеса са Би-Престаријумом, као и Коверекс, Перистар са Амлодипином + Периндоприлом, Парнавел и Амлопрес. Поред тога, на листи се налазе Перликор, Нолипрел и Арентопрес, Перинпрес са Ко-Пренесом, Ерупнил и Хиперник са Ордилатом, као и Хитен и Пиристар.