Перидон

Перидон је лек који помаже у стимулацији цревне перисталтике. Његов главни састојак је домперидон. Ова супстанца је антагонист допамина и има антиеметичко дејство.

Доказано је да након оралне примене, домперидон повећава трајање дуоденалних и антралних контракција, што омогућава повећање брзине пражњења црева. Истовремено, домперидон не утиче на процесе желудачне секреције. [ 1 ]

Индикације Перидон

Користи се за ублажавање симптома повраћања са мучнином која траје најмање 2 дана.

Образац за издавање

Лек се издаје у облику таблета - 10 комада унутар ћелијске плоче. Унутар кутије - 1 или 3 такве плоче.

Фармакодинамика

Принцип терапеутског дејства лека повезан је са хемијским и физичким својствима главног активног елемента - домперидона. Може да превазиђе КББ у малим количинама.

Употреба лека повремено изазива појаву екстрапирамидалних негативних симптома, посебно код одраслих, али истовремено домперидон може стимулисати лучење пролактина из хипофизе. [ 2 ]

Постоје званичне информације да мале количине супстанце одређене унутар мозга указују на то да домперидон има претежно периферни ефекат на допаминске завршетке.

Антиеметичко дејство лека повезано је са хармоничном комбинацијом гастрокинетичког периферног утицаја и антагонизма у односу на допаминске завршетке, унутар окидачке зоне хеморецептора који се налазе изван КББ у задњем региону.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Домперидон се апсорбује великом брзином након оралне примене на празан желудац, достижући ниво Cmax у плазми након 0,5-1 сат. Ниска биорасположивост орално примењеног домперидона (око 15%) повезана је са опсежним метаболичким процесима током првог проласка кроз јетру и цревни зид. Иако се код здраве особе ниво биорасположивости супстанце повећава када се узима после оброка, особе са гастроинтестиналним поремећајима треба да узимају лек 15-30 минута пре оброка.

Снижени pH желуца смањује апсорпцију домперидона. Вредност биорасположивости након оралне примене лека је смањена претходном употребом циметидина или соде бикарбоне.

Орална примена лека након оброка незнатно смањује максималну апсорпцију; међутим, примећује се благо повећање AUC.

Процеси дистрибуције.

Након оралне примене, не долази до акумулације домперидона нити до индукције сопственог метаболизма. Вредност Cmax у плазми након 1,5 сата (21 нг/мл) уз двонедељну примену 30 мг дневно била је готово идентична нивоу код примене прве порције (18 нг/мл).

Синтеза протеина домперидона је 91-93%. Студије дистрибуције лека на животињама (коришћењем радиоактивно обележеног лека) показале су значајну дистрибуцију у ткивима и ниске нивое компоненте у мозгу. Мала количина лека пролази кроз плаценту код животиња.

Процеси размене.

Домперидон је екстензивно и брзо укључен у интрахепатичне метаболичке процесе путем хидроксилације и N-деалкилације. Метаболички тестови in vitro који користе дијагностички инхибитор показали су да је CYP3A4 главни тип хемопротеина P450 укључен у N-деалкилацију; CYP3A4 са CYP1A2 и CYP2E1 су укључени у ароматичну хидроксилацију супстанце.

Излучивање.

Излучивање фецесом и урином је 66% и 31% орално узете дозе. Непромењена супстанца се излучује у малим количинама (10% фецесом и око 1% урином).

Полуживот плазме након примене једне дозе код добровољаца је 7-9 сати; код особа са тешком дисфункцијом јетре је продужен.

Дозирање и администрација

Да би се смањио интензитет повраћања са мучнином, Перидон се узима 1 таблета 3 пута дневно. Ова порција је максимално дозвољена дневно (30 мг).

Без лекарског рецепта, терапија овим леком може трајати највише 2 дана. Ако нема жељеног ефекта од узимања, морате се консултовати са лекаром. Генерално, лечење може трајати највише 1 недеље.

• Пријава за децу

Забрањено је прописивати лек особама млађим од 16 година.

Користите Перидон током трудноће

Дејство лека на труднице није проучавано, тако да нема података о могућим последицама такве употребе. Стога се Перидон прописује током трудноће само у случајевима када је корист од његовог узимања вероватнија од ризика од компликација.

Ако постоји потреба за употребом лека током дојења, он се прекида током трајања терапије.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка нетолеранција на компоненте лека;
• неоплазма у хипофизи повезана са ослобађањем пролактина (пролактинома);
• дисфункција бубрега или јетре;
• отказивање јетре;
• дијагностиковано продужење КТ интервала, што је узрок срчане дисфункције;
• фенилкетонурија.

Такође се не користи у случајевима када се повраћање јавља због мучнине у кретању, механичке опструкције или перфорације, као и крварења унутар гастроинтестиналног тракта.

Забрањено је прописивање у комбинацији са супстанцама које продужавају QT интервал, итраконазолом, телитромицином, ритонавиром и еритромицином, као и са кларитромицином, флуконазолом, телапревиром и кетоконазолом, као и са амиодароном, саквинавиром и посаконазолом са вориконазолом.

Последице Перидон

Главни нежељени ефекти:

• алергија која се може развити у анафилаксију;
• повећан ниво пролактина;
• вртоглавица, поспаност, умор и нервоза, као и главобоље, жеђ, конвулзије, екстрапирамидални поремећаји и депресија;
• тахикардија, едем, вентрикуларна аритмија и изненадна срчана смрт;
• краткотрајни грчеви у цревном подручју, ксеростомија, затвор, дијареја, горушица и мучнина;
• осип, Квинкеов едем, свраб и уртикарија;
• оток, бол и увећање млечних жлезда, поремећај лактације, аменореја, промене у менструалном циклусу и гинекомастија;
• повећано мокрење, дизурија и астенија;
• стоматитис или коњунктивитис.

Ако се након употребе лека појаве атипични негативни симптоми, требало би да се консултујете са својим лекаром о могућој промени терапијског режима.

Прекомерна доза

У случају тровања леком, могу се јавити поспаност и дезоријентација, агитација, конвулзије, поремећај свести и екстрапирамидални симптоми.

Не постоји антидот. Спроводи се испирање желуца (у првих 60 минута након интоксикације), употреба ентеросорбената и симптоматске акције.

За контролу екстрапирамидалних манифестација могу се користити антихолинергички лекови.

Интеракције са другим лековима

Антихолинергички агенси могу неутралисати антидиспептички ефекат домперидона.

Забрањено је користити антисекреторне лекове и антациде у комбинацији са леком, јер смањују његову биодоступност.

Метаболички процеси домперидона се углавном остварују путем CYP3A4. Подаци и информације добијене ин витро током испитивања показали су да примена лека заједно са лековима који значајно инхибирају наведени ензим може изазвати повећање плазма индикатора домперидона.

Одвојене in vivo студије фармакокинетичке/динамске интеракције са комбинованом оралном применом еритромицина или кетоконазола код добровољаца потврдиле су да ове супстанце значајно инхибирају пресистемски метаболизам домперидона повезан са CYP3A4.

Примена домперидона 10 мг орално 4 пута дневно и кетоконазола 0,2 г орално 2 пута дневно довела је до продужења QTc интервала за 9,8 ms (средња вредност); појединачне вредности су се кретале од 1,2 до 17,5 ms. Примена домперидона 10 мг 4 пута дневно са еритромицином 0,5 г 3 пута дневно довела је до продужења QTc интервала за 9,9 ms (средња вредност), са појединачним вредностима у распону од 1,6 до 14,3 ms.

Нивои Cmax и AUC лека у стању равнотеже повећани су приближно три пута током сваког од ових тестова интеракције. Допринос повећаних вредности домперидона у плазми примећеном QTc ефекту није познат. У таквим тестовима, када је домперидон даван сам (10 мг 4 пута дневно), QTc интервал је продужен за 1,6 ms (кетоконазол) или 2,5 ms (еритромицин); када су кетоконазол (0,2 г два пута дневно) или еритромицин (0,5 г три пута дневно) давани сами, QTc интервал је продужен за 3,8 и 4,9 ms, респективно.

У теорији, пошто лек има прокинетички ефекат у односу на желудац, може утицати на апсорпцију орално примењених лекова - на пример, ентерички обложених или облика са продуженим ослобађањем. Међутим, код особа чије је стање нормализовано након употребе парацетамола или дигоксина, комбинована примена домперидона није променила нивое ових лекова у крви.

Међу снажним инхибиторима CYP3A4 елемента са којима је забрањено комбиновање Перидона су:

• азолни антимикотици – итраконазол, флуконазол* са кетоконазолом* и вориконазолом*;
• нефазодон;
• макролиди – еритромицин* са кларитромицином*;
• лекови који инхибирају дејство ХИВ протеазе - ритонавир, ампренавир и нелфинавир са атазанавиром, као и индинавир и фосампренавир са саквинавиром;
• неодлучујући;
• Антагонисти калцијума – верапамил са дилтиаземом;
• амиодарон*;
• телитромицин*.
• *такође продужавају QTc интервал.

Лек се може комбиновати са неуролептицима, чију активност појачава, као и са агонистима допамина (бромокриптин или Л-допа), чије негативне ефекте (мучнину, дигестивне сметње и повраћање) сузбија без неутрализације њихових главних ефеката.

Могуће интеракције са другим лековима.

Главни пут метаболизма домперидона повезан је са дејством CYP3A4. Подаци добијени ин витро тестирањем, као и код људи, показују да комбинација лекова који значајно инхибирају овај ензим може изазвати повећање нивоа домперидона у плазми. Забрањено је давати лек са супстанцама које значајно успоравају дејство CYP3A4 и могу изазвати продужење QT интервала.

Домперидон треба комбиновати са опрезом са лековима који снажно инхибирају дејство CYP3A4, али не продужавају QT интервал (нпр. индинавир), а пацијенте треба пратити због развоја нежељених ефеката.

Такође је потребан опрез при употреби са лековима који продужавају QT интервал, а такође је неопходно пажљиво пратити стање пацијента у случају нежељених реакција повезаних са кардиоваскуларним системом. Међу њима су:

• антиаритмички лекови подтипа IIA или III;
• одређени неуролептици, антибиотици или антидепресиви;
• појединачни антифунгални агенси;
• одређени лекови који имају ефекте на гастроинтестинални тракт или који имају антималаријске ефекте;
• неки лекови који се користе код онколошких патологија;
• одређени други лекови.

Услови складиштења

Перидон се мора чувати на температури не вишој од 25°C.

Рок трајања

Перидон се може користити у року од 5 година од датума производње фармацеутске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су следећи лекови: Лимзер, Рабирид и Мотинол са Бриулијум Лингуатабс, Моторикс и Ланцид са Гастроп-Апо, а поред тога Перилиум, Мотинорм са Домидоном и Моторикум. Поред тога, на листи су Домрид, Перидонијум са Мотилијумом, Цинаридон са Наусилиумом.