Пег интерферон

Пег-интерферон α-2β је рекомбинантни интерферон-α-2β; лек је конјугован са монометоксиполиетиленгликолном компонентом. Супстанца се производи из аналога E. coli, који садржи плазмидни хибрид произведен методама генетског инжењеринга; он кодира интерферон-α-2β људских леукоцита. Лек има имуномодулаторни и имуностимулативни ефекат.

Тестирање ин витро и ин виво показало је да је биолошка активност лека посредована интерфероном-α-2β. Ћелијски одговори интерферона настају из синтезе са специфичним завршецима на површини ћелија.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Пег интерферон

Користи се за монотерапију у случајевима хистолошки потврђеног хепатитиса подтипа Ц (код одраслих) са присуством маркера вирусне репликације у серуму (повећан ниво аминотрансфераза, присуство РНК-ХЦВ или антитела на ХЦВ у серуму у одсуству декомпензације код болести јетре), када пацијент има нетолеранцију на рибавирин или постоје контраиндикације за његову употребу.

Поред тога, прописује се у комбинованом лечењу са рибавирином у хроничној фази болести.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Образац за издавање

Супстанца се ослобађа у облику лиофилизата за ињекциону течност. Паковање садржи 1 бочицу лека.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакодинамика

Биоактивност изомера пегиловане природе је слична по квалитету активности слободног α-2β-интерферона, мада нешто слабија. Синтетишући се са ћелијском мембраном, интерферон формира низ интрацелуларних одговора, укључујући индукцију неких ензима (OAS типови 2'-5', протеин киназа тип R и протеини Mx типа). Због тога се инхибира транскрипција вирусног генома и успорава везивање његових протеина; као резултат тога, репликација вируса унутар заражених ћелија је потиснута, као и ћелијска пролиферација.

Имуномодулаторни ефекат се обезбеђује појачавањем фагоцитног утицаја макрофага, као и посебном цитотоксичношћу Т-лимфоцита заједно са природним убицама у односу на циљне ћелије.

Поред тога, α-2β-интерферон помаже у диференцијацији Т-хелпера, штити Т-ћелије од ефеката апоптозе и утиче на производњу неких цитокина (укључујући интерферон-γ и IL). Све такве реакције су способне да посредују у лековитом дејству интерферона.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Фармакокинетика

Са субкутаном ињекцијом, ниво Cmax у серуму се примећује након 15-44 сата, и траје до 48-72 сата. Вредности Cmax, као и AUC пегинтерферона-α-2β, повећавају се у зависности од дозе.

Вредности Vd су у просеку 0,99 л/кг. Након поновљене ињекције, имунореактивни интерферони почињу да се акумулирају. Међутим, биолошка активност се незнатно повећава.

Полуживот α-2β-пегинтерферона је у просеку приближно 30,7 сати, а брзина клиренса је 22 мл/сат/кг. Тачан пут излучивања интерферона још није утврђен. Међутим, утврђено је да је део бубрежног клиренса приближно 30% укупног клиренса α-2β-пегинтерферона.

Након једне ињекције дозе од 1 мцг/кг код особа са проблемима са бубрезима, примећено је повећање Cmax са AUC и полуживотом (пропорционално тежини поремећаја). У тешким фазама бубрежне инсуфицијенције (вредности CC <50 мл у минути), брзина клиренса α-2β-пегинтерферона се смањује.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Дозирање и администрација

Лек треба примењивати субкутано, у дози од 0,5 или 1 мцг/кг, једном недељно током најмање шест месеци, или у дози од 1,5 мцг/кг у случају комплексног лечења рибавирином. Доза се бира узимајући у обзир вероватни ефекат лека, као и могућност негативних знакова. Ако се након шест месеци вирусна РНК и даље изолује из серума, терапија се продужава за још шест месеци. Укупно трајање терапије је 12 месеци.

Ако се током терапије појаве нежељени симптоми, дозу пегинтерферона-α-2β треба преполовити. Ако нежељени ефекти потрају и након тога, терапију треба прекинути.

Дозу треба променити узимајући у обзир број тромбоцита са неутрофилима, као и функцију бубрега. Лечење треба прекинути ако се број неутрофила смањи испод 0,50x109/л или ниво тромбоцита падне испод 25x109/л.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Користите Пег интерферон током трудноће

Не постоје потврђени подаци о безбедности употребе Пег-интерферона током трудноће, због чега се не користи током овог периода.

Нема података о томе да ли лек продире у мајчино млеко, тако да дојење не треба током употребе.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• јака осетљивост (такође и на друге интерфероне);
• аутоимуни хепатитис или историја аутоимуне болести;
• дисфункција штитне жлезде која се не може исправити лековима;
• тешка инсуфицијенција јетре или бубрега или декомпензована цироза јетре;
• тешке менталне патологије (такође у анамнези), а поред тога, епилепсија и други поремећаји централног нервног система;
• тешке фазе кардиоваскуларних патологија у анамнези, укључујући болести са неконтролисаним или нестабилним током, током протеклих шест месеци;
• истовремена употреба са телбивудином;
• ретке наследне болести - малапсорпција глукозе-галактозе, малапсорпција фруктозе, недостатак сахарозе-изомалтазе (због присуства сахарозе у леку).

Опрез је потребан у следећим условима:

• Конгестивна срчана инсуфицијенција, аритмија или инфаркт миокарда;
• жене у репродуктивном добу и њихови мушки партнери;
• умерена или тешка бубрежна инсуфицијенција (са монотерапијом);
• људи са ХИВ-ом;
• особе које користе лекове чији се метаболизам одвија уз помоћ изоензима хемопротеина П450 CYP2D6, као и CYP2 C8/9, посебно лекове са уским „прозором“ лекова;
• када се користи метадон;
• ментални поремећаји;
• дијабетес мелитус, који узрокује тенденцију ка развоју кетоацидозе;
• опструктивна плућна патологија у хроничној фази;
• поремећаји крварења (укључујући плућну емболију и тромбофлебитис);
• изражена супресија хематопоетских процеса унутар коштане сржи;
• псоријаза;
• људи који конзумирају алкохолна пића, марихуану или друге супстанце;
• особе склоне аутоимуним болестима;
• очне болести;
• компензовани облици патологија штитне жлезде;
• људи који су примили трансплантацију органа;
• саркоидоза;
• људи који управљају машинама или возилима.

[ 22 ]

Последице Пег интерферон

Нежељени ефекти укључују:

• оштећење функције нервног система: парестезија, вртоглавица, депресија, поспаност или нервоза, појава хиперестезије, као и емоционална нестабилност. Ретко се јављају агитација, суицидалне мисли или покушаји самоубиства, као и конфузија;
• поремећаји варења: надимање, дијареја или затвор, повраћање, сува уста и диспептични симптоми. Ретко се примећује хепатопатија или бол у десном хипохондријуму;
• проблеми повезани са активношћу кардиоваскуларног система: аритмија и повећање или смањење крвног притиска;
• респираторни поремећаји: синуситис или зачепљење носа. Ретко - диспнеја, кашаљ или плућни инфилтрати непознатог порекла;
• оштећење чулних органа: развој коњунктивитиса. Повремено се јавља слабљење видне оштрине или јако ограничење њених поља, бол у пределу ока, опструкција која погађа вене или артерије мрежњаче, развој хеморагија у пределу мрежњаче или фокалне промене које је погађају, као и оштећење слуха;
• поремећаји који утичу на ендокрини систем: проблеми са штитном жлездом, дијабетес мелитус и поремећаји менструалног циклуса (укључујући менорагију);
• симптоми алергије: осип (еритематозни или уртикарија), епидермални свраб и сувоћа, бронхијални спазам, анафилакса и Квинкеов едем;
• промене у резултатима тестова: тромбоцитопенија, неутро- или гранулоцитопенија, као и појава аутоантитела;
• други: малаксалост, бол у пределу грудне кости, хиперхидроза, инфекције вирусног порекла, као и синдром сличан грипу, грозница, смањен либидо и крвни „приливи“ у лице.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Прекомерна доза

Након случајног примене дозе веће од двоструке нормалне дозе, нису примећени очигледни знаци интоксикације.

Негативни симптоми нестају сами од себе; прекид лека није потребан.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Интеракције са другим лековима

Нема медицинску компатибилност са другим лековима.

Једнократном употребом лека, није примећен ефекат на активност хемопротеина CYP1A2 и CYP2C8 са CYP2C9, као ни CYP2D6 и CYP3A4 заједно са N-ацетилтрансферазом. Али треба узети у обзир да друге врсте интерферона-α доводе до 50% смањења вредности клиренса теофилина (ово је супстрат елемента CYP1A2), а такође и двоструког повећања његових плазматских индикатора.

Метаболичке процесе пегинтерферона-α-2β прати повећање активности хемопротеинских изоензима P450CYP2D6, као и CYP2C8/9, у случају комбинације са лековима који се метаболишу помоћу ових изоензима - стога се таква комбинација користи веома пажљиво. Посебно се то односи на фенитоин са варфарином (CYP2C9), као и флекаинид CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Услови складиштења

Пег-интерферон треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температурне ознаке - у распону бројева 2-8°C. Припремљени раствор треба одмах употребити, али ако то није могуће, може се чувати на 2-8°C - највише 24 сата.

[ 35 ], [ 36 ]

Рок трајања

Пег-интерферон се може користити у року од 24 месеца од датума продаје лека.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Пријава за децу

За монотерапију и трећи третман, не прописује се особама млађим од 18 година; други третман се не користи за децу млађу од 3 године (због недостатка потврђених информација о ефикасности и безбедности употребе лека).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Аналоги

Аналози лека су супстанце Алфарон, Лаферобион, Рекоферон са Б-имунофероном-1β, Авонекс и Бластоферон са Б-имунофероном-1α, а поред овога Вирогел и Ингарон са Алфа-инзоном и Пегферон са Алфарекином. Поред овога, на листи се налазе Бетабиоферон, Реалдирон, Генферон лајт иб, Назоферон са Шанфероном, Донг-а и Пегинтрон са Липофероном и Ребифом.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]