Парнасан

Парнасан има неуролептичка и антипсихотична својства.

[ 1 ]

Индикације Парнасана

Користи се за лечење следећих стања:

• шизофренија (током егзацербација, а такође и за дуготрајно и одржавајуће лечење ради спречавања рецидива). Такође се прописује за психотичне поремећаје који настају на позадини шизофреније и праћени су продуктивним (то укључује симптоме као што су халуцинације, заблуде и аутоматизми) или негативним (погоршање друштвене активности, емоционално спљоштење и осиромашење говора) манифестацијама и различитим афективним поремећајима;
• БАР (за монотерапију или у комбинацији са валпроинском киселином или лековима литијума) - за акутне маничне нападе или мешовите епизоде, праћене (или не) психотичним симптомима, са брзом променом стадијума (или без њих);
• спречавање развоја рецидива маније код особа са биполарним поремећајем (ако лек покаже ефикасност у лечењу маничне фазе).

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама од 2,5, 5, као и 7,5, 10, 15 и 20 мг. У блистер паковању се налази 10 таблета. У паковању се налазе 3 таква паковања.

Фармакодинамика

Оланзапин је антипсихотик из групе неуролептика и има широк спектар лековитог дејства.

Антипсихотични ефекат се развија блокирањем Д2 завршетака мезокортикалног и мезолимбичког система.

Седативни ефекат се јавља након блокирања адренергичких рецептора можданог стабла.

Антиеметик ефекат се постиже блокирањем Д2 завршетака окидачке зоне центра за повраћање.

Хипотермична својства лека су последица блокирања допаминских завршетака у хипоталамусу.

Поред тога, лек има ефекат на адренергичке, мускаринске, Х1-хистаминске и појединачне подкласе серотонинских завршетака.

Познато је да оланзапин смањује продуктивне (халуцинације са заблудама) и негативне (осећања сумње и непријатељства, као и аутизам социјалне и емоционалне природе) знаке психозе. Ретко доводи до појаве екстрапирамидалних поремећаја.

Фармакокинетика

Апсорпција оланзапина је прилично висока; њен степен не зависи од уноса хране. Вредности Tmax за оралну примену су 5-8 сати. Након узимања доза унутар 1-20 мг, плазма вредности лека се мењају линеарно, у складу са величином порције. Са плазма вредностима од 7-1000 нг/мл, синтеза протеина је 93% (већина супстанце се везује за α1-кисели гликопротеин, као и за албумин). Лек пролази кроз хистохемске баријере, укључујући и КББ.

Метаболички процеси се одвијају у јетри путем оксидације са коњугацијом; не формирају се активни метаболички производи, главни терапеутски ефекат лека обезбеђује оланзапин. Главни циркулишући метаболички производ је глукуронид; супстанца не пролази кроз КББ. Изоензими типа CYP1A2, као и CYP2D6 система цитохрома П450, учествују у формирању N-десметил и 2-хидроксиметил метаболичких производа оланзапина.

Пол, старост и пушење утичу на вредности плазма клиренса супстанце и њено време полуелиминације:

• категорија за непушаче – полуживот је 38,6 сати, а брзина клиренса је 18,6 л/сат;
• категорија пушача – време полуелиминације – 30,4 сата, брзина клиренса – 27,7 л/сат;
• жене – Т1/2 индикатори – 36,7 сати, ниво клиренса – 18,9 л/сат;
• мушкарци – вредности клиренса – 27,3 л/сат, полуживот – 32,3 сата;
• особе старије од 65 година – клиренс је 17,5 л/сат, а полуживот је 51,8 сати;
• особе млађе од 65 година – брзина клиренса је 18,2 л/сат, а полуживот је 33,8 сати.

Вредности плазма клиренса код особа са инсуфицијенцијом јетре, непушача и жена су ниже него код одговарајућих категорија пацијената.

Излучивање елемента се одвија углавном преко бубрега (60%) у облику метаболичких производа.

Дозирање и администрација

Таблете се узимају орално, без обзира на унос хране, са обичном водом.

За лечење шизофреније, почетна доза је 10 мг дневно.

За маничне епизоде изазване биполарним поремећајем, узимајте 15 мг супстанце дневно (монотерапија) или 10 мг (у комбинацији са валпроинском киселином или лековима литијума). Терапија одржавања се такође прописује у овој дози.

Да би се спречили рецидиви маничних напада код биполарног поремећаја, прво треба узимати 10 мг дневно током ремисије. Особама које су претходно користиле Парнасан за лечење маничних епизода прописују се исте дозе током одржавајуће терапије. Када се лек користи за нову депресивну, маничну или мешовиту епизоду, потребно је повећати дозу ако је потребно, додатно спроводећи лечење поремећаја расположења (узимајући у обзир клиничке симптоме).

Дневна доза лека за лечење епизода маније, шизофреније и за превенцију рецидива биполарног поремећаја може бити у распону од 5-20 мг дневно (узимајући у обзир клиничко стање пацијента). Повећање дозе на вредности изнад препоручене почетне величине дозвољено је само након адекватно спроведеног поновљеног клиничког прегледа пацијента и обично се врши у интервалима од најмање 24 сата.

Лечење старијих особа.

Смањење почетне дозе (на 5 мг дневно) се често не препоручује, иако је дозвољено особама старијим од 65 година ако постоје фактори ризика.

Људи са болестима бубрега или јетре.

Потребно је смањити почетну дозу на 5 мг дневно. У случају умерене инсуфицијенције јетре, почетна доза је 5 мг дневно. Касније се може повећати, али уз изузетан опрез.

Ако пацијент има више од једног фактора који могу утицати на апсорпцију лека (старије особе, жене, непушачи), може бити потребно смањити почетну дозу. Ако је потребно, доза се касније може повећати, али веома пажљиво.

[ 3 ]

Користите Парнасана током трудноће

Пошто постоји врло мало информација о употреби лека током трудноће, препоручује се његова употреба само у случајевима када је корист за жену вероватнија од штете за фетус. Жена треба да обавести лекара о планираној или већ постојећој трудноћи током лечења Парнасаном. Било је изолованих извештаја о поспаности, тремору, летаргији и повишеном крвном притиску код новорођенчади рођених од жена које су користиле оланзапин у 3. тромесечју.

Тестови су показали да лек прелази у мајчино млеко. Просечна доза (мг/кг) коју одојче прима након достизања вредности Css код жене је 1,8% мајчине дозе лека. Дојење је забрањено током лечења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство нетолеранције на активни елемент лека и његове друге компоненте;
• хиполактазија или недостатак лактазе, као и малапсорпција глукозе-галактозе.

Потребан је опрез при употреби лека у следећим случајевима:

• бубрежна или хепатична инсуфицијенција;
• бенигна хиперплазија простате;
• глауком затвореног угла;
• цревна опструкција паралитичке природе;
• епилептични напади;
• историја нападаја;
• леуко- или неутропенија различитог порекла;
• мијелосупресија различите природе (ово укључује мијелопролиферативне патологије);
• хипереозинофилни синдром;
• цереброваскуларне или кардиоваскуларне болести или друга стања која повећавају вероватноћу смањења вредности крвног притиска;
• фенилкетонурија;
• конгенитално повећање QT интервала у ЕКГ очитавањима (продужење коригованог QT интервала (QTc)) или присуство фактора који, теоретски, могу довести до повећања QT интервала (на пример, комбинација са лековима који продужавају QT интервал);
• хипомагнезијемија или -калемија;
• Конгестивна срчана инсуфицијенција;
• старије особе;
• комбинација са лековима који имају централни тип деловања;
• непокретно стање.

Последице Парнасана

Употреба лека може изазвати неке нежељене ефекте:

• поремећаји који погађају нервни систем: често се јавља осећај поспаности. Акатизија, дискинезија, вртоглавица и астенија са паркинсонизмом се такође често јављају. Конвулзивни синдром се повремено примећује (углавном код оних који имају овај поремећај у анамнези). Дистонија (укључујући окулогирну кризу), НМС и дискинезија у касној фази се јављају повремено. Нагли прекид узимања лека повремено доводи до развоја манифестација као што су повраћање, хиперхидроза, тремор, несаница, мучнина и осећај анксиозности;
• дисфункција кардиоваскуларног система: често се примећује смањење крвног притиска (то укључује ортостатски колапс). Понекад се јавља брадикардија (може, али и не мора бити праћена колапсом). Спорадично се јављају продужење QTc интервала у ЕКГ очитавањима, вентрикуларна фибрилација или тахикардија и изненадна смрт, као и тромбоемболија (то укључује дубоку венску тромбозу и плућну емболију);
• проблеми са дигестивном активношћу: често се развијају пролазни антихолинергички симптоми, укључујући сува уста и затвор, као и асимптоматско пролазно повећање активности јетрених трансаминаза (АСТ са АЛТ, посебно у почетној фази лечења). Повремено се јавља хепатитис (то укључује оштећење јетре холестатског, хепатоцелуларног или мешовитог облика). Панкреатитис се јавља спорадично;
• метаболички поремећаји: често се јавља повећање телесне тежине. Често се развија хипертриглицеридемија или повећан апетит. Повремено се примећује хипергликемија или декомпензација дијабетес мелитуса, што се понекад манифестује у облику кетоацидозе или коме (може довести до смрти), као и хипотермија и хиперхолестеролемија;
• поремећаји хематопоетске функције: често се примећује еозинофилија. Повремено се јавља леукопенија. Повремено се развија тромбоцито- или неутропенија;
• лезије мишићно-скелетног система: рабдомиолиза се примећује спорадично;
• поремећаји у функционисању урогениталног система: повремено се могу јавити приапизам или задржавање урина;
• Симптоми из епидермиса: повремено се јављају осипи. Понекад се јављају знаци фотосензитивности. Алопеција се развија спорадично;
• манифестације алергије: повремено се примећује осип. Изоловани случајеви – Квинкеов едем, уртикарија, анафилактоидни симптоми или свраб;
• остало: често се јављају периферни едеми или астенија. Синдром повлачења се јавља повремено;
• Подаци лабораторијских тестова: хиперпролактинемија се често јавља, иако су њени клинички знаци (укључујући галактореју са гинекомастијом и увећане груди) ретки. Код многих пацијената, нивои пролактина се стабилизују сами од себе, без прекида лечења. Ретко се примећују асимптоматска пролазна повећања активности АСТ и АЛТ. Понекад се повећава активност ЦПК. Појединачна повећања нивоа билирубина или алкалне фосфатазе и повећани нивои шећера у плазми (до нивоа изнад 200 мг/дл, што је фактор могућег присуства дијабетес мелитуса; или до нивоа од 160-200 мг/дл, што се сматра могућим симптомом хипергликемије) код особа са почетним нивоима глукозе испод 140 мг/дл. Такође су забележени случајеви повећања нивоа триглицерида (+20 мг/дл у односу на почетне вредности) или холестерола (+0,4 мг/дл) и развоја асимптоматске еозинофилије.

Старији пацијенти са деменцијом показали су већу учесталост смртних случајева и цереброваскуларних инцидента (ТИА или мождани удар) у тестовима. Падови и поремећаји хода били су веома чести у овој групи пацијената. Такође су често пријављивани упала плућа, еритем, уринарна инконтиненција, летаргија, грозница и визуелне халуцинације.

Код људи са психозом изазваном лековима (због употребе агониста допамина) на позадини трешљиве парализе, често су забележене појаве халуцинација и погоршања Паркинсонових манифестација.

Постоје информације о појави неутропеније (4,1%) у случају комбиноване употребе лека са валпроинском киселином код особа са биполарном манијом. Комбинација са литијумом или валпроинском киселином доводи до повећања учесталости (преко 10%) случајева сувоће уста, тремора, повећања телесне тежине и повећаног апетита. Поред тога, примећени су и поремећаји говора (1-10%).

[ 2 ]

Прекомерна доза

Знаци тровања: често се јавља осећај агресије или узбуђења, тахикардија, дизартрија, погоршање нивоа свести (почевши од осећаја инхибиције и достижући коматозно стање) и разни екстрапирамидални поремећаји. Ретко се могу приметити конвулзије, НМС, делиријум, аспирација, коматозно стање, смањење или повећање крвног притиска, супресија респираторног рада и аритмија. Спорадично се развија инсуфицијенција кардиопулмоналне функције.

У случају акутне интоксикације са смртним исходом, минимална доза Парнасана је 0,45 г. Максимална доза за тровање са накнадним преживљавањем пацијента је 1,5 г.

Лек нема антидот. Забрањено је изазивање повраћања. Потребна је испирање желуца, активни угаљ (смањује биорасположивост лека за 60%) и симптоматске процедуре уз истовремени надзор виталних система (то укључује одржавање респираторне активности, лечење ортостатског колапса и повећање ниског крвног притиска).

Забрањено је користити допамин, епинефрин и друге симпатомиметике са β-адреномиметичким својствима, јер ови други могу повећати смањење крвног притиска. Да би се утврдило присуство аритмије, потребно је пратити рад кардиоваскуларног система. Жртва мора бити под сталним медицинским надзором док се не догоди потпуни опоравак.

Интеракције са другим лековима

Пошто се оланзапин метаболише путем изоензима CYP1A2, супстанце које индукују или инхибирају активност изоензима цитохрома P450, као и оне које имају специфичан ефекат на функцију CYP1A2, могу променити фармакокинетику лека.

Лекови који индукују активност CYP1A2.

Вредности клиренса лека могу се повећати код пушача када се комбинује са карбамазепином, што доводи до смањења вредности оланзапина у плазми. Потребно је клиничко праћење, јер у неким случајевима може бити потребно повећање дозе Парнасана.

Агенси који инхибирају активност CYP1A2.

Флувоксамин је специфичан инхибитор CYP1A2 елемента и значајно смањује брзину клиренса оланзапина. Код жена које не пуше, просечно повећање Cmax вредности лека након употребе флувоксамина било је 54%, а код мушкараца који пуше - 77%. Истовремено, просечно повећање AUC вредности лека код ових група пацијената је 52 и 108%, респективно.

За особе које узимају флувоксамин или други инхибитор активности CYP1A2 изоензима (нпр. ципрофлоксацин), лечење Парнасаном треба започети смањеним дозама. Смањење дозе оланзапина може бити потребно и када се у терапију додају супстанце које инхибирају активност CYP1A2 изоензима.

Друге интеракције.

Активни угаљ смањује апсорпцију оланзапина за 50-60% након оралне употребе, због чега се може узимати најмање 2 сата пре или после узимања лека.

Флуоксетин успорава дејство изоензима CYP1A2 (једнократна доза од 60 мг или сличне вишеструке дозе током 8 дана) - повећава ниво Cmax за 16% и смањује клиренс оланзапина за истих 16%. Ове промене нису клинички значајне, тако да нема потребе за прилагођавањем дозе лека.

Лек је способан да смањи ефикасност агониста допамина (директног или индиректног типа).

Ин витро тестови показују да активна супстанца лека не инхибира главне изоензиме цитохрома П450 (укључујући 1А2 и 2Д6, као и 2Ц9 са 2Ц19 и 3А4). Ин виво студије нису показале никакву супресију метаболичких процеса следећих активних елемената: теофилин (CYP1A2), трициклични антидепресанти (CYP2D6) са варфарином (CYP2C9) и диазепам (компоненте CYP3A4 и 2Ц19).

Неопходно је веома пажљиво комбиновати лек са другим лековима централног типа утицаја. Иако једна порција алкохолних пића (45 мг/70 кг) нема фармакокинетички ефекат, када се алкохол конзумира истовремено са леком, може се приметити појачавање седативног ефекта на централни нервни систем.

[ 4 ], [ 5 ]

Услови складиштења

Парнасан се мора чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура – до 25°C.

Рок трајања

Парнасан се може користити у року од 36 месеци од датума пуштања терапијског средства.

Пријава за децу

Употреба Парнасана у педијатрији (млађој од 18 година) је забрањена, јер нема података о безбедности и терапијској ефикасности лека.

Аналоги

Аналоги лека су Еголанза, Оланзапин и Заласта.