Веза гојазности и дијабетес мелитуса са синдромом опструктивне апнеје у сну

У чланку су представљени подаци из литературе из клиничких студија у којима се синдром опструктивне апнеје у сну (СОАС) сматра фактором ризика за развој поремећаја метаболизма угљених хидрата, укључујући дијабетес мелитус типа 2. Анализирана је веза између најзначајнијих фактора који утичу на прогресију поремећаја метаболизма угљених хидрата код пацијената са опструктивном апнејом у сну. Дата је анализа података о вези између опструктивне апнеје у сну и дијабетичке аутономне неуропатије и инсулинске резистенције. Разматрана је могућност коришћења ЦПАП терапије за корекцију метаболичких поремећаја код пацијената са дијабетес мелитусом.

Дијабетес мелитус (ДМ) типа 2 је најчешћа хронична ендокрина болест. Према подацима „Дијабетес атласа“, 2000. године у свету је регистровано 151 милион пацијената са дијабетесом типа 2. У различитим земљама број таквих пацијената креће се од 3 до 10% популације, а према прогнозама СЗО, до 2025. године очекује се да ће се број пацијената са дијабетесом мелитусом типа 2 утростручити.

Најопасније последице глобалне епидемије дијабетеса типа 2 су његове системске васкуларне компликације, које доводе до инвалидитета и преране смрти пацијената. Недавно је утврђено да пацијенти са дијабетесом типа 2 имају већу вероватноћу да доживе апнеју у сну него општа популација. Студија SHH је открила да су испитаници са дијабетесом типа 2 имали већу вероватноћу да имају апнеју у сну и тежу хипоксемију.

Преваленција синдрома опструктивне апнеје у сну (СОАС) је 5-7% целокупне популације старије од 30 година, при чему тешки облици болести погађају око 1-2%. Код особа старијих од 60 година, опструктивна апнеја у сну се примећује код 30% мушкараца и 20% жена. Код особа старијих од 65 година, инциденца болести може достићи 60%.

За карактеризацију опструктивне апнеје у сну користе се следећи термини: апнеја - потпуни прекид дисања у трајању од најмање 10 s, хипопнеја - смањење респираторног протока за 50% или више са смањењем засићености крви кисеоником за најмање 4%; десатурација - пад засићености крви кисеоником (SaO2). Што је већи степен десатурације, то је ток опструктивне апнеје у сну тежи. Апнеја се сматра тешком при SaO2 < 80%.

Америчка академија за медицину спавања предложила је следеће дијагностичке критеријуме за опструктивну апнеју у сну:

• А) тешка дневна поспаност (ДС) која се не може објаснити другим разлозима;
• Б) два или више следећих симптома који се не могу објаснити другим узроцима:
  • гушење или отежано дисање током спавања;
  • понављајуће епизоде буђења;
  • „неосвежавајући“ сан;
  • хронични умор;
  • смањена концентрација.
• Ц) Пет или више епизода опструктивног поремећаја дисања откривено је током полисомнографског истраживања током једног сата сна. Ове епизоде могу укључивати било коју комбинацију апнеје, хипопнеје или епизода ефективног респираторног напора (ЕРЕ).

Да би се поставила дијагноза синдрома опструктивне апнеје/хипопнеје у сну, критеријум А или Б мора бити присутан у комбинацији са критеријумом Ц.

Просечан број епизода апнеје/хипонеје на сат означен је индексом апнеје-хипопнеје (AHI). Вредност овог индикатора мања од 5 сматра се прихватљивом код здраве особе, иако то није норма у пуном смислу. Према препорукама посебне комисије Америчке академије за медицину спавања, синдром апнеје се дели на три степена тежине у зависности од вредности AHI. AHI < 5 је нормалан; 5 < AHI < 15 је благ, 15 < AHI < 30 је умерен, AHI > 30 је тежак.

Опструктивна апнеја у сну је резултат интеракције анатомских и функционалних фактора. Анатомски фактор је узрокован сужавањем горњих дисајних путева (ГДП), функционални фактор је повезан са опуштањем мишића који шире ГДП током спавања, што је често праћено колапсом горњих дисајних путева.

Механизам опструкције дисајних путева код апнеје се реализује на следећи начин. Када пацијент заспи, фарингеални мишићи се постепено опуштају и покретљивост његових зидова се повећава. Један од следећих удисаја доводи до потпуног колапса дисајних путева и престанка плућне вентилације. Истовремено, респираторни напори се одржавају и чак повећавају као одговор на хипоксемију. Развој хипоксемије и хиперкапније стимулише реакције активације, тј. прелазак на мање дубоке фазе сна, пошто је у површинскијим фазама сна степен активности дилататорних мишића горњих дисајних путева довољан да обнови њихов лумен. Међутим, чим се дисање успостави, после неког времена, сан се поново продубљује, тонус дилататорних мишића се смањује и све се понавља. Акутна хипоксија такође доводи до стресне реакције, праћене активацијом симпатоадреналног система и повећањем крвног притиска. Као резултат тога, током спавања, такви пацијенти доживљавају услове за развој хроничне хипоксемије, чији утицај одређује разноликост клиничке слике.

Најчешћи узрок сужавања дисајних путева на нивоу ждрела је гојазност. Подаци из истраживања Америчке националне фондације за сан показали су да приближно 57% гојазних особа има висок ризик од опструктивне апнеје у сну.

Код тешке апнеје у сну, поремећена је синтеза соматотропног хормона и тестостерона, чији се врхови секреције примећују у дубоким фазама сна, које практично изостају код опструктивне апнеје у сну, што доводи до недовољне производње ових хормона. Код недостатка хормона раста, поремећено је коришћење масти и развија се гојазност. Штавише, сваки дијететски и медицински напор усмерен на губитак тежине је неефикасан. Штавише, масне наслаге на нивоу врата доводе до даљег сужавања дисајних путева и прогресије опструктивне апнеје у сну, стварајући зачарани круг који је готово немогуће прекинути без посебног третмана синдрома апнеје.

Апнеја у сну је независни фактор ризика за хипертензију, инфаркт миокарда и мождани удар. Студија спроведена на мушкарцима са хипертензијом показала је да је преваленција опструктивне апнеје у сну код пацијената са дијабетесом мелитусом типа 2 била 36% у поређењу са 14,5% у контролној групи.

Преваленција ОСА код особа са дијабетесом типа 2 креће се од 18% до 36%. У извештају С. Д. Веста и сарадника, инциденца апнеје у сну код пацијената са дијабетесом процењена је на 23% у поређењу са 6% у општој популацији.

Анализа података из мултицентричне студије показала је изузетно високу преваленцу недијагностиковане опструктивне апнеје у сну код гојазних пацијената са дијабетесом мелитусом типа 2. С друге стране, утврђено је да око 50% пацијената са синдромом апнеје има дијабетес мелитус типа 2 или поремећаје метаболизма угљених хидрата. Код особа са тешком дневном поспаношћу, тежина опструктивне апнеје у сну је била у корелацији са присуством дијабетеса мелитуса типа 2. Преваленција дијабетеса мелитуса типа 2 међу пацијентима са поремећајима дисања повећава се са повећањем АХИ, будући да је код особа са АХИ већим од 15 на сат, инциденца дијабетес мелитуса била 15% у поређењу са 3% код пацијената без апнеје. Уочене везе сугеришу да је апнеја у сну нови фактор ризика за дијабетес мелитус типа 2 и, обрнуто, да хронична хипергликемија може допринети развоју опструктивне апнеје у сну.

Фактори који повећавају ризик од апнеје у сну укључују мушки пол, гојазност, старост и расу. Студија С. Суранија и сарадника показала је веома високу преваленцију дијабетеса код шпанске популације са опструктивном апнејом у сну у поређењу са другим Европљанима.

Гојазност је чест фактор ризика за опструктивну апнеју у сну и инсулинску резистенцију (ИР), при чему је посебно важна дистрибуција висцералне масти. Приближно две трећине свих пацијената са синдромом апнеје су гојазни, а његов утицај као предиктора опструктивне апнеје у сну је 4 пута већи од старости и 2 пута већи од мушког пола. То потврђују резултати истраживања пацијената са дијабетесом и гојазношћу, од којих је 86% дијагностиковано са апнејом у сну, што одговара 30,5% умерене тежине и 22,6% тешке опструктивне апнеје у сну, а тежина апнеје је била у корелацији са повећањем индекса телесне масе (ИТМ).

Поред горе наведених фактора, фрагментација сна, повећана симпатичка активност и хипоксија играју значајну улогу у развоју ИР и метаболичких поремећаја код опструктивне апнеје у сну.

Студије пресека су пронашле везу између повећања тежине апнеје и абнормалности метаболизма глукозе, заједно са повећаним ризиком од развоја дијабетеса. Једина проспективна четворогодишња студија није пронашла везу између почетне тежине и инцидентног дијабетеса. Подаци из недавне велике популационе студије са преко 1.000 пацијената сугеришу да је апнеја у сну повезана са инцидентним дијабетесом и да је повећање тежине апнеје повезано са повећаним ризиком од развоја дијабетеса.

Код пацијената са нормалном телесном тежином (ИТМ < 25 кг/м2), који стога нису имали главни фактор ризика за развој дијабетес мелитуса, честе епизоде хркања биле су повезане са смањеном толеранцијом на глукозу и вишим нивоима HbA1c.

Код здравих мушкараца, утврђено је да су АХИ и степен ноћне десатурације кисеоником повезани са поремећеном толеранцијом на глукозу и инсулинском регургитацијом (ИР), независно од гојазности. Коначно, специфичне доказе је пружила SHH студија. У популацији од 2656 испитаника, АХИ и средња засићеност кисеоником током спавања били су повезани са повишеним нивоима глукозе на тата и 2 сата након оралног теста толеранције на глукозу (ОГТТ). Тежина апнеје у сну била је у корелацији са степеном ИР, независно од БМИ и обима струка.

Постоје докази да продужена интермитентна хипоксија и фрагментација сна повећавају активност симпатичког нервног система, што заузврат доводи до поремећаја у метаболизму глукозе. Недавна студија коју су спровели А.Ц. Пелтије и сарадници открила је да је 79,2% пацијената са опструктивном апнејом у сну имало поремећену толеранцију на глукозу, а 25% је недавно дијагностиковано са дијабетес мелитусом.

На основу резултата полисомнографије и ОГТТ-а, утврђено је да се дијабетес мелитус јавио код 30,1% пацијената са опструктивном апнејом у сну и код 13,9% особа без поремећаја дисања. Са повећањем тежине апнеје, без обзира на старост и БМИ, повећавао се ниво глукозе у крви наште и после оброка, а смањивала се осетљивост на инсулин.

Патофизиолошки механизми који доводе до промена у метаболизму глукозе код пацијената са синдромом опструктивне апнеје у сну

Највероватније постоји неколико патофизиолошких механизама који доводе до промена у метаболизму глукозе код пацијената са ОСА.

Хипоксија и фрагментација сна могу довести до активације хипоталамусно-хипофизне осе (ХПО) и повећања нивоа кортизола, што негативно утиче на осетљивост и секрецију инсулина.

Интермитентна хипоксија

Студије спроведене на великим надморским висинама показале су да продужена хипоксија негативно утиче на толеранцију на глукозу и осетљивост на инсулин. Акутна продужена хипоксија довела је до поремећене толеранције на глукозу код здравих мушкараца. Једна студија је такође приметила да је код здравих људи 20 минута интермитентне хипоксије изазвало продужену активацију симпатичког нервног система.

Фрагментација сна

Опструктивна апнеја у сну подразумева скраћено укупно време спавања и фрагментацију сна. Постоје значајни докази да кратак сан и/или фрагментација сна у одсуству поремећаја дисања негативно утичу на метаболизам глукозе. Неколико проспективних епидемиолошких студија подржава улогу фрагментације сна у развоју дијабетеса. Резултати су били у складу са повећаним ризиком од развоја дијабетеса код особа без дијабетеса на почетку, а које пате од несанице. Друга студија је известила да су кратак сан и често хркање повезани са већом преваленцијом дијабетеса.

Спроведене студије су утврдиле независну везу између апнеје и неколико компоненти метаболичког синдрома, посебно ИР и поремећаја метаболизма липида.

Веза између опструктивне апнеје у сну и интравенске оксигенације (ИА) није добро схваћена, а резултати су контрадикторни. Утврђено је да је ИА, процењена Индексом удружења за кућно управљање кисеоником (HOMA-IR), независно повезана са тежином апнеје. Међутим, неколико студија је објавило негативне резултате. Године 1994, Дејвис и др. нису показали значајно повећање нивоа инсулина код малог броја пацијената са синдромом апнеје у поређењу са контролном групом која је упарена по старости, БМИ и историји пушења. Поред тога, две студије случај-контрола које су укључивале већи број пацијената објављене 2006. године нису пронашле везу између опструктивне апнеје у сну и ИА.

Вгонцас и др. сугерисали су да је иритација (ИР) јачи фактор ризика за апнеју у сну него БМИ и нивои тестостерона у плазми код жена у пременопаузи. Касније је у популацији здравих благо гојазних мушкараца утврђено да је степен апнеје у корелацији са нивоима инсулина наште и 2 сата након глукозе. Двоструко повећање ИР је такође забележено код испитаника са АХИ > 65 након контроле БМИ и процента телесне масти. Примећено је да су код испитаника са опструктивном апнејом у сну, АХИ и минимална засићеност кисеоником (SpO2) биле независне детерминанте ИР (степен ИР се повећавао за 0,5% за свако повећање АХИ на сат).

Понављане епизоде апнеје праћене су ослобађањем катехоламина, чији повишени нивои током дана могу повећати ниво кортизола. Катехоламини предиспонирају развој хиперинсулинемије стимулишући гликогенолизу, глуконеогенезу и лучење глукагона, а повишени нивои кортизола могу довести до поремећене толеранције на глукозу, инсулинске регургитације (ИР) и хиперинсулинемије. Високе концентрације инсулина у крви код пацијената са ИР могу покренути специфичне факторе раста ткива кроз интеракцију са системом рецептор-ефектор фактора сличних инсулину. Такви налази указују на механизам за везу између опструктивне апнеје у сну и осетљивости на инсулин заснован на факторима као што су прекид сна и хипоксемија.

Физичка неактивност због дневне поспаности и недостатка сна такође могу бити важни фактори који доприносе. Показало се да је дневна поспаност повезана са повећаном интензитетом инсулина (ИР). Пацијенти са синдромом апнеје и тешком дневном поспаношћу имали су виши ниво глукозе и инсулина у плазми него испитаници који нису пријавили дневну поспаност у време прегледа.

Опструктивна апнеја у сну се такође карактерише проинфламаторним стањем и повишеним нивоима цитокина, као што је фактор некрозе тумора-а (TNF-а), што може довести до ИР. TNF-а је типично повећан код особа са ИР изазваном гојазношћу. Истраживачи су поставили хипотезу да испитаници са апнејом у сну имају веће концентрације IL-6 и TNF-а него гојазне особе без опструктивне апнеје у сну.

ИР је такође узрокована повећаном липолизом и присуством масних киселина. Активација СНС повезана са апнејским епизодама повећава циркулацију слободних масних киселина кроз стимулацију липолизе, чиме доприноси развоју ИР.

Лептин, ИЛ-6 и инфламаторни медијатори су такође укључени у патогенезу ИР и других компоненти метаболичког синдрома. Показало се да су нивои лептина повишени изнад нормале код пацијената са апнејом у сну, а нивои адипокина смањени.

Феномени цикличне хипоксије-реоксигенације који се јављају код пацијената са опструктивном апнејом у сну такође су облик оксидативног стреса, што доводи до повећаног формирања реактивних врста кисеоника током реоксигенације. Овај оксидативни стрес изазива активацију адаптивних путева, укључујући смањену биодоступност NO и повећану липидну пероксидацију. Показало се да су повећани оксидативни процеси важан механизам у развоју ИР и дијабетес мелитуса.

Дакле, резултати бројних студија показују да је опструктивна апнеја у сну повезана са развојем и прогресијом дијабетес мелитуса независно од других фактора ризика као што су старост, пол и БМИ. Повећање тежине опструктивне апнеје у сну повезано је са повећаним ризиком од развоја дијабетес мелитуса, што се може објаснити присуством хроничне хипоксије и честих микробуђења. Другим речима, постоји поприличан број пацијената чији се поремећаји метаболизма угљених хидрата могу сматрати компликацијама синдрома апнеје. Као стање које се може лечити, опструктивна апнеја у сну је стога модификовани фактор ризика за развој дијабетес мелитуса типа 2.

Могућа је и обрнута узрочност, јер је показано да дијабетичка аутономна неуропатија (ДАН) нарушава контролу покрета дијафрагме. Неки истраживачи сугеришу да ИР и хронична хипоксемија могу заузврат довести до развоја опструктивне апнеје у сну.

Дијабетичка неуропатија

Током протекле деценије, акумулирани су клинички и експериментални докази о повезаности између ИР и опструктивне апнеје у сну код дијабетичара са АОН који нису гојазни. Лабораторијска студија је показала да су такви пацијенти склонији опструктивној и централној апнеји него дијабетичари без АОН.

Пацијенти са ДАН имају високу учесталост изненадне смрти, посебно током спавања. Спроведено је неколико студија како би се истражила потенцијална улога поремећаја дисања током спавања и проценило оштећење дисања код ових пацијената. Код пацијената са дијабетес мелитусом и аутономном неуропатијом без анатомских промена и/или гојазности, функционални фактори изгледа да су од кључног значаја. Ово је поткрепљено чињеницом да су се кардиоваскуларни догађаји чешће јављали у РЕМ фази сна, када је тонична и фазна активност мишића који шире горње дисајне путеве значајно смањена, чак и код испитаника без апнеје.

ЈХ Фикер и сарадници су проценили присуство опструктивне апнеје у сну (AHI 6-10) код групе пацијената са дијабетесом са и без DAN. Утврдили су да је преваленција синдрома апнеје достигла 26% код дијабетичара са DAN, док пацијенти без DAN нису патили од опструктивне апнеје у сну. У другој студији, инциденца апнеје у сну међу пацијентима са DAN, без обзира на тежину њихове аутономне неуропатије, била је 25-30%.

С. Нојман и др. су показали блиску корелацију између ноћне десатурације и присуства ДАН. Студија клиничких симптома опструктивне апнеје у сну код пацијената са ДАН показала је да је ова група пацијената имала израженију дневну поспаност, процењену помоћу Епфортове скале поспаности.

Дакле, подаци из скорашњих студија указују да сам ДАН може допринети развоју апнеје код пацијената са дијабетес мелитусом. Поред тога, ови резултати указују на потребу за проценом рефлекса горњих дисајних путева код пацијената са ДАН и генерално потврђују његову улогу у патогенези опструктивне апнеје у сну.

Приликом процене утицаја синдрома апнеје и дијабетес мелитуса на ендотелну функцију, утврђено је да обе болести подједнако оштећују ендотел-зависну вазодилатацију брахијалне артерије. Међутим, код изоловане опструктивне апнеје у сну, за разлику од дијабетес мелитуса, није примећено оштећење микроваскуларног корита.

Поред утицаја на васкуларни зид, показано је да опструктивна апнеја у сну погоршава дијабетичку ретинопатију. Недавна студија у Великој Британији открила је да је код више од половине пацијената са дијабетесом и апнејом у сну дијагностикована дијабетичка ретинопатија, у поређењу са 30% дијабетичара без апнеје. Резултати су били независни од старости, ИТМ, трајања дијабетеса, контроле гликемије и крвног притиска. Апнеја у сну је била бољи предиктор дијабетичке ретинопатије него гликовани хемоглобин или крвни притисак. ЦПАП терапија је побољшала слику очног дна.

Дакле, настаје зачарани круг, када компликације дијабетес мелитуса доприносе развоју опструктивне апнеје у сну, а опструктивни поремећаји дисања у сну, заузврат, провоцирају ИР и поремећену толеранцију на глукозу. У том смислу, а такође узимајући у обзир доказани негативан утицај опструктивне апнеје у сну на функцију бета-ћелија и ИР, Међународна федерација за дијабетес објавила је клиничке смернице у којима се лекарима саветује да прегледају пацијенте са дијабетесом на присуство опструктивне апнеје у сну и обрнуто. Корекција апнеје у сну код таквих пацијената је суштинска компонента адекватне терапије дијабетеса.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Утицај ЦПАП терапије на метаболизам глукозе и инсулинску резистенцију

Континуирани позитивни притисак у дисајним путевима (CPAP) један је од најефикаснијих третмана за пацијенте са умереном до тешком опструктивном апнејом у сну. Доказано је да је ефикасан у елиминисању опструктивних дисајних догађаја током спавања и дневне поспаности, побољшавајући структуру сна и квалитет живота. CPAP се често користи за лечење опструктивне апнеје у сну, обезбеђујући константан притисак током удисаја и издисаја како би се одржао тонус дисајних путева током спавања. Уређај се састоји од генератора који обезбеђује континуирани проток ваздуха пацијенту кроз маску и систем цеви.

CPAP терапија није само третман за опструктивну апнеју у сну, већ може имати и благотворне ефекте на интравенску апнеју и метаболизам глукозе код ових пацијената. Сугерисано је да CPAP може смањити интермитентну хипоксију и симпатичку хиперактивност. Ова додатна терапеутска корист коју пружа CPAP тренутно је од значајног интереса, али се о овом питању активно расправља. Резултати бројних студија о ефектима CPAP-а на метаболизам глукозе код дијабетичара и недијабетичара били су контрадикторни.

Постоје докази да се метаболички поремећаји могу делимично кориговати CPAP терапијом. Једна таква студија испитала је 40 пацијената без дијабетеса, али са умереном до тешком опструктивном апнејом у сну користећи еугликемијско-хиперинсулински клемп тест, који се сматра златним стандардом за процену осетљивости на инсулин. Аутори су показали да је CPAP терапија значајно побољшала осетљивост на инсулин након 2 дана лечења, а резултати су одржани током периода праћења од 3 месеца без икаквих значајних промена у телесној тежини. Занимљиво је да је побољшање било минимално код пацијената са БМИ > 30 кг/м2. То може бити због чињенице да је код особа са очигледном гојазношћу, ИР у великој мери одређена вишком масног ткива, а присуство опструктивне апнеје у сну у овом случају може играти само мању улогу у оштећеној осетљивости на инсулин.

Након 6 месеци CPAP терапије, пацијенти без дијабетес мелитуса показали су смањење постпрандијалног нивоа глукозе у крви у поређењу са групом која није примала CPAP третман. Међутим, у сличној групи пацијената нису пронађене значајне промене у инсулинској индукованости и метаболизму глукозе.

Досон и др. су користили систем за континуирано праћење глукозе током полисомнографских снимака код 20 пацијената са дијабетес мелитусом са умереном до тешком опструктивном апнејом у сну пре лечења, а затим након 4-12 недеља CPAP терапије. Код гојазних пацијената, ноћна хипергликемија је била смањена, а нивои глукозе у интерстицијалу су мање варирали током CPAP терапије. Просечни нивои глукозе током спавања су се смањили након 41 дана CPAP терапије.

Друга студија је процењивала осетљивост на инсулин код гојазних пацијената са дијабетес мелитусом након 2 дана и након 3 месеца CPAP терапије. Значајно побољшање осетљивости на инсулин примећено је тек након 3 месеца CPAP терапије. Међутим, није примећено смањење нивоа HbA1c.

АР Бабу и др. су мерили HbAlc и извршили 72-часовно праћење глукозе у крви код пацијената са дијабетес мелитусом пре и после 3 месеца CPAP терапије. Аутори су открили да се ниво глукозе у крви један сат након оброка значајно смањио након 3 месеца коришћења CPAP терапије. Такође је примећено значајно смањење нивоа HbAlc. Поред тога, смањење нивоа HbAlc значајно је корелирало са бројем дана коришћења CPAP терапије и придржавањем лечења дуже од 4 сата дневно.

Студија заснована на популацији показала је смањење инсулина на гладно и HOMA индекса након 3 недеље CPAP терапије код мушкараца са OSA у поређењу са упареном контролном групом (AHI < 10) без CPAP терапије. Позитиван одговор на CPAP терапију је такође показан са побољшаном осетљивошћу на инсулин, смањењем глукозе на гладно и постпрандијално у групама пацијената са и без дијабетеса. Код 31 пацијента са умереном/тешком опструктивном апнејом у сну којима је прописана CPAP терапија, осетљивост на инсулин је побољшана у поређењу са 30 контролних група које су примале лажну CPAP терапију. Даље побољшање је примећено након 12 недеља CPAP терапије код пацијената са ИТМ већим од 25 кг/м2. Међутим, друга студија није открила промене у нивоу глукозе у крви и IR, процењеном HOMA индексом, код пацијената без дијабетеса након 6 недеља CPAP терапије. Према ауторима, период студије је био довољно кратак да би се откриле значајније промене. Недавни резултати указују на то да се релативно време одговора на CPAP терапију може разликовати за кардиоваскуларне и метаболичке параметре. Анализа другог рандомизованог испитивања такође не показује побољшање нивоа HbA1c и IR код пацијената са дијабетес мелитусом и опструктивном апнејом у сну након 3 месеца CPAP терапије.

Л. Чуприњак и др. су приметили да је код недијабетичара примећен пораст глукозе у крви током једне ноћи CPAP терапије, са тенденцијом повећања инсулина на гладно и инсулинске инсуфицијенције након CPAP терапије. Овај ефекат је приписан секундарним ефектима повезаним са повећањем нивоа хормона раста. Неколико студија је пријавило смањење висцералне масти након употребе CPAP терапије, док једна није пронашла никакву промену.

Постоје докази да код пацијената са дневном поспаношћу, CPAP терапија помаже у смањењу ИР, док код особа које не пријављују поспаност, лечење опструктивне апнеје у сну не утиче на овај индикатор. На позадини CPAP терапије, код особа са DS примећено је смањење нивоа холестерола, инсулина и HOMA индекса и повећање инсулину сличног фактора раста, док у одсуству DS код пацијената, CPAP терапија није утицала на наведене параметре.

Контрадикторни резултати у студијама о ефектима CPAP терапије могу се делимично објаснити разликама у популацијама испитиваних (дијабетичари, гојазни, недијабетичари и негојазни); примарним исходима; методама процене метаболизма глукозе (глукоза на гладно, HbA1c, хиперинсулинемијски гликемијски клемп, итд.); трајањем CPAP терапије (у распону од 1 ноћи до 2,9 година) и придржавањем пацијената употреби CPAP терапије. Трајање CPAP терапије до 6 месеци, под условом да је уређај коришћен > 4 сата дневно, сматрано је адекватним придржавањем лечења. Тренутно није познато да ли су дуже трајање терапије и боље придржавање CPAP лечења заиста неопходни за исправљање метаболичких поремећаја.

Недавна истраживања све више подржавају улогу CPAP терапије у побољшању осетљивости на инсулин. Тренутно је у току низ студија које ће, надамо се, расветлити ово веома релевантно и сложено питање.

Дакле, код пацијената са тешком опструктивном апнејом у сну, гојазношћу и дијабетес мелитусом, CPAP терапија очигледно побољшава осетљивост на инсулин и метаболизам глукозе, и стога може утицати на прогнозу болести које укључују дисфункцију више органа.

Насупрот томе, код особа са нормалним БМИ и благом до умереном опструктивном апнејом у сну, ефекат ЦПАП терапије на метаболизам угљених хидрата тренутно нема убедљивих доказа.

Проф. В.Е. Олејников, Н.В. Сергатскаја, ванредни проф. Ју. А. Томашевскаја. Веза између гојазности и поремећаја метаболизма угљених хидрата са синдромом опструктивне апнеје у сну // Међународни медицински часопис - бр. 3 - 2012