Нексазол

Нексазол је антитуморски лек, нестероидни селективни инхибитор ароматазе (ензима који везује естроген). Има антиестрогено дејство.

Дејство ароматазе је ослабљено конкурентном синтезом са протетским регионом (хемом) хемопротеина П450 (подјединице овог ензима). Код жена у постменопаузи, естрогени се формирају углавном уз помоћ ензима ароматазе, који претвара андрогене везане унутар надбубрежних жлезда (углавном тестостерон са андростендионом) у естрадиол са естроном.

Индикације Нексазол

Користи се за следеће патологије:

• ране фазе карцинома дојке, чије ћелије имају хормонски повезане завршетке (као помоћни курс током постменопаузе);
• ране фазе рака дојке у постменопаузи (након завршетка стандардног адјувантног циклуса који користи тамоксифен током 5 година);
• хормонски зависни типови карцинома дојке (распрострањене природе) у постменопаузи (лечење прве линије);
• хормонски зависни тип рака дојке широко распрострањеног облика (са вештачки изазваном или природном постменопаузом) код жена које су претходно лечене антиестрогенима.

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама - 10 комада унутар ћелијске плоче. Унутар кутије - 3 такве плоче.

Фармакодинамика

Дневна употреба летрозола код жена у постменопаузи у дози од 0,1-5 мг дневно узрокује смањење вредности естрона са естрадиолом и естрон сулфатом у крвној плазми за 75-95% од почетних вредности. Низак ниво естрогена се одржава током терапије код свих пацијенткиња.

У случају да се код жене развије естроген-зависна малигна неоплазма у пределу дојке (током менопаузе), лек, смањењем нивоа циркулишућих естрогена и инхибирањем њиховог везивања унутар туморских ткива, изазива регресију неоплазме (23% таквих случајева), као и смањење броја рецидива и смртних случајева. Имајући високу специфичност у односу на ароматазу, лек не ремети везивање стероидних хормона унутар надбубрежних жлезда.

Летрозол се може користити код жена у постменопаузи ако је тамоксифен неефикасан.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Летрозол се потпуно и брзо апсорбује у гастроинтестиналном тракту. Након примене на празан стомак, вредности Cmax након 60 минута износе 129±20,3 нмол/л, а у случају примене након 2 сата од тренутка уноса хране, Cmax лека је 98,7±18,6 нмол/л. Нису примећене промене вредности AUC, због чега се лек може користити без обзира на унос хране. Индикатори биорасположивости износе 99,9%.

Процеси дистрибуције.

Интраплазматска синтеза протеина је 60% (углавном везана за албумин - 55%). Индекс летрозола унутар еритроцита је 80% од вредности у плазми.

Привидни ниво запремине дистрибуције након добијања Vss вредности је 1,87 л/кг. Уз свакодневну употребу дозе од 2,5 мг, стабилне равнотежне вредности се примећују након 0,5-1,5 месеци. Промењене равнотежне вредности у плазми су приближно седам пута веће од нивоа након примене једне дозе (2,5 мг), а такође и 1,5-2 пута веће од израчунате ознаке - ово указује на извесну нелинеарност лека при коришћењу дозе од 2,5 мг. Дуготрајна употреба не доводи до акумулације лека.

Метаболички процеси и излучивање.

Метаболички процеси се углавном одвијају унутар јетре уз помоћ хемопротеинских изоензима П450 3А4, као и 2А6, уз формирање деривата карбинола који нема лековито дејство.

Излучивање лека се углавном врши путем бубрега у облику метаболичких компоненти, а такође и кроз црева. Полуживот је 48 сати. Супстанца се може излучити из плазме хемодијализом.

Дозирање и администрација

Нексазол треба узимати орално - 1 таблета (2,5 мг) једном дневно.

Као средство за адјувантне процедуре, лек се користи у периоду од 5 година. Ако пацијент има симптоме прогресије патологије, лек се прекида.

[ 1 ]

Користите Нексазол током трудноће

Нексазол се не користи током трудноће или дојења, као ни током пременопаузе.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са елементима лека;
• ендокрини индикатори који одговарају репродуктивном периоду;
• пременопауза.

Последице Нексазол

Нежељени ефекти укључују:

• Подаци тестова: често се примећује повећање телесне тежине. Понекад долази до губитка тежине;
• лезије које утичу на рад кардиоваскуларног система: понекад се јавља ангина или тахикардија, а поред тога тромбоемболија, срчана инсуфицијенција са тромбофлебитисом (дубоке или површинске вене) или инфаркт миокарда са палпитацијама и повишеним крвним притиском. Ретко се примећују плућна емболија, артеријска тромбоза или церебрални инфаркт;
• поремећаји који утичу на лимфу и крв: понекад се развија леукопенија;
• проблеми са функционисањем нервног система: често се примећују вртоглавица или главобоља. Понекад се развија поремећај церебралног протока крви у активној фази, поспаност, поремећаји повезани са памћењем, укусом или осетљивошћу (укључујући хипоестезију и парестезију) и несаница;
• поремећаји вида: понекад се може јавити замућен вид, иритација ока или катаракта;
• знаци повезани са органима медијастинума и грудне кости, као и са респираторним системом: понекад се јавља кашаљ или диспнеја;
• Гастроинтестиналне лезије: често се јављају повраћање, дијареја, мучнина, затвор или диспепсија. Понекад се развијају стоматитис, бол у стомаку и ксеростомија;
• поремећаји уринарног тракта: понекад се јавља повећање учесталости мокрења;
• поремећаји повезани са епидермом и поткожним слојем: углавном се развија хиперхидроза. Често се примећују осипи (макулопапуларни, везикуларни, еритематозни или псоријатични) или алопеција. Понекад се јављају сува кожа или свраб и уртикаријални осипи;
• проблеми са функционисањем везивног ткива заједно са мишићно-скелетном структуром: углавном се јавља артралгија. Често се развија бол, који погађа кости, остеопороза, мијалгија или преломи. Понекад се примећује артритис;
• поремећаји у исхрани и метаболизму: апетит се често повећава и развија се хиперхолестеролемија или анорексија. Понекад се развија системски едем;
• Инфекције: Понекад се јави инфекција;
• тумори неодређене, малигне или бенигне природе (укључујући полипе и цисте): понекад се на месту неоплазме развија бол;
• Општи поремећаји: обично се јавља јак умор (такође астенија) или валови врућине. Често се примећује малаксалост или периферни едем. Понекад се развијају суве слузокоже, хипертермија или жеђ;
• поремећаји хепатобилијарне функције: понекад долази до повећања активности интрахепатичних ензима;
• лезије повезане са млечним жлездама и репродуктивном активношћу: понекад се јавља вагинални исцедак или крварење, примећује се осетљивост дојки или вагинална сувоћа;
• Ментални поремећаји: често се развија депресија. Понекад се примећују раздражљивост, анксиозност и нервоза.

Прекомерна доза

Постоје само изоловани подаци о интоксикацији. Не спроводи се никаква посебна терапија, већ се спроводе само симптоматске и потпорне мере.

Интеракције са другим лековима

Ин витро, летрозол инхибира дејство изоензима хемопротеина П450 - 2А6, као и 2Ц19 (умерено). Компонента CYP2А6 нема значајан утицај на метаболичке процесе лекова. Стога је неопходно бити изузетно опрезан при комбиновању Нексазола са супстанцама које имају низак индекс лека, чију дистрибуцију у великој мери одређују ови изоензими.

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Нексазол треба чувати на месту које није доступно деци. Индикатори температуре - максимално 30°C.

Рок трајања

Нексазол је дозвољен за употребу у периоду од 3 године од датума продаје терапеутског производа.

Пријава за децу

Лек се не користи у педијатрији.

Аналоги

Аналоги лека су супстанце Екстраса и Летроза.