Некспро

Некспро је лек који успорава активност протонске пумпе. Користи се за лечење ГЕРБ-а или пептичког улкуса.

Компонента езомепразол делује као S-изомер омепразола, који слаби секрецију желудачног сока користећи специфичан механизам терапеутског дејства. Лек специфично успорава дејство протонске пумпе унутар паријеталне ћелије. Истовремено, R-, као и S-изомери супстанце омепразол имају исти фармакодинамички ефекат.

Индикације Некспро

Користи се за следеће облике ГЕРБ-а:

• рефлуксни езофагитис ерозивне природе;
• дуготрајна терапија како би се спречила вероватноћа рецидива;
• елиминација симптома ГЕРБ-а.

Прописује се у комбинацији са антибактеријским лековима за уништавање Helicobacter pylori:

• у случају чира који погађа дуоденум узрокованих активношћу Helicobacter pylori;
• превенција поновног појављивања пептичних улкуса код особа са улкусима повезаним са H. pylori.

Лечење чирева повезаних са дуготрајном употребом НСАИЛ лекова. Такође се користи за спречавање развоја гастроинтестиналних чирева код особа које су у ризику због употребе НСАИЛ лекова.

Прописује се за спречавање поновног крварења код чирева у гастроинтестиналном тракту повезаних са употребом езомепразола у облику инфузионе течности.

Користи се за лечење гастринома.

[ 1 ]

Образац за издавање

Терапеутски елемент се ослобађа у таблетама - 7 или 10 комада унутар ћелијске плоче. Унутар кутије - 2 такве плоче.

[ 2 ]

Фармакодинамика

Након концентрације, езомепразол се трансформише у свој активни облик у високо киселој средини екскреторних тубула паријеталних ћелија. Тамо инхибира активност ензима H₂ ⁺ K₂ ^- АТПазе, киселине пумпе, и тиме инхибира стимулисану, као и базалну секрецију киселине.

Током употребе антисекреторних супстанци, нивои гастрина у плазми се повећавају као одговор на смањење секреције киселине.

Повећање ECL ћелија примећено код појединачних пацијената са дуготрајном употребом езомепразола може бити повезано са повећањем вредности гастрина у плазми.

Постоје информације о повећању учесталости грануларних циста желуца у случају продужене примене антисекреторних средстава. Такви симптоми су реверзибилни и бенигни и представљају физиолошки одговор на продужену инхибицију процеса секреције киселине.

Смањење лучења желудачне киселине било којим инхибитором протонске пумпе повећава почетно нормалан број бактерија унутар желуца. Терапија лековима из горе наведене групе може повећати вероватноћу развоја гастроинтестиналне инфекције повезане са, на пример, кампилобактером или салмонелом.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

Езомепразол је активан у киселинском ткиву. Таблете које се примењују орално су обложене ентеричким премазом. Конверзија у R-изомер је релативно мала in vivo.

Езомепразол се апсорбује великом брзином, достижући вредности Cmax у плазми 1-2 сата након примене лека. Индекс биорасположивости при примени једне дозе од 40 мг је 64%, а при поновљеној примени једном дневно повећава се на 89%. Приликом узимања 20 мг лека, ови индикатори су 50% и 68%, респективно.

Равнотежне вредности запремине дистрибуције код добровољаца су 0,22 л/кг. Синтеза езомепразола са интраплазма протеинима је 97%.

Унос хране слаби и инхибира апсорпцију езомепразола без утицаја на његову ефикасност у смањењу желудачне киселости.

Езомепразол је у потпуности укључен у метаболичке процесе који се одвијају уз помоћ хемопротеина П450 (CYP). Процеси метаболизма лекова се углавном остварују уз помоћ полиморфног 2C19, који доприноси стварању десметил и хидрокси метаболита езомепразола. Остатак се метаболише уз учешће другог специфичног изоензима, CYP3A4. Овај елемент помаже у формирању главне метаболичке компоненте у крвној плазми - езомепразол сулфона.

Укупне вредности плазма клиренса су приближно 17 Л/сат са једном дозом и приближно 9 Л/сат са поновљеном применом. Полуживот је приближно 1,3 сата са поновљеном применом једне дозе дневно.

Фармакокинетичка својства езомепразола су проучавана применом дозе од 40 мг два пута дневно. Вредности AUC у плазми се повећавају са поновљеном применом Некспроа. Ово повећање је зависно од дозе и резултира повећањем AUC пропорционалним дози при поновљеној примени. Ова зависност од времена и дозе објашњава се смањењем интрахепатичног клиренса првог пролаза и укупног телесног клиренса услед инхибиције ензима 2C19 езомепразолом или његовим сулфометаболитом.

Лек се потпуно излучује из плазме између доза. Када се користи једном дневно, лек се не акумулира.

Главне метаболичке компоненте лека не утичу на лучење желудачног сока. Приближно 80% орално узете дозе се излучује као метаболичке компоненте, а остатак се излучује фецесом. Мање од 1% непромењене супстанце се бележи у урину.

[ 5 ]

Дозирање и администрација

Таблете треба прогутати целе, без дробљења или жвакања, и испрати обичном водом.

Особе са оштећеном функцијом гутања могу растворити лек у негазираној течности (0,1 л). Забрањено је користити друге течности осим воде, јер могу уништити ентерички омотач таблете. Да бисте растворили, промућкајте течност у чаши. Добијену смесу треба попити у року од пола сата од тренутка растварања. Након тога, сипајте још мало воде у чашу, исперите њене зидове, а затим попијте. Микрогрануле настале током растварања не смеју се дробити нити жвакати.

Такође, за људе који имају проблема са гутањем, лек се може применити помоћу назогастричне цеви - таблета се такође прво раствара у негазираној течности (0,5 чаше).

Употреба код ГЕРБ-а.

У случају рефлуксног езофагитиса ерозивне природе: користити 40 мг једном дневно током 1 месеца. Особама које и даље имају знаке болести након овог периода може се прописати додатни једномесечни курс терапије.

Дуготрајна терапија за рецидиве код људи са излеченим езофагитисом: једнократна употреба 20 мг лека дневно.

Лечење симптома ГЕРБ-а: једнократна примена 20 мг лека дневно (за особе без езофагитиса). Ако нема резултата након 1 месеца терапије, пацијента треба прегледати. Ако су симптоми болести елиминисани, накнадно праћење се спроводи применом 20 мг једном дневно.

Комбинација са антибактеријским средствима за уништавање H.pylori.

За чиреве који погађају дуоденум узроковане активношћу Helicobacter pylori, као и за спречавање рецидива пептичког чира повезаног са H. pylori: 20 мг лека се примењује са 0,5 г кларитромицина и 1000 мг амоксицилина 2 пута дневно током 7 дана.

Превенција и лечење чирева повезаних са дуготрајном употребом НСАИЛ лекова.

За чир на желуцу који је настао као резултат лечења НСАИЛ лековима, користи се 20 мг Некспроа једном дневно. Терапија траје 1-2 месеца.

Да би се спречили чиреви у гастроинтестиналном тракту код особа у ризику, 20 мг лека се прописује једном дневно.

Спречавање поновљеног крварења код гастроинтестиналних улкуса након употребе течности за ињекције езомепразола.

Током првог месеца, 40 мг супстанце се примењује једном дневно. Пре овог курса, спроводи се третман усмерен на сузбијање киселости (примена инфузионе течности езомепразола).

Терапија у случају гастринома.

Обично се прописује 40 мг лека два пута дневно. Доза се бира појединачно, а трајање циклуса зависи од клиничких индикација. Код већине пацијената, болест се може контролисати употребом 0,08-0,16 г супстанце дневно. Ако се прекорачи дневна доза од 80 мг, она се дели на 2 примене.

Проблеми са функцијом јетре.

Особе са тешким поремећајима могу узимати не више од 20 мг лека дневно.

Користите Некспро током трудноће

Информације о узимању Некспроа током трудноће су ограничене. Студије нису откриле никакве индиректне или директне негативне ефекте на фетус. Лек треба прописивати са изузетним опрезом током овог периода.

Нема података о томе да ли се езомепразол може излучити у мајчино млеко. Узимање лека током лактације није проучавано, због чега се не може користити током овог периода.

[ 6 ]

Контраиндикације

Контраиндиковано у случајевима тешке нетолеранције повезане са езомепразолом, дериватима бензимидазола или другим компонентама лека. Не може се користити у комбинацији са нелфинавиром или атазанавиром.

Последице Некспро

Главни нежељени ефекти:

• поремећаји хематопоезе: тромбоцитопенија, леукопенија или панцитопенија, као и агранулоцитоза;
• имунолошке манифестације: симптоми нетолеранције, укључујући Квинкеов едем, грозницу и анафилаксију или анафилактичке симптоме;
• метаболички поремећаји: хипомагнезиемија или -натремија, као и периферни едеми. Код тешке хипомагнезијемије може се развити хипокалцемија;
• проблеми са менталним здрављем: агресија, несаница, конфузија, халуцинације, депресија и узнемиреност;
• симптоми повезани са НС: парестезија, поремећај укуса, главобоља, поспаност и слабост;
• визуелни поремећаји: замућен вид;
• поремећаји лавиринта: вртоглавица;
• лезије повезане са респираторним системом: бронхијални спазам;
• манифестације које утичу на дигестивну функцију: повраћање, бол у пределу стомака и кандидијаза која погађа гастроинтестинални тракт, затвор, а поред тога мучнина, ксеростомија, дијареја, надимање, стоматитис, а такође и микроскопски колитис;
• проблеми повезани са хепатобилијарним системом: отказивање јетре, хепатитис (са или без жутице), повећани нивои јетрених ензима и енцефалопатија код особа са патологијама јетре;
• поткожне и епидермалне лезије: осип, фотосензитивност, дерматитис, синдром Синдрома Џорџије, свраб, мултиформни еритем, уртикарија, ТЕН и алопеција;
• мускулоскелетни поремећаји: мијалгија или артралгија, као и мишићна слабост;
• дисфункција уринарног и бубрежног система: тубулоинтерстицијски нефритис;
• проблеми са репродуктивном функцијом: гинекомастија;
• системски знаци: хиперхидроза или слабост.

[ 7 ], [ 8 ]

Прекомерна доза

Постоје ограничене информације о тровању лековима. Када се примени 0,28 г лека, примећују се слабост и гастроинтестинални симптоми. Једнократна примена од 80 мг не изазива тешке поремећаје.

Некспро нема антидот. Већина езомепразола се синтетише са протеинима крви, због чега лек није дијализујући. Спроводе се симптоматске мере.

[ 9 ], [ 10 ]

Интеракције са другим лековима

Утицај езомепразола на фармакокинетику других лекова.

Због смањења pH вредности желуца након примене езомепразола, апсорпција лекова чија је апсорпција повезана са киселошћу може бити појачана или ослабљена.

На пример, апсорпција лекова као што је итраконазол са кетоконазолом и ерлотинибом је ослабљена. Али апсорпција дигоксина са увођењем аспирина или езомепразола, напротив, је побољшана. Увођење 20 мг омепразола дневно, као и дигоксина, довело је до повећања биодоступности потоњег за 10% код добровољаца (такође код 2 од десет особа индикатор се повећао за 30%).

Езомепразол успорава дејство ензима 2Ц19, који је главни учесник у његовим метаболичким процесима. Због тога, примена лека у комбинацији са супстанцама чији се метаболизам одвија уз помоћ 2Ц19 (укључујући фенитоин са диазепамом, имипрамин и циталопрам са кломипрамином) може повећати њихов плазма индекс, што захтева смањење њихове дозе. Овај фактор се мора узети у обзир приликом употребе езомепразола.

Комбинација езомепразола (30 мг) са диазепамом узрокује смањење брзине клиренса супстрата диазепама изазване CYP2C19 за 45%.

Употреба 40 мг лека заједно са фенитоином изазива повећање нивоа овог другог у плазми за 13% код особа са епилепсијом. Ове вредности треба пратити приликом прописивања или прекида употребе езомепразола.

Потребно је пратити ниво ИНР-а на почетку, а такође и на крају комбинованог курса са варфарином или другим дериватима кумарина.

Комбинација лека од 40 мг са цисапридом изазвала је повећање вредности AUC за 32%, а такође је продужила полуживот за 31%; међутим, није примећено значајно повећање вредности Cmax у плазми за цисаприд. Умерено повећање QT интервала примећено је са само цисапридом, али његово накнадно продужење није се десило са комбинацијом са езомепразолом.

Комбинација са леком доводи до повећања нивоа такролимуса у серуму.

Постоје извештаји о повећаном нивоу метотрексата у крви код неких особа када се користи у комбинацији са инхибиторима протонске пумпе. Ако су потребне велике дозе метотрексата, треба размотрити привремени прекид узимања Некспроа.

Приликом увођења одређених антиретровирусних лекова (укључујући нелфинавир и атазанавир), примећује се смањење серумских вредности потоњег. Због тога се лек не користи у комбинацији са горе поменутим лековитим супстанцама.

Утицај других лекова на фармакокинетичка својства езомепразола.

Процеси метаболизма езомепразола се остварују уз учешће компоненти 2Ц19, као и CYP3A4. Увођење лека заједно са кларитромицином, који успорава дејство CYP3A4 (у порцији од 0,5 г 2 пута дневно), изазвало је удвостручавање нивоа изложености езомепразолу.

Комбинација лека и комплексног инхибитора елемената CYP3A4 и CYP2C19 (на пример, вориконазола) доводи до више него двоструког повећања стопе изложености леку.

Поред тога, вориконазол изазива повећање вредности AUCτ лека за 280%.

Код особа са тешким поремећајем функције јетре, приликом дужег узимања лека, потребно је размотрити промену његове дозе.

Лекови који индукују активност CYP2C19 и CYP3A4 или оба ензима (укључујући кантарион и рифампицин) могу смањити ниво езомепразола у серуму повећавајући брзину његових метаболичких процеса.

[ 11 ]

Услови складиштења

Некспро треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температурне ознаке - не више од 25°C.

[ 12 ]

Рок трајања

Некпро се може користити у року од 24 месеца од датума производње фармацеутског производа.

[ 13 ]

Пријава за децу

Нема података о употреби лека код особа млађих од 12 година, због чега се не прописује овој групи.

[ 14 ], [ 15 ]

Аналоги

Аналози лека су следећи лекови: Деспазол, Есомеалокс, Езоксиум са Езомером, као и Зерцим, Езонекса, Езолонг са Нексиумом и Есозол са Езоксом. Поред тога, Пемозар, Есомепразол, Еманера и Езера са Езомапсом.

[ 16 ]