Навелбин

Винкаалкалоидни лек Навелбин припада цитостатској групи лекова. Лек се прилично ефикасно користи у савременој медицини у борби против тако страшне болести као што су рак дојке, рак простате и онколошки тумори у плућном ткиву. Упркос високој токсичности, већ је успео да спасе више од једног живота. Вреди запамтити да лекове ове групе треба да прописује само лекар, а сама терапија треба да се одвија под будним оком висококвалификованог специјалисте.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Навелбин

Фармаколошки агенс који се разматра има карактеристике прилично уско циљаног дејства, стога су индикације за употребу Навелбина опсежне, али ограничене у локализацији ефекта:

• Неситноћелијске малигне неоплазме плућног ткива ( рак плућа ).
• Малигни тумори млечних жлезда који нису мали.
• Рак простате који реагује на хормонску терапију (у комбинацији са малим количинама оралних глукокортикостероида (ГЦС)).

[ 4 ]

Образац за издавање

Навелбин се производи у неколико лековитих деривата. Облик ослобађања је концентрат за припрему раствора за интравенозну примену. Боја лека мора да се уклапа у распон боја: од провидне, безбојне, до бледо жуте нијансе. Овај облик се производи у две дозе:

Документ без имена

	Капацитет од 1 мл	Капацитет: 5 мл
Концентрација винорелбин тартарата, мг	13,85	69,25
Директно пропорционално количини винорелбина, мг	10	50

Додатна хемијска једињења укључују чисту воду за ињекције и инертни гас азот _N2.

Паковање бочица је направљено од провидног стакла и смештено је у посебну топлотно изоловану посуду од пене, смештену у картонску кутију.

Облик ослобађања - капсуле, овалне, са меком желатинском љуском, унутар којих се налази раствор сличан гелу. Нормални вискозни лек има боју од млечно жуте до богате наранџасте.

	Бр. 20	Бр. 30
Концентрација винорелбин тартарата, мг	27,7	41,55
Директно пропорционално количини винорелбина, мг	20	30
Боја капсула	Браон - млечна, са црвеним утиском "№20"	Бледо ружичаста са црвеним утиском „бр. 30“
Величина лека	3	4

Додатна хемијска једињења укључују: глицерол, макрогол 400, безводни етанол, дестиловану воду. Комбинација у различитим дозама (овај параметар зависи од броја капсула).

Јединице Навелбина су упаковане у блистер и смештене у картонску кутију.

[ 5 ]

Фармакодинамика

Хемијско једињење о коме је реч припада групи лекова винка алкалоида, односно органских једињења са сложеном хемијском структуром. Антитуморски лек је алкалоид ружичастог зимзелена. Ту се одређује фармакодинамика Навелбина, која се изражава у способности лека да блокира индиректну деобу еукариотских ћелија (митозу), чак и током метафазе Г2-М. Овај ефекат узрокује умируће ћелија током интерфазе, када ћелија „мирује“, или током своје следеће деобе.

Винорелбин на молекуларном нивоу утиче на динамичке карактеристике интеракције групе ћелијских микротубула и тубулина. У овом случају, антитуморски лек инхибира полимеризацију тубулина, углавном контактирањем са митотским микротубулама. Ако се лек примењује у значајној дози, а концентрација активне супстанце у телу пацијента се повећава, онда Навелбин почиње да утиче на аксонске микротубуле.

У случају спирализације тубулина, ова карактеристика се манифестује нешто мање него у случају излагања пацијентовог тела винкристину.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокинетика

Фармакокинетика Навелбин карактерише прилично висока брзина апсорпције лека у гастроинтестиналну слузокожу. Максимална концентрација активне супстанце (Cmax ₎ у ткивима се постиже отприлике један и по до три сата након уношења у организам пацијента. Апсорбован из гастроинтестиналног тракта, винорелбин показује биолошку доступност у оквиру 40%.

Лабораторијске студије су показале да се прилично висок проценат лека задржава у бубрезима, тимусу, слезини, јетри и плућима. На пример, у плућном ткиву концентрација винорелбина је триста пута већа него у крви, јер практично не продире кроз крвно-мождану баријеру (КМБ). Његов садржај у мишићном ткиву и срчаном ткиву је знатно мањи. Минимална количина се таложи у коштаној сржи и масном ткиву.

Антитуморски лек улази у тело углавном интравенозно, а након тога фармакокинетика Навелбина почиње да манифестује трофазне експоненцијалне процесе. Веза између протеина плазме и винорелбина је прилично ниска и показује само 13,5%. Али показује висок проценат везивања за тромбоците. Ова бројка се приближава 78%. Навелбин савршено, без посебних потешкоћа, продире у ћелијски и међућелијски простор и способан је да се у њему акумулира дуго времена.

Главни део Навелбина, под утицајем изоензима CYP3A4, подлеже биотрансформацији у јетри, трансформишући се у метаболите. Главни производ метаболизма винорелбина, који се налази у плазми и задржава своју антитуморску активност, је диацетилвинорелбин. Углавном га користи организам и излучује се из њега заједно са жучом. Полуживот антитуморског лека варира од 27,7 сати до 43,6 сати, што је у просеку четрдесет сати. Фармакокинетика Навелбина апсолутно није под утицајем старости пацијента или инсуфицијенције јетре (и умерене и тешке) у његовој анамнези.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозирање и администрација

Све дозе су израчунате за основни елемент компоненти Навелбина (не фокусирајући се на тартартне соли). Начин примене и дозирање одређује директно лекар који лечи - онколог и појединачно за сваког пацијента, на основу старости пацијента, сложене слике болести, његовог здравственог стања.

Винорелбин се примењује само интравенозно, прилично споро (шест до десет минута). Лек се мора примењивати веома пажљиво како би се избегла хиперемија и некроза у ткивима суседног подручја. Раствор за инвазију се припрема непосредно пре поступка: ампула са леком се отвара и разблажује 0,9% раствором натријум хлорида (NaCl) у количини од 125 - 250 мл.

У случају терапије, коју представља само Навелбин, лек се пацијенту примењује једном недељно. Доза се израчунава као 30 мг по квадратном метру површине тела пацијента. У случају сложеног лечења, које укључује цисплатин, лек о коме је реч се прописује у истој количини, а цисплатин се узима брзином од 120 мг/м2. У почетку се таква комбинација користи првог, а затим 29. дана курса. Накнадна примена у протоколу лечења се обично прописује једном на сваких шест недеља. Након завршетка поступка, потребно је темељно испрати вену у коју је лек примењен. Лечење се врши са 200 мл 0,9% раствора NaCl.
Пре сваког поступка, прописује се анализа крви и, у зависности од резултата хематолошких карактеристика, примењене дозе се прилагођавају.

• Ако клиничка анализа покаже број гранулоцита у крви једнак 1500/мцл или више, онда се лек узима у горе наведеној дози (30 мг/м2).
• Ако резултати теста варирају између једне и једне и по хиљаде микролитара, доза винорелбина се узима у количини од 15 мг/м2.
• Ако је добијени резултат испод хиљаду микролитара, поступак се не изводи. Одлаже се за једну недељу, након чега се анализа понавља. Ако су прошле три недеље и ниво гранулоцита у плазми се није повећао, препоручује се замена винорелбина другим леком.

Ако током периода лечења на позадини гранулоцитопеније пацијент има сепсу и/или повишену телесну температуру, а такође су пропуштене две дозе лека, онда накнадна доза лека у случају нивоа гранулоцита у плазми од 1500 по микролитру или више треба да буде 22,5 мг/м2. Ако се овај индикатор налази у распону од 1000 – 1500 /мкл – доза је једнака 11,25 мг/м2.

Отказивање јетре у историји пацијента такође захтева сопствену корекцију:

- Ако је ниво укупног билирубина 34,2 μmol по литру или мање, количина примењеног Навелбина одређује се бројком од 30 мг/м2.

- У случају да је ниво билирубина у распону од 35,9 до 51,3 µmol/l, доза винорелбина је једнака 15 mg/m2.

- Ниво укупног билирубина од 51,3 μmol/l или више – прописана количина лека је 7,5 mg/m2.

Ако Навелбин дође у контакт са кожом или слузокожом очију медицинског особља или пацијента, потребно је одмах и веома темељно опрати подручје контакта са доста воде.

Ако се појаве споредни симптоми попут кашља и проблема са дисањем, пацијенту је потребно да се подвргне додатном прегледу како би се искључило оштећење плућног ткива токсинима.

Ако се током примене лека примети екстравазација (унос лека ван вене), поступак се мора одмах прекинути. Преостала количина лека се убризгава у вену лакта друге руке. Ако тело пацијента реагује повраћањем и јаком мучнином, онда се поновљена примена винорелбина мора извршити са нижом дозом.

Током периода терапије Навелбином, као и три месеца након њеног завршетка, препоручује се употреба поузданих метода контрацепције како би се избегла зачећа.

[ 19 ], [ 20 ]

Користите Навелбин током трудноће

Током таквог периода, жена мора бити посебно опрезна при избору и узимању различитих фармаколошких лекова, стога је, због своје токсичности, употреба Навелбина током трудноће и дојења строго забрањена.

Контраиндикације

Фармаколошки агенс о коме је реч, с обзиром на своју токсичност, има прилично велика ограничења у употреби. А како се не би наштетило пацијенту, неопходно је знати контраиндикације за употребу Навелбина:

• Акутни облик инфективне патологије гљивичног, вирусног или бактеријског порекла.
• Повећана осетљивост пацијентовог тела на винорелбин и друге винча алкалоиде.
• Недовољна функција јетре.
• У случају тешке супресије коштане сржи. Када се утврди тромбоцитопенија и/или гранулоцитопенија (индикатор испод хиљаду / µl).
• Патологија која узрокује смањење адсорпционог капацитета гастроинтестиналног тракта.
• Време је за ношење бебе.
• Дојење.
• Стална потреба за употребом терапије кисеоником код пацијената са дијагнозом рака плућа.
• Ако анализа крви покаже садржај:
  • Неутрофили су нижи од бројке од 1,5 хиљада/мцл.
  • Тромбоцити су нижи од границе од 75 хиљада/μл (у случају интравенске примене) и мањи од 100 хиљада/μл (у случају оралне примене).
• Продирање метастаза у ткиво коштане сржи.
• Дисфункција бубрега.
• С обзиром на то да лек садржи сорбитол, не треба га прописивати пацијентима са историјом наследне преосетљивости на фруктозу.

Лек треба давати са великим опрезом:

• У случају проблема са дисањем.

• Историја различитих дегенеративних-дистрофичних промена периферних нерава.
• Ако имате проблема са столицом.
• Ако пацијент показује знаке цревне опструкције.

[ 16 ], [ 17 ]

Последице Навелбин

Лек припада групи токсичних хемикалија. Стога су нежељени ефекти Навелбина прилично опсежни.

• Гранулоцитопенија.
• Смањен ниво природне контрактилне активности тетива.
• Пареза је потпуна или делимична парализа цревне функције.
• Знаци анемије.
• Напади мучнине.
• Симптоми бола у пределу вилице.
• Бронхијални спазми.
• Проблеми са уклањањем фекалија.
• Периферна нервна неуропатија.
• Могу се јавити проблеми са дисањем.
• Алопеција - коса почиње да опада на глави и по целом телу.
• Појава слабости у доњим удовима.
• Изазивање запаљеног процеса у зидовима венских крвних судова на месту примене лека.
• Смањен број тромбоцита у крвној плазми узрокован крварењем и/или хеморагијама.
• Повраћање.
• Хеморагични циститис.
• Секундарна инфекција може се придружити основној болести, што у ретким случајевима може довести до смрти.
• Знаци грознице, који се јављају са повишеном температуром (око 38°C).
• Паралитичка цревна опструкција.
• Стоматитис.
• Како се крвни притисак мења, горе или доле?
• Веома ретко се могу приметити поремећаји срчаног ритма и повећана срчана фреквенција.
• Постоје изоловани случајеви када пацијент доживи анафилактички шок.
• Понекад се може приметити осип на кожи.
• Дијареја са пратећим симптомима.
• Инфилтрација на месту ињекције, могућ развој некротичних лезија суседних ткива.
• Појава болних манифестација различитих локализација.

[ 18 ]

Прекомерна доза

Било који лек мора се примењивати у људском телу са великим опрезом. Овај постулат се односи и на Навелбин. Његово предозирање може довести до гранулоцитопеније, која значајно ослабљује организам, чиме се повећава ризик од поновне инфекције и развоја суперинфекције. Могу се појавити знаци оштећења периферних нерава, што доводи до откривања неуропатије.

[ 21 ], [ 22 ]

Интеракције са другим лековима

У лечењу онколошких болести, најпродуктивнији су терапијски протоколи који укључују два или више лекова који делују заједно. Али не заборавите да интеракција Навелбина са другим лековима из његове групе доводи до повећања опште токсичности која утиче на организам пацијента, појачава нежељене симптоме, посебно мијелосупресију. Коришћењем винорелбина у комбинацији са методом зрачења на канцерогене неоплазме, заправо добијамо супресију функције коштане сржи. Постоји висок ризик од радиосензитизације. Ако се Навелбин пропише након курса радиотерапије, пацијент може развити рекурентну реакцију на зрачење.

Тандемска комбинација лека о коме је реч и митомицина Ц изазива повећање вероватноће акутних симптома из респираторног система, најчешће плућа.
Интеракције Навелбина са другим лековима који су живе вирусне или инактивиране вакцине су неприхватљиве, јер таква комбинација потпуно инхибира рад микроорганизама, они умиру. У овом случају, време узимања цитостатика и вакцине треба значајно раздвојити. Време раздвајања лекова у великој мери зависи од неколико фактора: врсте примењеног имуносупресора, главне клиничке слике патологије, њене тежине, општег здравственог стања пацијента итд. У том смислу, овај период може варирати од три месеца до годину дана.

Ризик од развоја неуротоксичности повећава се тандемском применом винорелбина са паклитакселом.

Комбинована употреба Навелбина са инхибиторима и индукторима изоензима цитохрома П450 је строго забрањена. Такав тандем може радикално „преобликовати“ карактеристике фармаколошке кинетике активне супстанце цитостатичког лека.

[ 23 ], [ 24 ]

Услови складиштења

Разматрани лек припада цитостатској групи лекова, стога услови складиштења Навелбина у потпуности испуњавају правила за складиштење таквих фармаколошких јединица.

• Паковање лека треба чувати ван домашаја деце.
• Концентрат за припрему инфузионог раствора мора се чувати у тамној посуди, заштићеној од директне сунчеве светлости.
• Температура у просторији мора испуњавати следеће спецификације: од два до осам степени.

Пре примене код пацијента, лек се разблажује 0,9% раствором натријум хлорида. У облику инфузионог раствора, винорелбин задржава своја физичка и хемијска својства још осам дана. Индикатори температуре не смеју прећи границу од 25°C. Док се микробиолошка стабилност раствора веома брзо губи и захтева хитну употребу. Ако се винорелбин разблажи и делимично користи, онда је његово даље одговорно одржавање одговорно за медицинско особље, које је обавезно да издржи све услове складиштења Навелбина до очекиване поновне употребе. Углавном се лек у разблаженом стању чува не дуже од једног дана на тамном месту на температури од два до осам степени. Изузетак може бити припрема раствора у специјализованим асептичним валидираним условима.

[ 25 ]

Рок трајања

2,5 – 3 године, у зависности од облика ослобађања, - ово је датум истека рока трајања дотичног цитостатика, који се може наћи на паковању лека. Након што је лек разблажен за употребу, његов рок трајања се смањује на 24 сата складиштења.