Натулан

Натулан је антинеопластични лек из групе метилхидразина.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Индикације Натулана

Користи се у лечењу лимфогрануломатозе, лимфосаркома, ретикулосаркома, а такође и макрофоликуларног лимфобластома.

[ 7 ]

Образац за издавање

Лек се издаје у капсулама, 50 комада у стакленој бочици. У кутији се налази 1 таква бочица.

Фармакодинамика

Тачан образац лековитог дејства прокарбазина још није проучен. Лек успорава везивање протеина, као и синтезу ДНК и РНК, уништавајући процесе трансметилације - кретање погонских радикала који се преносе са метионина на регион тРНК. У одсуству нормално функционишуће тРНК, процеси везивања протеина и ДНК за РНК су поремећени.

Важан елемент процеса лековитог дејства је формирање супстанце H2O2, која настаје као резултат аутооксидације. Ова компонента интерагује са сулфхидрилним категоријама протеина који живе у ткивима. Ово доприноси збијању спирализације молекула ДНК, а поред тога и усложњавању процеса транскрипције.

Фармакокинетика

Елемент прокарбазин се потпуно и брзо апсорбује унутар гастроинтестиналног тракта. Када се примењује орално, лек пролази кроз КББ, брзо достижући равнотежне вредности између нивоа течности и плазме. Врхунске вредности након оралне употребе се примећују у року од 60 минута.

Метаболизам супстанце прокарбазин се одвија у бубрезима и јетри; процес се састоји од 4 фазе: оксидације, затим изомеризације и хидролизе, након чега се поново јавља оксидација, што резултира стварањем метаболичког производа - Н-изопропил терефталне киселине.

Полуживот компоненте је око 10 минута. Приближно 70% супстанце се излучује урином у року од 24 сата.

[ 8 ]

Дозирање и администрација

Лек се узима орално, након оброка.

Терапија почиње малом дозом, која се затим постепено повећава до максималне вредности од 0,25-0,3 г/дан:

• Дан 1 – узимати 50 мг;
• 2. дан – користите 0,1 г;
• Дан 3 – узимати 0,15 мг;
• 4. дан – користити 0,2 г;
• 5. дан - користите 0,25 г;
• 6. и наредни дани – узимати 0,25-0,3 г.

Наставак терапије.

Терапију дозом од 0,25-0,3 г/дан треба наставити док се не постигне најкомплетнија ремисија болести. Затим је потребан одржавајући третман дневном дозом од 50-150 мг лека.

Терапију не треба прекидати док се не достигне укупна доза од најмање 6 г, јер је тешко проценити резултате ремисије пре ове границе. Ако се у почетној фази лечења број белих крвних зрнаца смањи на 3000 јединица, а број тромбоцита на 80000, употребу лека треба привремено прекинути. Дозе одржавања могу се наставити када се број горе наведених елемената поново повећа. Из тог разлога, изузетно је важно редовно се подвргавати прегледима како би се утврдило стање крви.

Комплексан третман.

За цитостатске режиме, узима се 0,1 г/м2 лека дневно ^током 10-14 дана. За одрасле, узимати 2-4 мг/кг/дан једнократно или поделити дозу у неколико одвојених доза и узимати је првих 7 дана. Након тога, потребно је прећи на дозу израчунату према шеми од 4-6 мг/кг/дан, и спроводити лечење до развоја симптома засићења (појава тромбоцитопеније и леукопеније). Затим се лек узима у дози одржавања, израчунатој према шеми од 1-2 мг/кг/дан.

[ 10 ], [ 11 ]

Користите Натулана током трудноће

Прописивање Натулана трудницама је контраиндиковано. Жене репродуктивног доба морају користити поуздану контрацепцију док узимају овај лек.

Пацијенти који се лече леком треба да се уздрже од дојења.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство високе осетљивости на лек и његове компоненте;
• тешка леукопенија или тромбоцитопенија;
• проблеми са функцијом јетре или бубрега који су тешки.

Последице Натулана

Током првих дана терапије често су се примећивали мучнина и губитак апетита, али су ови симптоми увек пролазили после неког времена.

Употреба лека такође узрокује развој следећих нежељених ефеката:

• поремећаји функција крви и лимфе: супресија функције коштане сржи, тромбоцито-, панцито- или леукопенија, еозинофилија и анемија (понекад њен хемолитички облик);
• проблеми са гастроинтестиналним трактом: повраћање, затвор, бол у стомаку, мучнина, дијареја, стоматитис и анорексија;
• дисфункција нервног система: неуропатија, главобоље, парестезија и конвулзије;
• ментални поремећаји: депресија, психоза, осећај поспаности или збуњености и халуцинације;
• поремећаји хепатобилијарног система: хепатитис, патологије јетре и жутица;
• лезије које погађају респираторни систем: интерстицијална пнеумонија;
• васкуларни поремећаји: појава крварења;
• лезије поткожних ткива и епидермиса: алопеција, осип, уртикарија, ТЕН и Стивенс-Џонсонов синдром;
• имуни поремећаји: знаци алергије, укључујући Квинкеов едем и анафилаксију;
• метаболички поремећаји: развој анорексије;
• проблеми који утичу на репродуктивну функцију: продужена азооспермија;
• неоплазија: нелимфоидна неоплазија секундарног порекла, укључујући бронхогени карцином и акутну мијелоцитну леукемију. Развија се и мијелодисплазија;
• оштећење вида: проблеми са видом;
• лезије које погађају ткива, мишиће и скелет: некроза костију или лигамената и мијалгија;
• заразне болести: сепса или интеркурентне инфекције;
• Општи поремећаји: астенија или пирексија.

[ 9 ]

Прекомерна доза

Знаци интоксикације укључују: дијареју, вртоглавицу, тахикардију, мучнину, конвулзије, тремор и повраћање, као и халуцинације, повишен крвни притисак и депресију.

Да би се елиминисали поремећаји, потребно је изазвати повраћање или испирање желуца, а затим извршити интравенске поступке рехидратације. Стање крви и функција јетре треба пратити 14 дана након стабилизације стања пацијента. Поред тога, спроводи се антимикробна профилакса.

Интеракције са другим лековима

Током терапије, неопходно је уздржати се од пијења алкохолних пића (због могућности развоја симптома сличних дисулфираму).

Прокарбазин је слаб МАО инхибитор, тако да током трајања његове употребе треба искључити из исхране храну која садржи велику количину тирамина (сир је један од њих), а поред тога, не можете узимати одређене лекове са њим. Морате одбити комбинацију Натулана са деконгестивима и симпатомиметицима.

Пошто се лековити ефекат Натулана може повећати, потребно је узимати следеће лекове са опрезом и у малим дозама: инхибиторе централног дејства (на пример, барбитурате и анестетике, као и опијате), лекове са антихолинергичким својствима (укључујући трициклике), фенотиазине и антихипертензивне лекове.

[ 12 ], [ 13 ]

Услови складиштења

Натулан се мора чувати на сувом месту, ван домашаја мале деце. Температурни индикатори – не виши од 25°C.

[ 14 ]

Рок трајања

Натулан се може користити 3 године од датума пуштања лека у промет.

Пријава за децу

За децу било ког узраста, лек се примењује у дози од 0,1 г/ ^м² (у 2-3 дозе).

[ 15 ]

Аналоги

Аналог терапијског средства је Прокарбазин.