Наусилијум

Наусилијум је лек који се користи за отклањање гастроинтестиналних дисфункција. То је стимуланс цревне перисталтике.

Индикације Наусилијум

Користи се за елиминацију повраћања и мучнине који се јављају у периоду краћем од 48 сати.

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама, 10 комада по блистеру. Паковање садржи 1 или 3 таква паковања.

Фармакодинамика

Домперидон је антагонист допамина са антиеметичким дејством. Овај елемент слабо продире кроз крвно-мозговну артерију (КМБ), уз његову употребу се ретко примећују екстрапирамидални симптоми (посебно код одраслих), иако стимулише лучење пролактина из хипофизе. Антиеметичко дејство лека вероватно се развија због комбинације периферног дејства, а такође и антагонизма допаминских завршетака унутар окидачке регије хеморецептора, који се налазе изван КМБ, у задњем делу (ареа пострема).

Тестови на животињама, заједно са ниским вредностима LS примећеним у мозгу, указују да домперидон има углавном само периферне ефекте на допаминске завршетке.

Студије на људима су показале да након оралне примене, домперидон повећава ниво притиска у доњем делу једњака, а такође побољшава антродуоденалну покретљивост и подстиче пражњење желуца.

Елемент не утиче на секреторну функцију желуца.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

Домперидон се брзо апсорбује када се узима орално (на празан стомак). Врхунски нивои у плазми се примећују након 0,5-1 сат. Ниске вредности биорасположивости лека (око 15%) су последица опсежних метаболичких процеса током првог проласка кроз јетру и цревни зид. Код здраве особе, биорасположивост лека се повећава када се узима после оброка, али особе са проблемима са гастроинтестиналним трактом треба да узимају Наусилијум 15-30 минута пре оброка.

Снижени pH желуца доводи до смањене апсорпције домперидона. Вредности биорасположивости након оралне примене лека су смањене ако се претходно узму сода бикарбона или циметидин. Ако се таблета узима орално након оброка, њена максимална апсорпција је благо успорена, а вредност AUC је благо повећана.

Након оралне употребе, домперидон се не акумулира и не изазива сопствене метаболичке процесе. Вршне вредности у крвној плазми након 1,5 сата (21 нг/мл) након 14 дана употребе у порцији од 30 мг/дан биле су готово исте као индикатори након употребе прве порције (18 нг/мл). Лек се синтетише са протеинима крвне плазме за 91-93%.

Студије на животињама о процесима дистрибуције лекова коришћењем радиоактивно обележене супстанце показале су да се она добро дистрибуира у ткивима, иако има ниску концентрацију у мозгу. Поред тога, мале количине лека пролазе кроз плаценту код животиња.

Хепатични метаболизам домперидона је брз и опсежан. Одвија се коришћењем процеса хидроксилације, као и N-деалкилације. Тестови метаболичких процеса in vitro коришћењем дијагностичког инхибитора открили су да је елемент CYP3A4 главни облик хемопротеина P450 који учествује у N-деалкилацији, а компоненте CYP3A4, као и CYP1A2 и CYP2E1, учествују у ароматичној хидроксилацији активне супстанце лека.

Излучивање фецесом и урином је 66% и 31% орално унете дозе, респективно. Само мали део супстанце се излучује као непромењени елемент - око 1% урином и 10% фецесом. Полуживот лека из плазме када се узима као једнократна доза је око 7-9 сати (здрава особа). Код особа са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, овај период је дужи.

Дозирање и администрација

Лек треба узимати пре оброка, јер када се узима после оброка, постоји благо кашњење у његовој апсорпцији. Трајање терапије употребом Наусилиума може бити највише 7 дана.

За ублажавање симптома повраћања са мучнином, адолесценти од 16 година и одрасли треба да узимају 1 таблету (запремине 10 мг) ЛС три пута дневно. Максимална дневна доза је тачно 3 таблете - 30 мг.

Без консултације са лекаром, лек се може узимати само 48 сати.

Користите Наусилијум током трудноће

Постоје ограничени постмаркетиншки подаци о употреби Наусилијума код трудница. Због тога је лек одобрен за употребу само када лекар сматра да корист за мајку превазилази ризик од компликација за фетус.

Тестови су показали да лек може прећи у мајчино млеко. Количина супстанце која може прећи у организам одојчета путем мајчиног млека је безначајна. Максимални могући релативни удео за одојче је приближно 0,1% дозе коју мајка узима, прилагођено тежини.

Нема података о томе да ли је домперидон штетан за дете, због чега се препоручује прекид дојења током узимања лека.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство нетолеранције на лек или његове помоћне компоненте;
• пролактинома;
• присуство бубрежне или јетрене дисфункције;
• људи који имају продужење QT интервала, што је главни фактор код срчаних поремећаја или болести;
• присуство отказивања јетре.

Забрањено је користити лек у случајевима када стимулација покретљивости желуца може бити опасна - на пример, у присуству крварења у гастроинтестиналном тракту, перфорације или механичке опструкције.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Последице Наусилијум

Употреба лека може изазвати следеће нежељене ефекте:

• имуни поремећаји: знаци алергије се јављају спорадично, укључујући анафилаксију и преосетљивост;
• поремећаји ендокриног система: повремено се примећује повећање нивоа пролактина;
• ментални поремећаји: повремени осећаји узбуђења, нервозе, анксиозности или раздражљивости, као и стање депресије и слабљење или потпуни нестанак либида;
• проблеми са функцијом нервног система: повремени осећај жеђи, летаргије или поспаности, вртоглавица, мигрена, несаница, акатазија, главобоље и екстрапирамидални симптоми;
• симптоми из кардиоваскуларног система: изоловани развој едема, тешка вентрикуларна аритмија, палпитације, продужење КТ интервала, промене у ритму срчаних контракција и срчане фреквенције, као и повећање крвног притиска и систолног крвног притиска;
• Гастроинтестинални поремећаји: повремено се примећују гастроинтестинални поремећаји, укључујући регургитацију, бол у стомаку, осећај печења, мучнину, затвор и промене апетита. Повремено се јављају краткотрајни грчеви у цревима или желуцу, дијареја, сува уста и подригивање;
• оштећење вида: могућ развој окулогирне кризе;
• лезије поткожних слојева и епидермиса: осип или свраб се појављују спорадично. Може се појавити Квинкеов едем или уртикарија;
• проблеми који утичу на репродуктивну функцију и млечне жлезде: повремено се примећују гинекомастија, галактореја, повећана осетљивост млечних жлезда, бол и оток у њиховом подручју или исцедак из њих, као и валови врућине, поремећаји лактације, аменореја и нестабилан менструални циклус;
• оштећење функције мишићно-скелетног система и везивног ткива: повремено се јављају болови у ногама;
• поремећаји уринарног тракта: болно и често мокрење или одложено мокрење се повремено примећују, као и дизурија;
• системски поремећаји: повремено се развија астенија;
• други: развој стоматитиса, грознице, коњунктивитиса, хиперхидрозе, а поред тога, грчеви у мишићима телета;
• промене у резултатима лабораторијских тестова: вредности холестерола, АСТ или АЛТ се повремено повећавају. Повремено се повећава ниво пролактина у крви и примећују се одступања од нормалних вредности функционалних тестова јетре.

Пошто се хипофиза налази изван крвно-мозге жиле (КББ), домперидон може изазвати повећање нивоа пролактина. Ретко, таква хиперпролактинемија може изазвати неуроендокрине нежељене ефекте (аменореју, галактореју или гинекомастију).

У фази постмаркетиншких испитивања нису пронађене разлике између профила безбедности употребе лека код адолесцената и одраслих (осим екстрапирамидалних поремећаја и других знакова, агитације и нападаја повезаних са функцијом ЦНС-а, а примећених углавном код адолесцената).

Прекомерна доза

Знаци тровања укључују агитацију, нападе, осећај дезоријентације или поспаности, измењену свест и екстрапирамидалне поремећаје.

Домперидон нема антидот, па у случају тешке интоксикације треба извршити испирање желуца (у року од 60 минута након узимања лека) и дати пацијенту активни угаљ. Поред тога, биће потребно стално праћење жртве и подршке. Антихолинергички лекови и лекови који помажу код Паркинсонове болести ефикасни су у контроли екстрапирамидалних симптома.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Интеракције са другим лековима

Забрањено је комбиновање Наусилијума са еритромицином, кетоконазолом и другим снажним лековима који успоравају активност CYP3A4 елемента, као и лековима који продужавају QT интервал (укључујући посаконазол, итраконазол са флуконазолом, као и ритонавир, телапревир, телитромицин, саквинавир са кларитромицином, вориконазол и амиодароном).

Антихолинергички лекови могу неутралисати антидиспептички ефекат домперидона.

Ако је потребна комбинована употреба са антисекреторним средствима или антацидима, препоручује се њихова употреба после оброка, а не пре (истовремена употреба са домперидоном је забрањена, јер ови лекови смањују његову биодоступност када се узимају орално).

Домперидон се може комбиновати са следећим лековима:

• неуролептици, јер појачава њихова својства;
• допаминергички агонисти (као што су бромокриптин и Л-допа), јер инхибира њихове негативне периферне ефекте (као што су дигестивни поремећаји и повраћање са мучнином), без неутрализације њиховог главног дејства.

[ 15 ], [ 16 ]

Услови складиштења

Наусилијум треба чувати на месту ван домашаја мале деце, на температури која не прелази 30°C.

[ 17 ]

Рок трајања

Наусилијум се може користити 3 године од датума пуштања лека у промет.

Пријава за децу

Лек је забрањен за употребу код деце млађе од 16 година.

Домперидон за децу се прописује само у минималним ефикасним дозама.

Аналоги

Аналоги лека су лекови као што су Метоклопрамид, Церукал и Итомед са Мотилиумом, Мотилак и Пассажикс.

Рецензије

Наусилијум се сматра веома добрим антиеметиком. Већина рецензија о њему истиче његову високу ефикасност у заустављању мучнине и повраћања које се не могу зауставити другим лековима.