Мезакар

Мезакар је антиконвулзивни лек.

Индикације Мезакара

Користи се у следећим условима:

• епилепсија;
• парцијални напади једноставне или сложене природе (са или без пратећег губитка свести; са или без развоја генерализационих симптома секундарне природе);
• конвулзије мешане природе;
• тонично-клонични напади (генерализовани облик);
• манично понашање акутне природе;
• апстиненцијална зависност од алкохола;
• БАР (као помоћно средство) – за смањење тежине клиничких симптома током егзацербација, а такође и за њихово спречавање;
• неуралгија која погађа тригеминални нерв (идиопатске природе), а истовремено и неуралгија у пределу тригеминалног нерва, која се развија на позадини склерозе, која има дисеминовану природу;
• неуралгија која погађа живац који се налази у глософарингеалном региону (идиопатски облик).

Образац за издавање

Фармацеутски производ се издаје у таблетама - 10 комада унутар ћелијске плоче. У паковању се налази 5 таквих плоча.

Фармакодинамика

Има антиманичну и нормотимичну (стабилизујући расположење) активност.

Активни елемент активира успоравање ГАБАергичког можданог система. Истовремено, блокира активност потенцијално зависних Na канала (унутар мембрана нервних ћелија), због чега се њихов рад стабилизује. Поред тога, слаби дејство неуротрансмитерских киселина (глутамата са аспартатом) и интерагује са аденозинским завршецима унутар мозга.

Повећава праг нападаја и такође исправља промене личности повезане са епилепсијом.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Орално примењен карбамазепин се апсорбује скоро потпуно, мада не веома великом брзином. Уз једнократну употребу лека, вредности Cmax у плазми се бележе након 12 сати. Не постоје клинички значајне разлике у нивоу апсорпције лека при коришћењу његових различитих оралних облика. Уз једнократну оралну примену таблете карбамазепина од 0,4 г, просечна Cmax непромењеног активног састојка је приближно 4,5 мцг/мл.

Унос хране нема значајан утицај на обим и брзину апсорпције карбамазепина.

Параметри равнотежне плазме лека се посматрају након 7-14 дана, узимајући у обзир индивидуалне карактеристике метаболичких процеса (аутоиндукција карбамазепинских ензимских система јетре или хетероиндукција другим лековима који се користе у комбинацији), као и стање пацијента, трајање терапије и дозу.

Значајне међуљудске разлике у равнотежним вредностима примећују се у спектру лекова: код многих пацијената оне варирају у распону од 4-12 μг/мл (распон 17-50 μмол/л). Ниво карбамазепин 10,11-епоксида (медицински активни метаболички производ) достиже скоро 30% у поређењу са вредностима карбамазепина.

Процеси дистрибуције.

Након потпуне апсорпције терапеутске компоненте, привидни волумен дистрибуције је у распону од 0,8-1,9 л/кг.

Супстанца може да прође кроз плаценту. Њена синтеза са интраплазматским протеинима крви је 70-80%. Ниво непромењеног елемента у пљувачки са цереброспиналном течности је пропорционалан делу активне компоненте која није синтетизована са протеинима (20-30%).

Ниво карбамазепина у мајчином млеку је 25-60% од оног у крвној плазми.

Процеси размене.

Процеси метаболизма карбамазепина одвијају се унутар јетре, углавном путем епоксида. Главни метаболички производи се формирају - дериват 10,11-трансдиола, као и његов коњугат са глукуронском киселином.

Главни изоензим који претвара активни елемент лека у карбамазепин 10,11-епоксид је хемопротеин подтипа P450 3A4. Током таквих реакција размене, формира се и „мали“ метаболички елемент – 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридан.

Уз једнократну оралну употребу, приближно 30% активне компоненте се евидентира у урину (метаболички производи крајњег епоксида). Други важни путеви за трансформацију карбамазепина су узрок стварања различитих монохидроксилатних деривата, а уз то и карбамазепин Н-глукуронида, који се формира уз помоћ UGT2B7 компоненте.

Излучивање.

Након једне оралне примене лека, полуживот непромењеног елемента је у просеку 36 сати, а уз поновљену примену, просечна бројка је 16-24 сата (након аутоиндукције система монооксигеназе јетре), узимајући у обзир трајање терапијског циклуса.

Код особа које такође користе друге лекове који индукују сличан систем ензима јетре (на пример, фенобарбитал или фенитоин), полуживот супстанце је у просеку 9-10 сати.

Полуживот метаболичког производа 10,11-епоксида у плазми је приближно 6 сати (са једном дозом епоксида).

Након једне употребе карбамазепина у дози од 0,4 г, 72% компоненте се излучује урином, а 28% фецесом. Око 2% дозе напушта тело урином непромењено, а око 1% у облику терапеутски активног метаболичког елемента 10,11-епоксида.

Дозирање и администрација

Лек се узима орално, без обзира на унос хране. Одабрана дневна доза треба да се подели на 2-3 примене. Величине дозирања се одређују узимајући у обзир дијагнозу.

Стандардне величине порција за одрасле: 0,1-0,2 г 1-2 пута дневно; дозу треба полако повећавати док се не постигне жељени резултат. Тако пацијент може узимати 0,8-2 г супстанце дневно.

Стандардне дозе за децу: 0,1 г дневно; порција се постепено повећава недељно (за 0,1 г). Уобичајена порција је 10-20 мг/кг дневно (у неколико доза).

[ 1 ]

Користите Мезакара током трудноће

Мезакар се не сме прописивати ако је жена трудна или доји.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са лековитим елементима;
• историја алергије на трицикличне антидепресанте;
• АВ блок;
• сузбијање активности коштане сржи;
• хепатични тип порфирије (ово може бити мешани, акутни интермитентни или касни епидермални подтип), као и његово присуство у анамнези;
• употреба МАО инхибиторних лекова.

Последице Мезакара

Нежељени ефекти укључују:

• промене у резултатима тестова: лимфаденопатија, ретикулоцитоза, леукопенија, панцито- или тромбоцитопенија, агранулоцитоза са леукоцитозом и еозинофилијом, као и апластична, хемолитичка или мегалобластна анемија, порфирија, аплазија еритроцита и недостатак витамина Б9;
• имуни поремећаји: нетолеранција одложене природе, епидермални осип, лимфаденопатија или васкулитис, а поред тога хепатоспленомегалија, асептични тип менингитиса, који је допуњен развојем миоклонуса или еозинофилије периферне природе и синдромом нестанка жучних канала. Може се приметити и анафилакса, Квинкеов едем или хипогамаглобулинемија;
• ендокрини поремећаји: повећање телесне тежине, хипонатремија, едем, смањена осмоларност плазме, хиперхидрија (повраћање, конфузија, летаргија и главобоље) и повећани нивои пролактина (гинекомастија, галактореја и поремећаји метаболизма костију);
• метаболички поремећаји: недостатак фолата и губитак апетита;
• проблеми са менталним здрављем: осећаји узнемирености, анксиозности, конфузије или агресије, халуцинације, активација психозе и депресије;
• неуролошки знаци: атаксија, вртоглавица, поспаност, цефалалгија и диплопија, као и замућен вид и невољни покрети (дистонија, тремор (понекад и лепршање) и тикови). Поред тога, орофацијална дискинезија, полинеуропатија, дизартрија и нистагмус, хореоатетоза, поремећаји покрета очију, нејасан говор, поремећаји укуса, парестезија, мишићна слабост, асептични менингитис и пареза;
• оштећење вида: глауком, коњунктивитис, поремећај акомодације и замућење очног сочива;
• проблеми са слухом: тинитус, оштећење слуха и повећана или смањена осетљивост слуха;
• кардиоваскуларни проблеми: поремећаји проводљивости унутар срца, конгестивна срчана инсуфицијенција, висок или низак крвни притисак, синкопа и тромбоемболија, као и брадикардија, погоршање коронарне болести срца, тромбофлебитис, аритмија и циркулаторни колапс;
• респираторни поремећаји: пнеумонитис, диспнеја или упала плућа;
• поремећаји варења: затвор или дијареја, мучнина, глоситис, сува уста, бол у стомаку и стоматитис. Поред тога, панкреатитис, хепатитис, отказивање јетре, повећање ГГТ, трансаминаза и алкалне фосфатазе, жутица, синдром нестанка жучних канала, као и грануломатозни хепатитис;
• Епидермалне лезије: еритродерма, системски лупус еритематозус (СЛЕ), пруритус, дерматитис алергијског порекла, синдром Сјонтозов-Јоганнесбурга (СЈС), уртикарија, фотосензитивност и епидермална некролиза. Поред тога, мултиформни или нодуларни еритем, акне и пурпура, хирзутизам, тешка алопеција, хиперхидроза и поремећај пигментације коже;
• поремећаји мишићно-скелетног система: артралгија, мишићна слабост и грчеви мишића;
• урогенитални проблеми: тубулоинтерстицијски нефритис, задржавање урина, импотенција, бубрежна инсуфицијенција, поремећаји сперматогенезе, бубрежна дисфункција (албуминурија са хематуријом, азотемијом или олигуријом) и повећана учесталост мокрења;
• системски поремећаји: осећај слабости.

Прекомерна доза

Знаци тровања: осећај интензивне поспаности, узнемирености или дезоријентације, смањена свест, замућен вид, нистагмус, атаксија и халуцинације. Поред тога, могу се јавити нејасан говор, кома, хипо- или хиперрефлексија, дизартрија, напади и дискинезија, као и мидријаза, психомоторни поремећаји, хипотермија, миоклонус и плућни едем. Уз ово, могућа је респираторна депресија, срчани застој, поремећај срчане проводљивости, тахикардија, несвестица, смањен или повишен крвни притисак, хиперхидрија и рабдомиолиза. Може се приметити метаболичка ацидоза, задржавање хране у желуцу, анурија или олигурија, задржавање течности или урина, повећане вредности ЦПК (мишићне фракције), хипергликемија или хипонатремија.

Особе са таквим поремећајима треба хоспитализовати, подвргнути се испирању желуца, прописати сорбенте и применити супортивне мере. Такође је неопходно одредити ниво карбамазепина у крви, пратити срчану функцију и кориговати електролитски дисбаланс.

Интеракције са другим лековима

Лекови који имају способност да повећају ниво карбамазепина у крвној плазми.

Пошто се са повећањем горе наведених параметара могу развити негативни симптоми (на пример, осећај поспаности, а такође и диплопија, јака вртоглавица или атаксија), дозу Мезакара треба променити или пратити његове вредности у плазми када се комбинује са сличним супстанцама. Међу овим лековима су:

• антиинфламаторни и лекови против болова: ибупрофен или декстропропоксифен;
• андрогени: супстанца даназол;
• антибиотици: макролиди (на пример, јосамицин са еритромицином, ципрофлоксацин и тролеандомицин са кларитромицином);
• антидепресиви: флуоксетин, вилоксазин, дезипрамин са тразодоном, нефазодон са флувоксамином и пароксетином;
• антиконвулзиви: вигабатрин и стирипентол;
• Антифунгални лекови: азоли (нпр. кетоконазол са итраконазолом и вориконазол са флуконазолом). Алтернативни антиконвулзиви могу се прописати људима који користе итраконазол или вориконазол;
• антихистаминици: терфенадин или лоратадин;
• антипсихотици: локсапин са оланзапином и кветиапином;
• лекови против туберкулозе: изониазид;
• средства која инхибирају активност карбоанхидразе: компонента ацетазоламид;
• антивирусни лекови: супстанце које инхибирају ХИВ протеазу (на пример, ритонавир);
• лекови за лечење кардиоваскуларних болести: верапамил са дилтиаземом;
• лекови који се користе за гастроинтестиналне болести: омепразол или циметидин;
• мишићни релаксанти: дантролен са оксибутинином;
• антитромбоцитни лекови: тиклопидин;
• друга средства: ово укључује сок од грејпфрута, као и никотинамид (за одрасле и само у великим порцијама).

Супстанце које имају способност да повећају интраплазматске нивое активног метаболичког производа карбамазепина – 10,11-епоксида.

Међу таквим лековима су прогабид, локсапин, валпромид са кветиапином, као и валпроинска киселина са примидоном и валноктамидом. Дозу лека када се користи истовремено са овим супстанцама треба прилагодити (или пратити његове вредности у плазми).

Лекови који смањују интраплазматске нивое карбамазепина.

Промена дозе лека може бити потребна када се комбинује са следећим супстанцама:

• антиконвулзиви: метсуксимид, фенсуксимид и фелбамат са фенобарбиталом и окскарбазепином, као и фенитоин (да би се спречило тровање фенитоином и сублекарским вредностима карбамазепина, потребно је променити ниво првог у плазми на 13 мцг/мл пре почетка употребе другог), примидон са фосфенитоином и клоназепамом (постоје супротстављене информације у вези са тим);
• антитуморски лекови: доксорубицин или цисплатин;
• лекови против туберкулозе: рифампицин;
• антиастматични лекови или бронходилататори: аминофилин или теофилин;
• дерматолошки агенси: изотретиноин.

Интеракција са другим лековима.

Мефлоквин може довести до развоја антагонистичког ефекта у односу на антиконвулзивно дејство Мезакара, стога се доза овог другог мора сходно томе променити.

Познато је да изотреноин мења биорасположивост или клиренс карбамазепина са његовим метаболичким производом, због чега је потребно пратити нивое карбамазепина у плазми током терапије.

Утицај лека на нивое супстанци у плазми које се са њим комбинују.

Карбамазепин може смањити нивое одређених лекова у плазми, као и ослабити или неутралисати њихову терапијску активност. Узимајући у обзир клиничке податке, може бити потребно променити дозу следећих лекова:

• антиинфламаторне или аналгетске супстанце: метадон са бупренорфином и парацетамолом (дуготрајна примена карбамазепина заједно са парацетамолом (или ацетаминофеном) може изазвати развој хепатотоксичности), а такође и трамадол са феназоном (антипирин);
• антибиотици: међу овим супстанцама су рифабутин или доксициклин;
• Орални антикоагуланси: на пример, фенпрокумон, аценокумарол са варфарином и дикумарол;
• антидепресиви: то укључује нефазодон са бупропионом, тразодон са сертралином, циталопрам и трицикличне антидепресиве (нпр. амитриптилин са имипрамином, кломипрамином и нортриптилином);
• антиеметик: аперпитант;
• антиконвулзиви: клоназепам, тиагабин, клобазам са фелбаматом, валпроинска киселина, етосукцимид са примидоном, као и ламотригин, зонисамид, окскарбазепин и топирамат. Постоје информације како о повећању вредности фенитоина у плазми под утицајем карбамазепина, тако и о њиховом смањењу, као и (једнократном) повећању вредности мефенитоина у плазми;
• антифунгални лекови: вориконазол са итраконазолом и кетоконазолом. Људи који користе итраконазол или вориконазол требало би да користе алтернативне антиконвулзиве;
• антихелминтички агенси: албендазол или празиквантел;
• антитуморски лекови: циклофосфамид са иматинибом, као и темсиролимус и лапатиниб;
• неуролептици: халоперидол са арипипразолом, клозапин са рисперидоном, као и бромперидол са зипрасидоном и оланзапином, као и кветиапин и палиперидон;
• антивирусни лекови: лекови који успоравају активност ХИВ протеазе (на пример, саквинавир са индинавиром и ритонавиром);
• анксиолитици: мидазолам са алпразоламом;
• антиастматички агенси и бронходилататори: теофилин;
• контрацептиви: хормонска контрацепција (потребно је размотрити могућност избора алтернативних контрацептива);
• супстанце за лечење кардиоваскуларних болести: блокатори Ca канала (категорија дихидропиридина), укључујући дигоксин са ловастатином, фелодипин, симвастатин, церивастатин са кинидином, као и ивабрадин са пропранололом и аторвастатином;
• кортикостероиди: дексаметазон или преднизолон;
• супстанце које се користе за импотенцију: тадалафил;
• имуносупресори: такролимус са циклоспорином и сиролимус са еверолимусом;
• лекови за штитну жлезду: левотироксин;
• друге супстанце: лекови који садрже прогестерон или естроген (потребно је одабрати алтернативну контрацепцију), сертралин са бупренорфином, миансерин и гестринон, као и торамифен са тиболоном.

Комбинације лекова које захтевају одвојено проучавање.

Комбинација лека са леветирацетамом може појачати токсичност Мезакара.

Комбинација лекова са изониазидом може изазвати појачање хепатотоксичности овог другог.

Заједничка примена са литијумским лековима или метоклопрамидом, као и са неуролептицима (тиоридазин или халоперидол) може изазвати појачавање негативних неуролошких знакова (са овом последњом комбинацијом – чак и у случају терапијских параметара плазме).

Употреба лека заједно са одређеним диуретицима (фуросемид или хидрохлоротиазид) може изазвати симптоматску хипонатремију.

Карбамазепин може деловати као антагонист недеполаризујућих мишићних релаксаната (нпр. панкуронијум). У овом случају, може се очекивати потреба за повећањем доза ових лекова, а пацијенте треба пажљиво пратити како би се спречила неуромускуларна блокада.

Као и други психотропни лекови, карбамазепин може смањити толеранцију на алкохолна пића, због чега пацијенти треба да се уздрже од њиховог пијења током терапије.

Забрањене комбинације.

Пошто је структура карбамазепина блиска трицикличним антидепресантима, лек се не може комбиновати са МАО инхибиторима. Потоњи се морају прекинути најмање 14 дана пре почетка употребе Мезакара.

Утицај лека на податке серолошких тестова.

Карбамазепин може изазвати лажно позитивну реакцију у UPPER тесту који се користи за одређивање нивоа перфеназина.

Карбамазепин заједно са 10,11-епоксидом може дати лажно позитивне резултате у имунотестовима поларизоване флуоресценције који се користе за одређивање трицикличне активности.

[ 2 ]

Услови складиштења

Мезакар се мора чувати на температури у распону од 15-25°C.

Рок трајања

Мезакар се може користити у периоду од 24 месеца од датума производње лековите супстанце.

Пријава за децу

Деца имају израженију елиминацију карбамазепина, због чега им могу бити потребне веће дозе лека (у смислу килограма тежине). Таблете се могу прописати деци старијој од 5 година.

Аналоги

Аналоги лека су Финлепсин, Зептол са Тегретолом, Карбалекс са Карбапином, као и Карбамазепин и Тимонил.