Ленукин

Ленуксин садржи компоненту есциталопрам, која је антидепресив из подгрупе SSRI и има висок афинитет за примарно место синтезе.

Поред тога, есциталопрам се синтетише са алостеричним регионом синтезе транспортног протеина, чији је афинитет 1000 пута нижи. Истовремено, алостерична модулација овог протеина потенцира синтезу есциталопрама унутар примарне зоне везивања, због чега долази до потпунијег успоравања процеса реверзног преузимања серотонина.

[ 1 ]

Индикације Ленукина

Користи се у случајевима депресивних епизода било ког интензитета, као и у случајевима опсесивно-компулзивног поремећаја или паничних поремећаја, са или без агорафобије.

Образац за издавање

Лек се производи у таблетама - 14 комада унутар ћелијске плоче (1 или 2 плоче у кутији) или 14 или 28 комада унутар бочице.

Фармакодинамика

Есциталопрам има изузетно слабу способност синтезе са неким завршецима (или је уопште нема): 5-HT1A- и 5-HT2 завршетке серотонина, D1- и D2 завршетке допамина, α1- са α2- и β-адренергичким рецепторима; H1- завршетке хистамина, опиоидне или бензодиазепинске завршетке и m-холинергички рецептори.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Апсорпција је скоро потпуна и није везана за унос хране. Просечан рок за достизање Cmax у плазми је 4 сата уз поновљену употребу. Ниво апсолутне биодоступности елемента је приближно 80%.

Процеси дистрибуције.

Привидне вредности Vd (Vd,β/F) након оралне примене су у распону од 12-26 L/kg. Синтеза есциталопрама и његових главних метаболичких елемената са интраплазматским протеинима је мања од 80%. Фармакокинетика есциталопрама има линеарну структуру. Вредности Css се примећују након приближно 7 дана. Просечан ниво Css је 50 nmol/L (у распону од 20-125 nmol/L) и примећује се при дневној дози од 10 mg.

Процеси размене.

Есциталопрам се метаболизује интрахепатично, формирајући деметиловане и 2-деметиловане метаболичке јединице (обе имају лековиту активност). Азот се може оксидовати и формирати метаболичку компоненту N-оксид.

Непромењени елемент и његови метаболити се делимично излучују као глукурониди. Уз поновљену примену, просечан ниво деметил и 2-деметил метаболита је често једнак 28-31% и мањи од 5% нивоа есциталопрама, респективно.

Активна компонента се биотрансформише у деметиловану метаболичку супстанцу углавном уз учешће изоензима CYP2C19; изоензими CYP3A4 са CYP2D6 такође могу учествовати у овом процесу.

Излучивање.

Полуживот након поновљене примене лека је приближно 30 сати. Брзина клиренса након оралне примене је приближно 0,6 л/минут. Главне метаболичке компоненте есциталопрама имају дуже време полуелиминације.

Есциталопрам, заједно са својим метаболичким компонентама, излучује се путем јетре (метаболички процес) и бубрега; углавном се излучује путем бубрега у облику метаболичких компоненти.

Дозирање и администрација

Лек се узима орално, једном дневно, без обзира на унос хране.

Епизоде са развојем депресије.

Често се користи 10 мг супстанце дневно, 1 пут. Узимајући у обзир личну реакцију пацијента, доза се може повећати до максималне дневне дозе од 20 мг.

Антидепресивни ефекат се често развија након 0,5-1 месеца од почетка терапије. Након елиминације знакова депресије, лечење треба наставити најмање још шест месеци - да би се консолидовао постигнути резултат.

Панични поремећаји, са или без агорафобије.

Током прве недеље терапије, треба узимати 5 мг лека дневно; затим се доза повећава на 10 мг. Дневна доза се може повећати до максимално дозвољене (20 мг), узимајући у обзир индивидуалну реакцију особе.

Потребно је отприлике 3 месеца да се постигне максимални лековити ефекат. Читав курс лечења траје неколико месеци.

Лечење за ОКП.

Уобичајена доза је 10 мг дневно. Може се повећати до максималне дневне дозе од 20 мг (у зависности од личног одговора пацијента).

Пошто је ОКП хроничан, терапијски циклус треба да буде дуг (најмање шест месеци) – да би се потпуно елиминисали сви знаци болести. Да би се спречили рецидиви, терапију треба спроводити најмање 12 месеци.

Старије особе (преко 65 година) треба да узимају половину стандардне дозе - 5 мг дневно. Максимална дозвољена дневна доза за ову категорију пацијената је 10 мг.

У случају инсуфицијенције јетре, током првих 14 дана терапије треба користити 5 мг дневно. Узимајући у обзир индивидуалну реакцију пацијента, доза се може повећати на 10 мг.

Са смањеном активношћу изоензима CYP2C19, током првих 14 дана терапије треба примењивати 5 мг лека дневно, а затим, узимајући у обзир толеранцију пацијента на лек, доза се може повећати на 10 мг.

Терапију треба прекинути постепеним смањењем дозе током 7-14 дана. Ово је неопходно како би се спречио развој синдрома повлачења.

[ 3 ]

Користите Ленукина током трудноће

Трудноћа.

Постоје ограничене информације о употреби есциталопрама током трудноће. Преклиничка испитивања лека су показала да има репродуктивну токсичност.

Лек се користи током наведеног периода само под строгим индикацијама и након темељне процене свих ризика и користи од његове употребе.

Приликом употребе есциталопрама у касној трудноћи (посебно у 3. тромесечју), стање бебе треба пажљиво пратити након порођаја. Ако се лек примени пре порођаја или се прекине непосредно пре порођаја, беба може имати знаке синдрома одвикавања.

Ако се SSRI/SNRI дају жени у касној фази трудноће, одојче може имати следеће нежељене ефекте: цијанозу, нападе, респираторну депресију, повраћање, апнеју, нагле промене температуре и хипогликемију. Поред тога, могу се јавити проблеми са дојењем, хиперрефлексија, летаргија, хипертоничност, поспаност, мишићна хипотонија, тремор, као и проблеми са спавањем, повећана неурорефлексна ексцитабилност, непрекидни плач и раздражљивост. Ове манифестације могу се развити због синдрома одвикавања или серотонергичног утицаја. Обично се такве компликације јављају у року од 24 сата након рођења.

Докази из епидемиолошких студија указују на то да употреба ССРИ током трудноће (посебно у каснијим фазама) може повећати ризик од развоја перзистентне плућне хипертензије код новорођенчета.

Период дојења.

Верује се да се есциталопрам излучује у мајчино млеко, због чега је дојење забрањено током његове употребе.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са есциталопрамом и другим компонентама лека;
• историја продужења QT интервала (укључујући конгенитални продужени QT синдром);
• истовремена употреба са иреверзибилним неселективним МАО инхибиторима, као и са реверзибилним МАО инхибиторима, МАО-А (као што је моклобемид) или неселективним реверзибилним МАО инхибиторима (линезолид);
• комбинација са лековима који могу продужити КТ интервал (на пример, антиаритмички лекови категорија ИА и ИИИ, макролиди и трициклични антидепресанти);
• примена заједно са пимозидом;
• малапсорпција глукозе-галактозе, хиполактазија и недостатак лактазе.

Потребан је опрез приликом употребе у случајевима следећих поремећаја:

• тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина испод 30 мл у минути);
• манија или хипоманија;
• епилепсија која се не може контролисати лековима;
• понашање са израженом склоношћу ка самоубиству;
• дијабетес мелитус;
• извођење ЕЦТ процедура;
• старије особе (преко 65 година);
• склоност ка развоју крварења;
• цироза јетре;
• комбинована употреба са супстанцама које смањују праг напада, МАО-Б инхибиторима (укључујући селегилин), литијумом, серотонергичким лековима, лековима који садрже кантарион, као и са триптофаном, средствима која утичу на згрушавање крви, орално примењеним антикоагулансима, лековима који изазивају хипонатремију, као и са етил алкохолом и лековима чији се метаболизам одвија уз учешће изоензима CYP2C19.

Последице Ленукина

Нежељени ефекти се често развијају током прве или друге недеље терапије, након чега се њихов интензитет и учесталост смањују. Међу нежељеним ефектима су:

• оштећење хематопоетског система: може се развити тромбоцитопенија;
• имуни поремећаји: повремено се јављају анафилактички симптоми;
• проблеми са ендокриним системом: може се приметити смањење секреције АДХ;
• Метаболички поремећаји: често се јавља повећање телесне тежине и повећан или смањен апетит. Понекад се тежина пацијента смањује. Може се развити анорексија или хипонатремија;
• Психијатријски проблеми: чести су анксиозност, аноргазмија (жене), чудни снови, немир и смањен либидо. Повремено се могу јавити нервоза, конфузија, агитација, бруксизам и напади панике. Могу се јавити халуцинације, агресија или деперсонализација. Могу се развити суицидалне мисли и понашање, као и манија. Суицидалне мисли и понашање су пријављени са есциталопрамом и непосредно након његовог повлачења. Прекид узимања SSRI/SNRI лекова (посебно ако се уради пренагло) често изазива симптоме одвикавања. То укључује углавном сензорне поремећаје (тренутни осећај или парестезија), вртоглавицу, проблеме са спавањем (интензивни снови или несаница), анксиозност или агитацију, тремор, хиперхидрозу, повраћање или мучнину, као и главобоље, конфузију, палпитације срца, поремећаје вида, дијареју, раздражљивост и емоционалну нестабилност. Ови симптоми су обично благог или умереног интензитета и брзо нестају. Међутим, код неких људи могу бити тежи или трајати дуже. Стога, лек треба прекинути постепеним смањењем дозе;
• поремећаји повезани са функционисањем нервног система: углавном се јављају главобоље. Поспаност или несаница, парестезија, вртоглавица и тремор су такође прилично чести. Понекад се примећују поремећаји спавања или укуса и несвестица. Ретко се развија серотонинска интоксикација. Могу се јавити конвулзивни поремећаји, поремећаји кретања, дискинезија, акатизија или психомоторна агитација;
• поремећаји вида: понекад се примећују проблеми са видом или мидријаза;
• лезије које погађају лавиринт и слушни систем: понекад се јавља тинитус;
• проблеми који произилазе из кардиоваскуларног система: понекад се примећује тахикардија. Ретко се развија брадикардија. Могућ је ортостатски колапс или продужење QT интервала на ЕКГ-у. Промене вредности QT интервала се обично примећују код особа које имају историју кардиоваскуларних болести;
• респираторна дисфункција: често се јавља зевање или синуситис. Понекад се јавља крварење из носа;
• поремећаји варења: обично се јавља мучнина. Сувоћа усне слузокоже, дијареја, затвор или повраћање су прилично чести. Понекад се развија крварење унутар гастроинтестиналног тракта (такође ректалног);
• лезије које погађају билијарни тракт и јетру: могуће промене функционалних интрахепатичних индикатора или развој хепатитиса;
• Инфекције поткожног слоја и епидермиса: често се примећује хиперхидроза. Понекад се примећују алопеција, свраб, уртикарија или осип. Може се јавити Квинкеов едем или екхимоза;
• поремећаји мишићно-скелетног система: често се јавља мијалгија или артралгија. Код особа старијих од 50 година, употреба трицикличних антидепресива и СИОЗС повећава вероватноћу прелома;
• поремећаји млечних жлезда и репродуктивног система: често се јављају импотенција или поремећаји ејакулације. Понекад се примећује менорагија или метрорагија. Може се развити приапизам или галактореја;
• проблеми повезани са мокрењем: могуће кашњење у мокрењу;
• Системски симптоми: често се примећују хипертермија или слабост. Понекад се јавља оток.

[ 2 ]

Прекомерна доза

Постоје ограничене информације о тровању есциталопрамом. Симптоми предозирања су често или одсутни или благи. Примена 0,4-0,8 г лека током монотерапије није изазвала клинички значајну интоксикацију.

Манифестације су обично повезане са функцијом централног нервног система (од тремора и вртоглавице са агитацијом до нападаја, серотонинске интоксикације и коме), гастроинтестиналног тракта (повраћање или мучнина), кардиоваскуларног система (тахикардија, аритмија, снижен крвни притисак и продужење QT интервала) и дисбаланса соли (хипонатремија или калемија).

Ленуксин нема антидот. Потребне су симптоматске и потпорне мере. Неопходно је осигурати слободну проходност респираторног тракта, као и плућну вентилацију и оксигенацију. Поред тога, користи се испирање желуца и активни угаљ. Желудац се мора што пре опрати након тровања. Такође је потребно пратити срчану функцију и рад других виталних система.

Интеракције са другим лековима

Интеракције лекова.

Иреверзибилни неселективни МАО инхибитори.

Постоје подаци о појави тешких негативних симптома приликом комбиновања ССРИ са иреверзибилним неселективним МАО инхибиторима, а такође и приликом започињања терапије МАО инхибиторима код особа које су недавно престале да користе ССРИ. Понекад су пацијенти приметили појаву серотонинске интоксикације.

Есциталопрам се не сме користити заједно са иреверзибилним неселективним МАО инхибиторима. Први се може започети након 2 недеље од тренутка прекида другог. Такође, мора проћи најмање 7 дана од тренутка прекида узимања есциталопрама пре почетка употребе МАО инхибитора.

Селективни реверзибилни МАО-А инхибитори (супстанца моклобемид).

Због велике вероватноће серотонинске интоксикације, комбинована употреба Ленуксина са моклобемидом је забрањена. Уколико постоји клиничка потреба за употребом такве комбинације, лечење треба започети са минималним дозвољеним дозама, а истовремено треба стално пратити стање пацијента.

Есциталопрам се може применити након што је прошло најмање 1 дан од престанка узимања моклобемида.

Неселективни реверзибилни МАО инхибитор (линезолид).

Линезолид не треба користити код пацијената који узимају есциталопрам. Уколико постоји јака потреба за употребом ове комбинације, треба користити минималну дозу и пацијента треба пажљиво пратити.

Иреверзибилни МАО-Б инхибитор (супстанца селегилин).

Да би се спречила могућност серотонинске интоксикације, Ленуксин треба комбиновати са МАО-Б селегилином са опрезом.

Лекови који продужавају QT интервал.

Фармакокинетичка и -динамичка испитивања лека у комбинацији са другим супстанцама које продужавају QT интервал нису спроведена. Адитивни ефекат се може очекивати приликом примене такве комбинације лекова. Из тог разлога, лек се не примењује заједно са трицикличним антидепресантима, антиаритмичким лековима класе IA и класе 3, одређеним антихистаминицима (мизоластин или астемизол), неуролептицима (на пример, деривати фенотиазина, халоперидол или пимозид), као и са одређеним антимикробним лековима (укључујући пентамидин, спарфлоксацин, еритромицин за интравенске ињекције, као и моксифлоксацин и антималаријске агенсе, посебно халофантрин).

Серотонергички лекови.

Истовремена примена са лековима као што су суматриптан или други триптани, као и трамадол, може изазвати серотонинску интоксикацију.

Лекови који смањују праг напада.

ССРИ су способни да смање праг нападаја, па је потребно пажљиво комбиновати лек са другим супстанцама које имају сличан ефекат (са тиоксантеном, трамадолом, трицикличним антидепресантима, мефлокином, а такође и са неуролептицима (деривати фенотиазина), бупропионом или бутирофеноном).

Триптофан и литијумске супстанце.

Комбинована употреба лека са триптофаном или литијумом доводи до појачавања активности Ленуксина.

Обична кантарион (Hypericum perforatum).

Комбинација лека са супстанцама кантариона може изазвати повећање броја негативних симптома.

Антикоагуланси и други лекови који утичу на згрушавање крви.

Комбинација лека са орално примењеним антикоагулансима и другим елементима који мењају згрушавање крви (међу њима су већина трицикличних антидепресива, атипични неуролептици и деривати фенотиазина, НСАИЛ са аспирином, дипиридамолом и тиклопидином) може довести до поремећаја овог процеса.

Код таквих комбинација, током периода започињања или завршетка лечења есциталопрамом, неопходно је стално пратити коагулацију крви. Комбинација са НСАИЛ лековима може повећати учесталост крварења.

Лекови који изазивају хипомагнезијемију или -калемију.

Потребно је пажљиво комбиновати Ленуксин са горе поменутим супстанцама, јер такви поремећаји повећавају вероватноћу малигних аритмија.

Етанол.

Иако есциталопрам не интерагује са етил алкохолом, као што је случај са другим психотропним лековима, лек се не сме комбиновати са алкохолним пићима.

Фармакокинетичка активност.

Утицај других лекова на фармакокинетичка својства лека.

Метаболички процеси есциталопрама се углавном остварују помоћу изоензима CYP2C19. Мање активно у овим процесима учествују изоензими CYP3A4 са CYP2D6. Процес метаболизма главног метаболичког елемента (деметилованог есциталопрама) очигледно је делимично катализован изоензимом CYP2D6.

Примена лека заједно са езомепразолом (инхибира активност изоензима CYP2C19) узрокује умерено (приближно 50%) повећање плазматских вредности првог.

Употреба у комбинацији са циметидином (успорава дејство изоензима CYP2D6 са CYP3A4, као и CYP1A2) у дози од 0,4 г 2 пута дневно узрокује повећање нивоа есциталопрама у плазми (за приближно 70%).

Стога је неопходно веома пажљиво комбиновати максимално дозвољене дозе Ленуксина и средстава која инхибирају дејство изоензима CYP2C19 (на пример, флуоксетин, тиклопидин и омепразол са флувоксамином, као и езомепразол и лансопразол), као и циметидин. Примена лека заједно са горе описаним супстанцама може захтевати смањење дозе есциталопрама након процене клиничке слике.

Утицај есциталопрама на фармакокинетичке параметре других лекова.

Есциталопрам успорава дејство изоензима CYP2D6. Потребно га је веома пажљиво комбиновати са лековима чији се метаболички процеси одвијају уз учешће овог изоензима, а чији је индекс лекова веома низак. Међу њима су пропафенон са флекаинидом и метопролол (примена код срчане инсуфицијенције).

Такође, пажљиво комбиновати са лековима, чији се метаболизам углавном остварује дејством изоензима CYP2D6, а који утичу на функцију централног нервног система. Међу њима су неуролептици (тиоридазин, рисперидон и халоперидол) и антидепресиви (кломипрамин и дезипрамин са нортриптилином). Код таквих комбинација може бити потребно променити дозу.

Увођење Ленуксина са метопрололом или десипрамином узрокује двоструко повећање нивоа овог другог.

Есциталопрам може благо успорити дејство изоензима CYP2C19. Због тога га треба опрезно комбиновати са супстанцама чији су метаболички процеси повезани са компонентом CYP2C19.

[ 4 ], [ 5 ]

Услови складиштења

Ленуксин се мора чувати на тамном месту, ван домашаја мале деце. Индикатори температуре за бочице нису виши од 30°C, а за ћелијске плоче – не више од 25°C.

Рок трајања

Ленуксин се може користити у року од 24 месеца од датума продаје лека.

Пријава за децу

Ленуксин не треба прописивати особама млађим од 18 година (јер нема информација о његовој безбедности и лековитој ефикасности).

Аналоги

Аналоги лека су Мирацитол, Ципралекс са Санципамом, Елитсеја и Селектра са Есциталопрамом.

Рецензије

Ленуксин добија прилично помешане критике. Неки пацијенти указују да лек добро помаже, док други тврде да је потпуно неефикасан.

Позитивне рецензије овог лека указују на то да брзо елиминише анксиозност и побољшава благостање и расположење. Поред тога, коментари кажу да је, када се лек користи у назначеним дозама, било могуће отарасити се депресије, социјалне фобије и панике. Штавише, овај ефекат је опстао чак и након престанка узимања Ленуксина.

Негативни коментари указују на то да лек изазива нежељене ефекте. Неки људи су развили главобоље, други су искусили мучнину итд. Поред тога, постоје поруке људи којима лек уопште није био од помоћи.