Конгенитални хипотиреоидизам: узроци, патогенеза, последице, прогноза

Болест узрокована генетским факторима и повезана са инсуфицијенцијом штитне жлезде је конгенитални хипотиреоидизам. Хајде да размотримо карактеристике ове патологије, методе лечења.

Комплекс клиничких и лабораторијских знакова који се јављају од рођења због недостатка тироидних хормона је конгенитални хипотиреоидизам. Према Међународној класификацији болести 10. ревизије МКБ-10, болест спада у категорију IV Болести ендокриног система, поремећаји исхране и метаболички поремећаји (Е00-Е90).

Болести штитне жлезде (Е00-Е07):

• Е02 Субклинички хипотиреоидизам услед недостатка јода.
• Е03 Други облици хипотиреозе:
  • Е03.0 Конгенитални хипотиреоидизам са дифузном гушавошћу. Гушавост (нетоксична), конгенитална: НЕЦ, паренхиматозна. Искључује: пролазну конгениталну гушавост са нормалном функцијом (П72.0).
  • Е03.1 Конгенитални хипотиреоидизам без гушавости. Аплазија штитне жлезде (са микседемом). Конгенитални: атрофија штитне жлезде, хипотиреоидизам НИЦ.
  • Е03.2 Хипотиреоза узрокована лековима и другим егзогеним супстанцама.
  • Е03.3 Постинфективни хипотиреоидизам.
  • Е03.4 Атрофија штитне жлезде (стечена) Искључује: конгениталну атрофију штитне жлезде (Е03.1).
  • Е03.5 Микседемска кома.
  • Е03.8 Други специфицирани хипотиреоидизми.
  • Е03.9 Хипотиреоза, неспецификована, микседем НДК.

Штитна жлезда је један од органа ендокриног система, који обавља многе функције одговорне за правилно функционисање и развој целог тела. Производи хормоне који стимулишу хипофизу и хипоталамус. Главне функције жлезде укључују:

• Контрола метаболичких процеса.
• Регулација метаболизма: масти, протеини, угљени хидрати, калцијум.
• Формирање интелектуалних способности.
• Контрола телесне температуре.
• Синтеза ретинола у јетри.
• Снижавање нивоа холестерола.
• Стимулација раста.

Од рођења, орган утиче на раст и развој дечјег тела, посебно костију и нервног система. Штитна жлезда производи хормон тироксин Т4 и тријодотиронин Т3. Недостатак ових супстанци негативно утиче на функционисање целог тела. Хормонски недостатак доводи до споријег менталног и физичког развоја, раста.

Код конгениталних патологија, новорођенче добија на тежини, има проблема са срчаним ритмом и крвним притиском. На овој позадини, енергија се смањује, појављују се проблеми са цревима и повећана крхкост костију.

[ 1 ], [ 2 ]

Епидемиологија

Према медицинској статистици, преваленција конгениталног хипотиреоидизма је 1 случај на 5.000 новорођенчади. Болест је приближно 2,5 пута чешћа код девојчица него код дечака. Што се тиче секундарног облика, најчешће се дијагностикује након 60 година. Око 19 од 1.000 жена има дијагнозу. Док је међу мушкарцима само 1 од 1.000 болестан.

Истовремено, укупан број популације са недостатком тироидних хормона је око 2%. Опасност од патолошке болести је у њеним замагљеним симптомима, што компликује дијагностички процес.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Узроци конгенитални хипотиреоидизам

Генетске абнормалности су главни фактор који изазива инсуфицијенцију штитне жлезде. Могући узроци болести такође укључују:

• Наследна предиспозиција – поремећај је уско повезан са генским мутацијама, тако да се може развити у материци.
• Хормонски дисбаланс – настаје због смањене осетљивости штитне жлезде на јод. На овој позадини, транспорт корисних супстанци неопходних за синтезу хормона може бити поремећен.
• Патологије хипоталамуса – центра нервног система који регулише функционисање ендокриних жлезда, укључујући штитну жлезду.
• Смањена осетљивост на тироидне хормоне.
• Аутоимуне болести.
• Туморске лезије штитне жлезде.
• Смањен имунитет.
• Предозирање лековима. Узимање антитироидних лекова током трудноће.
• Вирусне и паразитске болести.
• Лечење препаратима радиоактивног јода.
• Недостатак јода у телу.

Поред горе наведеног, постоје и многи други узроци конгениталне патологије. У већини случајева, узрок болести остаје непознат.

[ 8 ]

Фактори ризика

У 80% случајева, дисфункција штитне жлезде је узрокована малформацијама њеног развоја:

• Хипоплазија.
• Дистопија (помештање) у ретростернални или сублингвални простор.

Главни фактори ризика за конгенитални хипотиреоидизам укључују:

• Недостатак јода у женском телу током трудноће.
• Излагање јонизујућем зрачењу.
• Инфективне и аутоимуне болести претрпеле током трудноће.
• Негативан утицај лекова и хемикалија на фетус.

У 2% случајева, патологију узрокују мутације у генима: PAX8, FOXE1, TITF2, TITF1. У овом случају, беба има урођене срчане мане, расцеп усне или тврдог непца.

Око 5% случајева болести повезано је са наследним патологијама које узрокују поремећаје у лучењу хормона штитне жлезде или њиховој интеракцији једни са другима. Такве патологије укључују:

• Пендредов синдром.
• Дефекти хормона штитне жлезде.
• Организација јода.

У другим случајевима, фактори који могу изазвати хипотиреозу су:

• Повреде при рођењу.
• Туморски процеси у телу.
• Асфиксија новорођенчета.
• Поремећаји развоја мозга.
• Аплазија хипофизе.

Деловање горе наведених фактора доводи до развоја синдрома отпорности. То јест, штитна жлезда може да произведе довољну количину тироидних хормона, али циљни органи потпуно губе осетљивост на њих, узрокујући симптоме карактеристичне за хипотиреоидизам.

Патогенеза

Механизам развоја абнормалности штитне жлезде узрокован је смањеном биосинтезом и смањеном производњом хормона који садрже јод (тироксин, тријодотиронин). Патогенеза конгениталног хипотиреоидизма услед проблема са производњом хормона штитне жлезде повезана је са деловањем различитих патолошких фактора у различитим фазама:

• Дефект складиштења јода.
• Неуспех процеса дијодинације јодираних тиронина.
• Прелазак монојодотиронина и дијодотиронина у тријодотиронин и тироксин и друге хормоне.

Развој секундарног облика болести повезан је са следећим факторима:

• Недостатак хормона који стимулише штитну жлезду.
• Смањена концентрација јодида у штитној жлезди.
• Секреторна активност епитела фоликула органа, смањење њиховог броја и величине.

Полиетиолошка болест изазива поремећај метаболичких процеса у телу:

1. Метаболизам липида – успоравање апсорпције масти, инхибирање катаболизма, повећање нивоа холестерола у крви, триглицерида и β-липопротеина.
2. Метаболизам угљених хидрата – успоравање процеса апсорпције глукозе у гастроинтестиналном тракту и смањење њене искоришћења.
3. Размена воде – повећан хидратациони капацитет муцина и поремећај колоидне хидрофилности доводи до задржавања воде у организму. На овој позадини, диуреза и количина излучених хлорида се смањују. Ниво калијума се повећава, а количина натријума у срчаном мишићу се смањује.

Горе поменуте метаболичке патологије доводе до патологија у развоју мозга и централног нервног система.

[ 9 ]

Симптоми конгенитални хипотиреоидизам

У већини случајева, симптоми конгениталне дисфункције штитне жлезде постају очигледни у року од неколико месеци након рођења. Међутим, неке бебе одмах показују прве знаке болести.

Симптоми генетске патологије укључују:

• Тежина новорођенчета је већа од 4 кг.
• Дуготрајна жутица након рођења.
• Плава боја назолабијалног троугла.
• Отицање лица.
• Полуотворена уста.
• Промена тембра гласа.

Ако горе наведени симптоми остану без медицинске помоћи, почињу да напредују. Након 3-4 месеца, хипотиреоза се манифестује следећим симптомима:

• Поремећај апетита и процеса гутања.
• Пилинг и бледило коже.
• Сува и крхка коса.
• Склоност ка затвору и надимању.
• Ниска телесна температура, хладни екстремитети.

Постоје и каснији, али очигледни знаци болести који се развијају годину дана након рођења детета:

• Кашњење у физичком и менталном развоју.
• Касни изглед зуба.
• Низак притисак.
• Промена израза лица.
• Увећано срце.
• Ретки пулс.

Горе наведене клиничке манифестације компликују дијагностички процес, стога је индикован рани скрининг за откривање болести. Поступак се спроводи код све деце у року од недељу дана након рођења.

[ 10 ]

Компликације и посљедице

Смањена функција штитне жлезде карактерише се делимичним или потпуним хормонским недостатком. Болест је опасна због озбиљних развојних поремећаја код новорођенчета. Последице и компликације утичу на све органе бебиног система, за чије нормално функционисање је одговорна штитна жлезда:

• Формирање и раст скелета и зуба.
• Когнитивне способности, памћење и пажња.
• Асимилација виталних микроелемената из мајчиног млека.
• Функционисање централног нервног система.
• Равнотежа липида, воде и калцијума.

Конгенитални хипотиреоидизам доводи до следећих проблема:

• Одложени развој мозга, кичмене мождине, унутрашњег уха и других структура.
• Неповратно оштећење нервног система.
• Кашњење у психомоторном и соматском развоју.
• Кашњење у расту и тежини.
• Губитак слуха и глувоћа због отока ткива.
• Губитак гласа.
• Кашњење или потпуни прекид сексуалног развоја.
• Увећање штитне жлезде и њена малигна трансформација.
• Формирање секундарног аденома и „празне“ селе турцике.
• Губитак свести.

Урођени хормонски недостатак у комбинацији са развојним поремећајима доводи до кретинизма. Ова болест је један од најтежих облика психомоторног развојног кашњења. Деца са овом компликацијом заостају за својим вршњацима физички и интелектуално. У ретким случајевима, ендокрина патологија доводи до хипотиреоидне коме, што је фатални ризик у 80%.

[ 11 ], [ 12 ]

Превенција

Конгенитални хипотиреоидизам се развија током трудноће и у већини случајева из разлога који су ван контроле жене (аномалије у развоју феталних органа, генске мутације). Али упркос томе, постоје превентивне мере које могу минимизирати ризик од рађања болесног детета.

Превенција хипотиреозе састоји се од свеобухватне дијагностике како током планирања трудноће, тако и током гестације.

1. Пре свега, потребно је одредити ниво тироидних хормона и концентрацију специфичних антитела на тироглобулин и тироидну пероксидазу. Нормално, антитела су одсутна или циркулишу у просечној количини до 18 У/мл за АТ-ТГ и 5,6 У/мл за АТ-ТПО. Повишене вредности указују на развој аутоимуних инфламаторних процеса у штитној жлезди. Повишена антитела на тироглобулин повећавају ризик од онколошке дегенерације ткива органа.

• Ако је болест дијагностикована пре трудноће, онда се спроводи лечење. Терапија почиње узимањем синтетичких хормона и других лекова за обнављање нормалне синтезе хормона и обнављање функције штитне жлезде.
• Ако се патологија открије након зачећа, пацијенту се прописују максималне дозе тироидних хормона. Лечење траје док се недостатак тироидних хормона не надокнади.

1. Хипотиреоза се може развити због недостатка јода. Да би се нормализовао баланс јода и спречио недостатак ове супстанце у организму, препоручују се следећи лекови:

• Јодомарин

Јодни препарат са активном супстанцом - калијум јодидом 131 мг (чисти јод 100/200 мг). Користи се за лечење и превенцију болести штитне жлезде. Микроелемент је неопходан за нормално функционисање органа. Надокнађује недостатак јода у организму.

• Индикације за употребу: превенција болести штитне жлезде изазваних недостатком јода у организму. Превенција недостатка јода код особа којима је потребна повећана конзумација ове супстанце: труднице, дојиље, деца и адолесценти. Превенција стварања гушавости у постоперативном периоду или након терапије лековима. Лечење дифузне нетоксичне гушавости, дифузне еутиреоидне гушавости.
• Начин примене: дозирање зависи од старости пацијента и индикација за употребу. У просеку, пацијентима се прописује од 50 до 500 мг дневно. Превентивна примена је дуготрајна - 1-2 године у курсевима или континуирано. У посебно тешким случајевима, превенција недостатка јода се спроводи током целог живота.
• Нежељени ефекти: развијају се са неправилно одабраном дозом. Могућ прелазак латентне хиперкератозе у манифестни облик, хиперкератоза изазвана јодом, разне алергијске реакције. Предозирање има сличне симптоме.
• Контраиндикације: хипертиреоза, нетолеранција на препарате јода, токсични аденом штитне жлезде, Духрингов дерматитис херпетиформис. Употреба лека током трудноће и лактације није забрањена.

Јодомарин је доступан у облику таблета у бочицама од 50, 100 и 200 капсула.

• ЈодАктив

Надокнађује недостатак јода у организму. Када постоји недостатак овог микроелемента, он се активно апсорбује, а када постоји вишак, излучује се из организма и не улази у жлезду. Лек се прописује за лечење и превенцију болести повезаних са недостатком јода у организму.

ЈодАктив је контраиндикован код пацијената са преосетљивошћу на његове компоненте. Лек се узима 1-2 капсуле једном дневно, без обзира на унос хране. Трајање лечења одређује лекар који лечи.

• Јодна равнотежа

Неорганско једињење јода које надокнађује недостатак јода у организму. Нормализује синтезу главних хормона штитне жлезде. Смањује стварање неактивних облика тироидних хормона. 1 капсула лека садржи активну супстанцу калијум јодид 130,8 мг или 261,6 мг, што је еквивалентно 100 или 200 мг јода, респективно.

Активна компонента обнавља и стимулише метаболичке процесе у централном нервном систему, мишићно-скелетном, кардиоваскуларном и репродуктивном систему. Промовише нормализацију интелектуалних и мнестичких процеса, одржава хомеостазу.

• Индикације за употребу: превенција стања недостатка јода током трудноће и лактације. Постоперативни период након операције штитне жлезде. Превенција гушавости, комплексно лечење еутироидног синдрома код новорођенчади и одраслих пацијената.
• Начин примене: дневну дозу одређује лекар који лечи, појединачно за сваког пацијента. Најчешће се пацијентима прописује 50-200 мг дневно. Ако се лек прописује новорођенчади, онда се ради лакше употребе таблете растварају у 5-10 мл куване топле воде.
• Нежељени ефекти: алергијске реакције, тахикардија, аритмија, поремећаји спавања и будности, повећана ексцитабилност, емоционална лабилност, повећано знојење, гастроинтестинални поремећаји.
• Контраиндикације: хипертиреоза, Дурингов дерматитис, солитарне цисте штитне жлезде, нодуларна токсична гушавост. Хипертиреоза која није узрокована недостатком јода, рак штитне жлезде. Не прописује се пацијентима са конгениталним недостатком лактазе и галактазе.

Јодбаланс је доступан у таблетама за оралну употребу.

3. Још једна важна превентивна мера је исхрана са довољно јода. Током трудноће, ниво тироидних хормона у женском телу нагло опада. Без додатног снабдевања организма овим микроелементом, постоји ризик од развоја хипотиреозе.

Препоруке за исхрану:

• Редовно користите јодирану со.
• Производи који доприносе стварању гушавости треба да се термички третирају: броколи, карфиол и прокулице, просо, сенф, соја, репа, спанаћ.
• Једите храну богату витамином Б и Е: орашасте плодове и маслиново уље, млечне производе, јаја, месо, морске плодове.
• Укључите у исхрану храну са бета-каротеном: бундеву, шаргарепу, свеж сок од кромпира.
• Замените кафу зеленим или црним чајем. Напитак садржи флуориде, који регулишу функцију штитне жлезде.

Све горе наведене препоруке су веома важне и свака жена која планира да постане мајка у блиској будућности треба да зна за њих. Штитна жлезда детета се поставља у 10-12 недеља интраутериног развоја, тако да мајчино тело мора да садржи довољну количину хранљивих материја и да буде спремно да их надокнади.

[ 13 ], [ 14 ]

Прогноза

Исход конгениталног облика хипотиреозе зависи од благовремене дијагнозе патологије и времена почетка хормонске терапије замене. Ако је лечење започето у првим месецима живота, онда интелектуалне способности и психофизички развој детета нису оштећени. Лечење деце преко 3-6 месеци омогућава заустављање кашњења у развоју, али постојећи интелектуални инвалидитет ће остати заувек.

• Ако је патологија узрокована Хашимотовом болешћу, радиотерапијом или одсуством штитне жлезде, онда ће пацијент морати да се подвргне доживотној терапији.
• Ако је хипотиреоза узрокована другим болестима и поремећајима тела, онда ће се након елиминације узрочних фактора стање пацијента нормализовати.
• У случају болести изазване лековима, синтеза хормона се обнавља након прекида узимања лекова.
• Ако је патологија латентна, односно субклиничка, онда лечење можда неће бити потребно. Али пацијенту је потребно редовно посећивати лекара како би пратио опште стање и идентификовао знаке прогресије болести.

Ако је болест касно дијагностикована, пропуштено је време за почетак супститутивне терапије или лекови никада нису започети, прогноза конгениталног хипотиреоидизма се погоршава. Постоји ризик од развоја тешких компликација болести: менталне ретардације, кретинизма и инвалидитета.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Инвалидитет

Према медицинској статистици, инвалидитет код конгениталног хипотиреоидизма је 3-4%. Делимични или потпуни губитак радне способности се примећује у узнапредовалим стадијумима болести и код тешких облика патологије који ометају пун живот.

Пацијент са дисфункцијом штитне жлезде постаје хормонски зависан, што негативно утиче не само на здравље већ и на начин живота. Поред тога, одређене фазе болести су компликоване пратећим патологијама, што додатно погоршава стање пацијента.

Да би се утврдио инвалидитет, пацијент се упућује на медицинско-социјални преглед и лекарску консултативну комисију. Главне индикације за подвргавање лекарској комисији су:

• Хипотиреоза другог или трећег степена.
• Ендокрина кардиомиопатија.
• Паратироидна инсуфицијенција.
• Изражене менталне промене и поремећаји.
• Перикардијални излив.
• Смањене перформансе.
• Потреба за променом услова рада.

Да би се потврдила инвалидност, пацијент мора да прође низ дијагностичких процедура:

• Хормонски тестови крви за ТСХ, ТГ.
• Анализа електролита и триглицерида.
• Ултразвук и електромиографија.
• Проучавање антитела на тироглобулин.
• Ниво шећера у крви и холестерола.

На основу резултата тестова, пацијент добија потврду о инвалидитету.

Инвалидитет има неколико категорија, од којих свака има своје карактеристике:

Степен	Карактеристике кршења	Ограничења	Група са инвалидитетом	Забрањени рад
Ја	Благи соматски поремећаји. Повећан умор и поспаност. Мањи пад психомоторног развоја. Успоравање раста. Нивои хормона су нормални или благо повишени.	Нема ограничења у животним активностима	Ограничење на ВКК линији	У ноћној смени. Повезано са нервним и менталним преоптерећењем. Повезано са излагањем токсичним супстанцама и хемикалијама. Рад на великим надморским висинама. У екстремним условима. Са честим кретањима.
Други	Умерени соматски поремећаји. Умор и поспаност. Оток. Лабилност крвног притиска. Симптоматски комплекс сличан неурози. Неуропатија, успоравање раста. Блага деменција. Ниво хормона је умерено смањен.	I степен ограничења: Самопослуживање Покрет. Комуникација. Рад. Оријентација. Образовање. Контрола понашања.	Група III	Вожња аутомобила. Физичка активност. Интензивна ментална активност. Рад на транспортној траци.
III	Тешки соматски поремећаји. Брадикардија и миопатија. Успорен раст и губитак памћења. Сексуална дисфункција. Дуготрајна констипација. Хипотиреоидни полисерозитис. Ментална ретардација. Тешки хормонски поремећаји.	II степен ограничења: Самопослуживање Покрет. Комуникација. Труд - III степен Оријентација. Образовање. Контрола понашања.	II група	Неспособност
IV	Тешки соматски поремећаји. Тешке патологије кардиоваскуларног система. Гастроинтестинални поремећаји. Поремећаји уринарног система. Неуропсихијатријске патологије. Успоравање раста. Тешка или умерена ментална ретардација. Значајни хормонски поремећаји.	III степен ограничења: Самопослуживање Покрет. Комуникација. Рад. Оријентација. Образовање. Контрола понашања.	Група I	Неспособност

Конгенитални хипотиреоидизам је озбиљна патологија ендокриног система, која без благовремене медицинске помоћи прети бројним компликацијама и погоршањем квалитета живота. Код тешких облика болести, инвалидитет је неопходна мера за ублажавање стања пацијента и побољшање квалитета његовог живота.