Карбамазепин

Карбамазепин је антиконвулзив са психотропним својствима.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Индикације Карбамазепин

Користи се за епилепсију:

• напади мешаног типа;
• напади генерализоване природе, на позадини којих се примећују тонично-клоничне конвулзије;
• парцијалне врсте напада.

Такође се користи за неуралгију која погађа тригеминални нерв код људи са мултиплом склерозом и за идиопатску неуралгију која погађа глософарингеални или тригеминални нерв.

Препоручује се употреба лека у комбинацији са антипсихотицима или литијумским агенсима за особе са акутним маничним поремећајем. Лек се може примењивати у ситуацијама са неуропатијом дијабетичке природе (уз присуство симптома бола), апстиненцијалном кризом од алкохола (изражене конвулзије, редовни поремећаји спавања, приметна хиперексцитабилност и анксиозност), афективним поремећајима који се јављају у фазама, а такође и код централног облика дијабетес инсипидуса, полиурије и полидипсије неурохормонског порекла.

Такође се користи за следеће поремећаје:

• психотични поремећаји (поремећаји афективне или шизоафективне природе, психозе, панични поремећаји и поремећаји у функционисању лимбичке структуре);
• Опсесивно-компулзивни поремећај;
• Клувер-Буцијев синдром;
• сенилна деменција;
• дисфорија, соматизација, анксиозност и депресија;
• тинитус, хореја, фантомски бол и мултипла склероза;
• табес дорсалис, идиопатски облик неуритиса у акутној фази;
• дијабетичка полинеуропатија;
• хемиспазам лица;
• Вилисова болест;
• неуропатија или неуралгија посттрауматске етиологије;
• спречавање развоја мигрене;
• неуралгија постхерпетичне природе.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Образац за издавање

Лековита супстанца се ослобађа у облику таблета - 10 комада унутар ћелијског паковања. У кутији се налази 5 таквих паковања.

Такође се може производити у количини од 50 таблета у паковању; 1 такво паковање у кутији.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакодинамика

Активни састојак лека је дериват дибензазепина. Лек има нормотимска, антиманична, антидиуретичка (код особа са дијабетес инсипидусом) и аналгетска (код особа са неуралгијом) својства.

Делује тако што блокира активност потенцијално зависних Na канала, што успорава развој неуронских пражњења и стабилизује неуронске зидове. Ово слаби проводљивост импулса унутар синапси.

Карбамазепин спречава поновно формирање Na-зависних потенцијала утицаја унутар структуре неурона деполаризоване природе.

Лек помаже у смањењу запремине ослобођеног глутамата и помаже у смањењу вероватноће епилептичног напада. Код деце и адолесцената (особа са епилепсијом), употреба супстанце доводи до развоја позитивне динамике у погледу степена изражавања анксиозности и депресије, а истовремено се ослабљује осећај раздражљивости и агресије.

Ефекти на психомоторне перформансе и когнитивне функције зависе од величине порције и имају индивидуалне варијације.

Људи са неуралгијом која погађа тригеминални нерв (било примарном или секундарном) доживљавају смањење учесталости напада бола.

У случајевима парестезије повезане са траумом, постхерпетичном неуралгијом и табес дорзалисом, лек ублажава неурогени бол.

Код особа са алкохолном апстиненцијалном кризом, лек смањује тежину главних манифестација поремећаја (повећана ексцитабилност, јак тремор који погађа удове и поремећаји хода) и повећава праг нападаја.

Код дијабетичара, карбамазепин смањује диурезу и осећај топлоте, а такође брзо компензује индикаторе равнотеже воде.

Антиманични (антипсихотични) ефекат се развија након 7-10 дана, због супресије метаболичких процеса између допамина и норепинефрина.

Употреба лекова у продуженим облицима доводи до постизања стабилних нивоа активног састојка у крви.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакокинетика

Апсорпција.

Орално примењен карбамазепин се апсорбује скоро потпуно, али прилично споро. Уз једнократну употребу једноставне таблете, вредности Cmax у плазми се примећују након 12 сати. Уз једнократну употребу таблете од 0,4 г карбамазепина, просечан ниво Cmax непромењеног активног састојка је приближно 4,5 mcg/ml.

Унос хране нема значајан утицај на степен и брзину апсорпције лековите компоненте.

Процеси дистрибуције.

Након потпуне апсорпције карбамазепина, вредности привидне запремине дистрибуције су у распону од 0,8-1,9 л/кг. Супстанца може да превазиђе плацентну баријеру.

Интраплазматска синтеза протеина лека је 70-80%. Непромењена компонента у пљувачки и цереброспиналној течности је пропорционална делу активног елемента који није синтетисан са протеинима (20-30%). Ниво лека у мајчином млеку је 25-60% његових вредности у плазми.

Процеси размене.

Метаболички процеси карбамазепина се одвијају унутар јетре (углавном епоксидном методом), формирајући главне метаболичке компоненте - дериват типа 10,11-трансдиола и његов коњугат заједно са глукуронском киселином. Главни изоензим, који обезбеђује трансформацију активног елемента лека у епокси карбамазепин-10,11, који је хемопротеин типа P450 3A4. Метаболички процеси такође доводе до формирања „мале“ метаболичке супстанце - 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридана.

Уз једнократну оралну употребу лека, приближно 30% његове главне компоненте се налази у урину као крајњи елементи епоксидне размене. Други важни начини трансформације лека формирају различите деривате монохидроксилатног подтипа, а уз то и Н-глукуронид активног елемента, што се дешава уз помоћ компоненте UGT2B7.

Излучивање.

Уз једнократну оралну примену лека, полуживот непромењене активне компоненте достиже просечно 36 сати, а уз поновљену употребу је приближно 16-24 сата (због аутоиндукције хепатичног монооксигеназног система), узимајући у обзир трајање терапије.

Код људи који користе карбамазепин заједно са другим лековима који индукују исту структуру ензима јетре (на пример, фенобарбитал или фенитоин), његово полуживот је у просеку близу 9-10 сати.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Дозирање и администрација

Лек се узима орално са обичном водом.

У случају епилепсије, лек се препоручује за употребу као монотерапија. Сам курс почиње малим порцијама, уз њихово накнадно постепено повећање - ово вам омогућава да постигнете оптималан ефекат. Почетна порција за одрасле је 0,1-0,2 г, 1-2 пута дневно.

За неуралгију која погађа тригеминални нерв, првог дана лечења се узима 0,2-0,4 г супстанце. Затим се доза постепено повећава на 0,4-0,8 г дневно. Употребу такође треба постепено прекинути.

У случају синдрома бола неурогене етиологије, потребно је у почетку узимати 0,1 г лека 2 пута дневно, повећавајући дозу у интервалима од 12 сати док се бол не смири. Величина дозе одржавања је 0,2-1,2 г дневно (користити у неколико доза).

Просечна величина порције за одвикавање од алкохола је 0,2 г 3 пута дневно. У случају тешког поремећаја, дневну дозу треба повећати на 0,4 г 3 пута дневно.

Током првих дана лечења, додатно треба користити колметиазол, хлордиазепоксид и друге седативне-хипнотичке лекове.

Код дијабетес инсипидуса, 0,2 г супстанце се конзумира 2-3 пута дневно.

Особе са дијабетичком неуропатијом праћеном синдромом бола треба да узимају 0,2 г лека 2-4 пута дневно.

Да би се спречио развој психоза афективне или шизоафективне природе, узима се 0,6 г супстанце 3-4 пута дневно.

Дневна величина порције за биполарни поремећај и манична стања је 0,4-1,6 г.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Користите Карбамазепин током трудноће

У тестовима на животињама, орална примена лека је довела до дефекта.

Одојчад жена са епилепсијом су склона развоју интраутериних развојних поремећаја, укључујући конгениталне аномалије. Постоје извештаји да карбамазепин (типичан за већину антиконвулзива) повећава учесталост таквих поремећаја, али нема убедљивих података из контролисаних испитивања монотерапије леком.

Истовремено, постоје информације о појави поремећаја повезаних са лековима у интраутерином расту и конгениталних аномалија - међу њима су расцеп кичме, све врсте дефеката који погађају максилофацијалну област, кардиоваскуларне аномалије или хипоспадије са малформацијама у сазревању, које погађају различите структуре тела.

Такође треба узети у обзир следећа упозорења:

• лекове за лечење епилепсије треба користити са изузетним опрезом током трудноће;
• током трудноће или током зачећа које се догодило током употребе лека, или приликом планирања, у случају потребе за употребом лека Карбамазепин, потребно је пажљиво проценити све ризике и користи његове употребе (посебно у првом тромесечју);
• Жене у репродуктивном добу треба, ако је могуће, да користе лек у облику монотерапије;
• неопходно је користити минималне ефикасне дозе и пратити вредности карбамазепина у плазми;
• Пацијента треба обавестити да је ризик од конгениталних аномалија код одојчета повећан и да му треба пружити могућност да се подвргне антенаталном скринингу;
• Немогуће је прекинути ефикасан антиепилептички третман током трудноће, јер погоршање болести може представљати претњу по здравље саме жене и фетуса.

Утврђено је да се током трудноће може јавити недостатак фолне киселине, који понекад погоршавају антиконвулзиви. Због тога је неопходно додатно прописати фолну киселину пацијенткињи пре и током трудноће.

Постоје извештаји о случајевима нападаја или респираторне депресије код новорођенчади; такође постоје извештаји о дијареји, повраћању или лошем храњењу код новорођенчади, што може бити повезано са употребом карбамазепина и других антиконвулзива.

Карбамазепин се може излучити у мајчино млеко (25-60% нивоа у плазми). Пре почетка употребе лека, потребно је пажљиво проценити све ризике и користи истовременог дојења. Дозвољено је наставити током терапије само под условом да се беба стално прати због могућих негативних симптома (на пример, прекомерна поспаност или знаци алергије на епидермису).

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• АВ блок;
• акутна фаза порфирије мобилног типа;
• поремећаји циркулације у коштаној сржи (анемија или леукопенија);
• присуство преосетљивости на активну компоненту лека или трицикличне антидепресанте.

Користити са опрезом и уз процену свих могућих ризика код неких поремећаја:

• активни облик алкохолизма;
• Декомпензовани тип конгестивне срчане инсуфицијенције;
• инсуфицијенција надбубрежног кортекса;
• хипотиреоза;
• Шиханов синдром;
• синдром повећане секреције елемента АДХ;
• дилуциона хипонатремија;
• сузбијање хематопоетских процеса унутар коштане сржи;
• повећани нивои ИОП;
• хиперплазија простате;
• болести повезане са бубрезима.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Последице Карбамазепин

Тежина негативног утицаја зависи од величине порције. Нежељени ефекти укључују:

• лезије нервног система: астенија, акомодативна пареза, атаксија, јака вртоглавица или јаке главобоље. Ретко се јављају абнормални покрети невољне природе (изражен тремор, тешки тикови или развој дистоније), нистагмус, хореоатетоидни поремећаји, парестезија и поремећаји говора, као и периферни неуритис, мијастенија, окуломоторни поремећаји, знаци парезе и дискинезије орофацијалне природе;
• ментални поремећаји: дезоријентација, осећај анксиозности или приметна узнемиреност, активација постојеће психозе, депресивно стање, агресивно понашање, губитак апетита и изражене халуцинације (слушне или визуелне);
• знаци алергије: еритродерма, фотоалергија, свраб, ТЕН, уртикарија или СЈС;
• поремећаји хематопоетских процеса: леукоцитоза, анемија, која има хемолитички или апластични облик, лимфаденопатија, а такође и ретикулоцитоза и тромбоцитопенија;
• проблеми са дигестивном функцијом: стоматитис, панкреатитис или глоситис, поремећаји црева и бол у епигастичном региону, као и жутица, отказивање јетре, грануломатозни хепатитис и повећани нивои јетрених ензима;
• поремећаји кардиоваскуларног система: погоршање конгестивне срчане инсуфицијенције, AV блок праћен несвестицом, погоршање коронарне болести срца, нестабилност вредности крвног притиска, брадикардија, тромбофлебитис, аритмија, поремећај интракардијалне проводљивости и тромбоемболијски синдром;
• проблеми са ендокрином функцијом и метаболизмом: хипонатремија, едем, хиперпролактинемија, смањен ниво Л-тироксина, хиперхолестеролемија, задржавање течности у телу, повећање телесне тежине и остеомалација;
• лезије урогениталног система: бубрежна дисфункција, смањена потенција, повећана учесталост мокрења, хематурија или албуминурија, као и тубулоинтерстицијски нефритис и олигурија;
• поремећаји мишићно-скелетног система: артралгија, грчеви или мијалгија;
• поремећаји чулних органа: хипер- или хипоакузија, коњунктивитис, тинитус, оштећена перцепција чујног тона, поремећаји слуха или укуса и замућење очног сочива;
• Остало: акне, хирзутизам, хиперхидроза, поремећај епидермалне пигментације, алопеција и пурпура.

[ 24 ]

Прекомерна доза

У случају тровања, јављају се дисфункције нервног система, кардиоваскуларног система и респираторног система.

НС и чулни органи: осећај интензивног узбуђења, дезоријентација или поспаност, дизартрија, нистагмус, напади, синкопа, миоклонус, као и хипорефлексија, мидријаза, халуцинације, поремећаји вида и хипотермија.

КВС: поремећаји проводљивости унутар комора, срчани застој, нестабилност вредности крвног притиска и тахикардија.

Поред тога, долази до респираторне депресије, слабљења покретљивости дебелог црева, задржавања течности или уклањања хране из желуца; развијају се плућни едем, анурија, хипергликемија, повраћање, хипонатремија, олигурија, мучнина и метаболичка ацидоза.

Лек нема антидот. Предузимају се симптоматске мере.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Интеракције са другим лековима

Метаболички процеси карбамазепина се одвијају уз учешће хемопротеина CYP3A4. Комбинација са супстанцама које успоравају активност овог хемопротеина доводи до повећања његових вредности и тежине негативних симптома. Супстанце које индукују хемопротеин повећавају брзину метаболичких процеса и смањују крвне индикаторе лека, што слаби тежину његовог лековитог дејства.

Крвне вредности лека се повећавају када се комбинује са следећим лековима: циметидин и терфенадин са никотинамидом, фелодипин са верапамилом, флувоксамин са даназолом, а такође и флуоксетин са дилтиаземом и вилоксазином. Ова листа такође укључује дезипрамин, ритонавир са ацетазоламидом, изониазид са пропоксифеном и лоратадином, а такође и азоле (као што је итраконазол са флуконазолом и кетоконазолом) и макролиде (еритромицин са кларитромицином и тролеандомицин са јозамицином).

Цисплатин, метсуксимид и фенобарбитал са теофилином, као и рифампицин, примидон са фенсуксимидом, валпромид са фенитоином, доксорубицин са валпроинском киселином и клоназепам такође могу повећати ниво карбамазепина у крви.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Услови складиштења

Карбамазепин треба чувати на тамном, сувом месту, ван домашаја мале деце. Индикатори температуре не би требало да прелазе 25°C.

[ 41 ]

Рок трајања

Карбамазепин се може користити у року од 36 месеци од датума производње терапијског средства.

[ 42 ]

Пријава за децу

За децу (узимајући у обзир убрзано излучивање супстанце), може бити потребно прописати веће дозе карбамазепина (израчунато у односу мг/кг) него за одрасле.

Лек се може прописати деци старијој од 5 година.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Аналоги

Аналоги лека су супстанце Финлепсин, Зептол и Тегретол са Карбалексом, као и Мезакар и Карбапин са Тимонилом.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]