Хипатон

Ипатон је антитромботички лек. Садржи компоненту тиклопидин. Инхибира адхезију и агрегацију тромбоцита, као и процесе ослобађања фактора тромбоцита. Поред тога, продужава период крварења, смањује повлачење крвних угрушака, смањује вискозност крви и ниво фибриногена, а истовремено повећава активност филтрације црвених крвних зрнаца са пуном крвљу.

Ефекти откривени у различитим тестовима показују да лек смањује вероватноћу тромбозе у артеријама (углавном у случају васкуларних лезија у ногама и поремећаја церебралног протока крви). [ 1 ]

Тиклопидин не утиче на фибринолизу и процесе згрушавања крви. [ 2 ]

Индикације Хипатон

Користи се за спречавање развоја исхемијских компликација (кардиоваскуларних или цереброваскуларних) код особа са поремећајима артеријског протока крви (периферним или церебралним).

Прописује се за корекцију или спречавање дисфункције тромбоцита повезане са вештачким протоком крви током операција или дуготрајне хемодијализе.

Користи се за спречавање развоја субакутне оклузије која утиче на имплантирани коронарни стент.

Код горе описаних поремећаја, лек се обично користи код људи са нетолеранцијом на аспирин или када је његова употреба неефикасна.

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама - 10 комада у блистер паковању; у кутији се налазе 2 таква паковања.

Фармакодинамика

Тиклопидин има блокирајући ефекат на агрегацију тромбоцита инхибирањем синтезе фибриногена и гликопротеина IIb/IIIa (специфичних завршетака зидова тромбоцита) повезане са АДП-ом. Лек нема утицаја на активност тромбоцита повезану са АМП и ЦОГ. Иако су биохемијски принцип деловања и укључени медијатори добро проучени, инхибиција агрегације тромбоцита се јавља само in vivo; in vitro, тиклопидин не мења функцију тромбоцита. [ 3 ]

Терапеутске дозе тиклопидина омогућавају сузбијање агрегације тромбоцита изазване АДП елементом (индикатор 2,5 μmol/l) за 50-70%. Након оралне примене, антитромбоцитна активност тиклопидина зависи од величине дозе до дневне дозе од 0,5 g, али се не повећава са накнадним повећањима.

У случају двоструке дневне примене лека у дози од 0,25 г, инхибиција агрегације тромбоцита се развија након 2 дана, а максимални ефекат се примећује до 5-8 дана.

Код већине пацијената, период крварења и друге вредности функције тромбоцита се стабилизују након 7 дана од тренутка прекида узимања лека.

Фармакокинетика

Када се примењује орално у једној дози, тиклопидин се апсорбује скоро потпуно и великом брзином. У плазми, његове Cmax вредности се бележе након 2 сата.

У случају узимања лека након оброка, његова биорасположивост се повећава за 20%. Стабилни параметри плазме се постижу након 7-10 дана коришћења лека у дози од 0,25 г 2 пута дневно.

Синтеза тиклопидина са липопротеинима, албумином и α1-гликопротеинима је 98%. Инхибиторни ефекат тиклопидина на агрегацију тромбоцита није повезан са нивоом лека у плазми. Велика количина тиклопидина је укључена у интрахепатични метаболизам са формирањем 20 метаболичких компоненти које немају лековиту активност.

Око 50-60% примењене дозе се излучује урином, а остатак фецесом. Полуживот тиклопидина је приближно 30-50 сати.

Дозирање и администрација

Да би се смањила учесталост гастроинтестиналних поремећаја, таблете се узимају са храном.

Одрасла особа треба да узима 1 таблету 2 пута дневно.

Да би се спречио развој субакутне оклузије повезане са имплантацијом коронарног стента, терапија почиње пре или одмах након имплантације - узимати 1 таблету лека 2 пута дневно у комбинацији са аспирином (0,1-0,325 г дневно). Такав комбиновани циклус треба да траје најмање 1 месец.

Употреба код људи са дисфункцијом јетре.

Терапију треба спроводити веома пажљиво; понекад је потребно смањити дозу Ипатона. У случају жутице или хепатитиса, терапију треба прекинути. Лек се не сме користити у случају отказивања јетре, које има тежак облик.

Тешко оштећење бубрега може захтевати смањење дозе тиклопидина или прекид терапије.

• Пријава за децу

Лек се не користи у педијатрији.

Користите Хипатон током трудноће

Због мале количине информација о употреби Ипатона током дојења и трудноће, он се не прописује током ових периода.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка нетолеранција на тиклопидин или друге компоненте лека;
• хеморагијска дијатеза;
• органске лезије које су узроковане склоношћу ка крварењу (укључујући погоршање чира унутар гастроинтестиналног тракта или хеморагични тип можданог удара у активној фази);
• крвне патологије код којих је период крварења продужен;
• тешка инсуфицијенција јетре;
• тромбоцитопенија или леукопенија, као и агранулоцитоза, присутне у анамнези.

Строго је забрањено користити лек код здравих људи као средство примарне превенције тромбоемболије.

Последице Хипатон

Главни нежељени ефекти:

• Поремећаји крви и лимфног система: неутропенија (такође њен тешки облик). Током прва 3 месеца терапије, углавном је примећена тешка неутропенија или агранулоцитоза. Може се развити аплазија коштане сржи, панцитопенија или тромбоцитопенија (индикатори <80.000/мм3). Примећен је развој ТТП, као и хемолитичка анемија повезана са тромбоцитопенијом. Тешка неутропенија може изазвати сепсу. Могућ је септички шок, који може довести до смрти. Постоји ризик од хипонатремије;
• имунолошки поремећаји: могу се приметити имунолошки симптоми различитих врста - међу њима знаци алергије, анафилактичке манифестације, артралгија, нефропатија, Квинкеов едем, васкулитис, еозинофилија, лупус-сличан синдром и интерстицијални пнеумонитис алергијског порекла;
• проблеми са функционисањем нервног система: главобоље или бол у другим областима, тинитус, полинеуропатија, поспаност, нервоза, слабост, вртоглавица и оштећена концентрација;
• лезије које утичу на кардиоваскуларни систем: тахикардија или палпитације;
• васкуларна дисфункција: хематоми, хиперемија или крварење. Хеморагичне компликације су често примећене код крварења из носа. Може доћи до пре- и постоперативног крварења, као и хематурије, модрица и хеморагија у коњунктиви. Могућа су и интрацеребрална крварења;
• Гастроинтестинални поремећаји: може се јавити колитис (укључујући лимфоцитни облик), који је праћен тешком дијарејом. У случају перзистентног и тешког стадијума болести, терапију треба прекинути. Обично се развија дијареја са мучнином. Дијареја је често краткотрајна и умерена (јавља се током прва 3 месеца терапије). У основи, овај негативни ефекат пролази за 7-14 дана без потребе за прекидом лека. Поред тога, могу се развити чиреви или се апетит може погоршати;
• проблеми са хепатобилијарним системом: повремено током првог месеца терапије јавља се хепатитис (холестатска или хемолитичка жутица). Ови симптоми обично нестају након прекида узимања лека. Може се приметити фулминантни хепатитис. Употреба тиклопидина може изазвати повећање вредности јетрених ензима (повећање активности неизоловане или изоловане алкалне фосфатазе и серумских трансаминаза двоструко у односу на норму). Током терапије могуће је благо повећање вредности серумског билирубина;
• лезије епидермиса и поткожног слоја: током прва 3 месеца лечења често се јављају осипи (макулопапулозни или уртикарија, који се често развијају са сврабом). Дерматолошки знаци могу постати генерализовани, али након прекида узимања лека нестају у првих неколико дана. Полиформни еритем, ТЕН или ССД се јављају спорадично;
• системски знаци: развој грозничавог стања;
• промена лабораторијских података: повећање од 8-10% вредности ЛДЛ-Ц, ХДЛ-Ц, ВЛДЛ-Ц и серумских триглицерида током првих 1-4 месеца курса без накнадне прогресије са наставком терапије. Ниво пропорција липопротеинских фракција (посебно ХДЛ/ЛДЛ) остаје у претходним границама. Информације добијене клиничким испитивањима показују да ова реакција није повезана са полом, узрастом, присуством дијабетеса, конзумирањем алкохола и не повећава вероватноћу кардиоваскуларних болести;
• други поремећаји: повремено се јављају фарингитис, артропатија, чиреви на усној слузокожи, нефротски синдром и бол у грлу. Може доћи до продужења периода крварења (двоструко/петоструко) у поређењу са вредностима на почетку терапије. Лек може смањити индекс фибриногена у крви.

Прекомерна доза

Подаци испитивања на животињама показују да тровање лековима може изазвати тешку гастроинтестиналну нетолеранцију.

У случају интоксикације, неопходно је изазвати повраћање, испирање желуца и примена потпорних мера.

Интеракције са другим лековима

Пошто тиклопидин може ометати дејство одређених лекова, треба га комбиновати са следећим лековима са изузетним опрезом.

Теофилин.

Његови нивои у плазми се повећавају употребом тиклопидина. Ако је неопходно користити ове лекове заједно, стање пацијента треба пажљиво пратити и по потреби пратити нивое теофилина у плазми. Доза теофилина може бити потребна за прилагођавањем на почетку терапије Ипатоном и по њеном завршетку.

Дигоксин.

Могуће је благо (≈15%) смањење нивоа дигоксина у плазми.

Циклоспорин.

Примена са леком може смањити нивое циклоспорина у плазми, па његове нивое треба пажљиво пратити.

Фенитоин.

Потребно је пратити интраплазматске вредности фенитоина. Понекад комбинација Ипатона са фенитоином може повећати његове индикаторе и развити токсичне знаке.

Због повећаног ризика од крварења, лек и супстанце описане у наставку треба комбиновати са изузетним опрезом, пажљиво пратећи лабораторијске вредности:

• Орални антикоагуланси (нивое INR треба редовно пратити);
• НСАИЛ;
• хепарински агенси (када се користи нефракционисани хепарин, вредности АПТТ треба пратити чешће);
• антитромбоцитни агенси (на пример, деривати салицилне киселине).

Антациди смањују апсорпцију лека, што доводи до пада његових нивоа у плазми.

Циметидин, који блокира процесе оксидације микрозома, смањује брзину клиренса за половину.

Услови складиштења

Ипатон треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температурне вредности - не више од 25°C.

Рок трајања

Ипатон се може користити у периоду од 36 месеци од датума производње лековите супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су лекови Вазотик и Тиклопидин са Тиклидом и Аклотином.