Ипамид

Ипамид садржи супстанцу индапамид, која је сулфонамидни диуретик са фармаколошким афинитетом за тиазидне диуретике.

Индапамид успорава процесе реапсорпције Na унутар бубрежног кортикалног сегмента. Као резултат тога, повећава се излучивање Cl и Na урином, као и (у мањој мери) Mg и K, што повећава диурезу. Хипотензивни ефекат индапамида се развија у дозама које имају слаб диуретички ефекат. Поред тога, хипотензивни ефекат лека је очуван и код особа са повишеним крвним притиском које су на хемодијализи. [ 1 ]

Индикације Ипамид

Користи се у случају примарне хипертензије.

Образац за издавање

Лековита супстанца се ослобађа у таблетама - 10 комада у блистер паковању; у кутији се налазе 3 таква паковања.

Фармакодинамика

Индапамид утиче на крвне судове на следеће начине: [ 2 ]

• смањује контрактилну активност васкуларних глатких мишића променом трансмембранског метаболизма јона (углавном Ca);
• стимулише везивање ПГЕ2 елемената, као и простациклина ПГИ2 (шири крвне судове и успорава агрегацију тромбоцита).
• Индапамид смањује хипертрофију леве коморе. Поред тога, клиничка испитивања (краткорочна, средњорочна и дугорочна) спроведена у различито време код људи са повишеним крвним притиском показала су следећи резултат:
• лек не мења метаболизам липида: ЛДЛ-Ц и ХДЛ-Ц, као и триглицериде;
• не утиче на метаболизам угљених хидрата, чак ни код дијабетичара и људи са високим крвним притиском.

Прекорачење стандардне дозе не доводи до повећања лековитог дејства тиазидних диуретика и тиазида, док се тежина негативних симптома повећава. Ако је ефикасност терапије слаба, дозу не треба повећавати. [ 3 ]

Фармакокинетика

Усисавање.

Индапамид има високу стопу биорасположивости од 93%. Вредности Tmax у плазми при примени дозе од 2,5 мг се примећују након приближно 1-2 сата.

Процеси дистрибуције.

Ниво синтезе са протеинима плазме је већи од 75%. Полуживот је у распону од 14-24 сата (просечна вредност је 18 сати).

Уз континуирану употребу лека, његов стабилан ниво у плазми се повећава у поређењу са вредностима супстанце при узимању једне дозе. Такви нивои остају стабилни дуго времена, без изазивања акумулације.

Излучивање.

Вредности интрареналног клиренса су унутар 60-80% системског нивоа.

Индапамид се излучује углавном у облику метаболичких компоненти; само 5% индапамида се излучује непромењено (преко бубрега).

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално - 1 таблета дневно (препоручује се ујутру). Таблету треба прогутати целу, без жвакања; испрати обичном водом.

• Пријава за децу

Ипамид је забрањен за употребу у педијатрији због недостатка информација о његовој лековитој ефикасности и безбедности за децу.

Користите Ипамид током трудноће

Диуретици се не прописују током трудноће; њихова употреба је такође забрањена у случају физиолошког едема код трудница. Када се примењују диуретици, може се развити фетоплацентарна исхемија, што може довести до успоравања раста фетуса.

Лек се не користи током дојења, јер постоје информације о излучивању индапамида у мајчино млеко.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка нетолеранција на индапамид, друге сулфонамиде или друге помоћне састојке;
• тешка бубрежна инсуфицијенција;
• тешка дисфункција јетре или енцефалопатија која оштећује јетру;
• хипокалемија.

Последице Ипамид

Већина нежељених симптома (клиничких и повезаних са подацима испитивања) развија се у зависности од величине порције. Главни нежељени ефекти су:

• лезије крвног система и лимфе: леукопенија или тромбоцитопенија, анемија хемолитичког или апластичног облика и агранулоцитоза;
• поремећаји функције нервног система: умор, несвестица, вртоглавица, парестезија и главобоље;
• проблеми са функционисањем кардиоваскуларног система: смањен крвни притисак или аритмија, као и пароксизмална вентрикуларна тахикардија типа „пируета“, која може изазвати смрт;
• поремећаји повезани са гастроинтестиналним трактом: мучнина, ксеростомија, повраћање, панкреатитис и констипација;
• знаци из уринарног тракта и бубрега: бубрежна инсуфицијенција;
• поремећаји који утичу на хепатобилијарни систем: дисфункција јетре, хепатитис или енцефалопатија, који се могу развити у случају отказивања јетре;
• лезије поткожних ткива и епидермиса: манифестације нетолеранције (углавном у епидермису) код особа са склоношћу ка развоју астме и алергија: макулопапуларни осипи, Квинкеов едем или уртикарија, пурпура, синдром Сјонтозе-Јоа и ТЕН. Може се приметити погоршање постојећег системског лупуса еритематозуса (СЛЕ). Постоје и информације о развоју фотосензитивности;
• подаци лабораторијских испитивања: продужење QT интервала на ЕКГ-у. Повећан ниво мокраћне киселине и шећера у плазми се примећује приликом употребе диуретика, због чега ситуацију треба пажљиво проценити пре њихове употребе код дијабетичара и особа са гихтом. Ниво ензима јетре може се повећати;
• проблеми повезани са метаболичким процесима: развој хиперкалцемије. Смањење вредности калијума са појавом хипокалемије (може бити тешка) код особа у ризику. Развој хипонатремије са -волемијом, што може изазвати ортостатски колапс и дехидрацију. Губитак Cl јона примећен на овој позадини може изазвати секундарни облик алкалозе, који има метаболичку компензациону природу (интензитет и учесталост развоја таквог поремећаја су веома ниски).

Прекомерна доза

Знаци тровања су углавном у облику поремећаја ЕПВ параметара (хипокалемија или -натремија). Поред тога, могу се приметити повраћање, вртоглавица, поспаност, смањен крвни притисак, мучнина, конвулзије, конфузија и полиурија или олигурија, која достиже анурију (повезано са хиповолемијом).

Прво, лек треба што пре излучити из организма путем испирања желуца или активног угља; затим се ниво ЕПВ обнавља (у болници).

Интеракције са другим лековима

Забрањене комбинације.

Литијум.

Може доћи до повећања нивоа литијума у плазми и развоја симптома токсичности сличних онима који се јављају код дијете без соли (смањено излучивање литијума урином). Ако је потребан диуретик, ниво литијума у плазми треба пажљиво пратити и прилагодити дозу.

Комбинације које треба користити са опрезом.

Лекови који могу изазвати пароксизмалну вентрикуларну тахикардију (пируету):

• антиаритмички агенси из подгрупе Ia (дизопирамид са хидрокинидином и кинидином);
• антиаритмички лекови из подкатегорије 3 (соталол и ибутилид са амиодароном и дофетилидом);
• појединачни антипсихотици: фенотиазини (укључујући цијамемазин, тиоридазин, хлорпромазин са трифлуоперазином и левомепромазин), бензамиди (укључујући сулпирид, тиаприд са султопридом и амисулпридом) и бутирофенони (халоперидол са дроперидолом);
• други лекови: цисаприд, пентамидин и бепридил са мизоластином, моксифлоксацин и дифеманил са спарфлоксацином, халофантрин и интравенски винкамин са еритромицином.

Употреба индапамида у комбинацији са горе описаним супстанцама повећава вероватноћу вентрикуларних аритмија, укључујући torsades de pointes (хипокалемија је фактор ризика).

Пре употребе ове комбинације, треба одредити ниво калијума у плазми и по потреби га прилагодити. Такође треба пратити клиничко стање пацијента, ЕКГ очитавања и нивое електролита у плазми. Уколико се развије хипокалемија, треба користити лекове који не изазивају torsades de pointes.

Системски НСАИЛ, укључујући селективне ЦОКС-2 инхибиторе, као и салицилате који се користе у великим дозама (≥3 г дневно):

• способни су да ослабе хипотензивну активност индапамида;
• Код људи са дехидрацијом, вероватноћа развоја акутне бубрежне инсуфицијенције се повећава (због слабљења гломеруларне филтрације). Пре почетка терапије потребно је проверити функцију бубрега и обновити индикаторе равнотеже воде.

АЦЕ инхибиторне супстанце.

Код особа са ниским вредностима Na (посебно са стенозом која погађа бубрежне артерије), може се изненада развити акутна бубрежна инсуфицијенција или се крвни притисак може смањити.

У случају повишеног крвног притиска - ако је претходна примена диуретика довела до смањења вредности Na, његову употребу треба прекинути 3 дана пре почетка терапије АЦЕ инхибитором. Касније, ако је потребно, диуретик се наставља или се примена АЦЕ инхибитора започиње малом почетном дозом, а затим се повећава.

У случају конгестивне срчане инсуфицијенције, употреба АЦЕ инхибитора се започиње са најнижом дозом, а понекад и након смањења дозе претходно прописаног диуретика који троши калијум.

Потребно је пратити функцију бубрега (ниво креатинина у плазми) током првих недеља терапије АЦЕ инхибиторима.

Лекови који могу изазвати хипокалемију (укључујући системске минералокортикоиде и ГЦС, интравенски амфотерицин Б, лаксативе који стимулишу перисталтику и тетракозактид).

Горе наведене супстанце повећавају вероватноћу хипокалемије (развој адитивног ефекта). Потребно је пратити нивое калијума у плазми и, ако је потребно, кориговати их. Ове процесе треба веома пажљиво пратити када се користи комбинација са СГ. Потребно је користити лаксативе који немају стимулативни ефекат на перисталтику.

СГ лекови.

Код хипокалемије, кардиотоксична својства СГ су појачана. Потребно је пратити ниво калијума у плазми и ЕКГ очитавања, и, ако је потребно, прилагодити терапију.

Баклофен појачава хипотензивну активност Ипамида. У почетној фази лечења неопходно је обновити вредности ЕБВ, а такође пратити бубрежну функцију пацијента.

Комбинације које захтевају посебну пажњу.

Диуретици који штеде калијум (укључујући спиронолактон са амилоридом и триамтереном).

Уколико је ова комбинација потребна, постоји ризик од развоја хипокалемије (посебно код особа са бубрежном инсуфицијенцијом и дијабетичара) или хиперкалемије. Потребно је пратити вредности калијума у плазми помоћу ЕКГ очитавања и, ако је потребно, прилагодити лечење у складу са тим.

Метформин.

Ризик од развоја лактатне ацидозе повећава се када дође до бубрежне инсуфицијенције услед употребе диуретика (посебно диуретика петље). Забрањено је користити метформин када је ниво креатинина у плазми већи од 15 мг/л (код мушкараца) и 12 мг/л (код жена).

Јодна контрастна средства.

Дехидрација повезана са употребом диуретика повећава вероватноћу акутне бубрежне инсуфицијенције (посебно ако се користе велике дозе јодних контрастних средстава). Пре примене таквих лекова, неопходно је обновити равнотежу воде.

Неуролептици и антидепресиви имипраминског типа.

Због адитивног ефекта, долази до појачавања хипотензивне активности Ипамида и вероватноће ортостатског колапса.

Калцијумове соли.

Због слабљења бубрежне елиминације Ca, може се развити хиперкалцемија.

Такролимус са циклоспорином.

Постоји могућност повећања вредности креатинина у плазми без утицаја на нивое циклоспорина у циркулацији (такође када нема смањења нивоа натријума и течности).

Тетракозактид са кортикостероидима (системски ефекти).

Под утицајем кортикостероида долази до задржавања натријума и течности, што доводи до слабљења хипотензивног дејства индапамида.

Услови складиштења

Ипамид треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температурне вредности нису веће од 25°C.

Рок трајања

Ипамид се може користити у року од 4 године од датума продаје терапеутског производа.

Аналоги

Аналоги лека су лекови Индиур, Индапамид са Акутером, Ксипогама и Арифон са Ипресс лонг, Индатенс и Индап са Индопресом, као и Индапен, Софтензиф, Лорвас са Индатенсом, Хемопамид и Равел.

Рецензије

Ипамид добија добре критике од пацијената, који истичу његову ефикасност у смањењу отока. Поред тога, такође се напомиње да лек не излучује калијум, што вам омогућава да одбијете додатну употребу калијумових супстанци. Добре оцене су остављене и о дејству лека у комбинацији са другим лековима, што омогућава, уз заједнички ефекат, стабилизацију крвног притиска током целог дана.