Гемцитабин

Гемцитабин је антиметаболит и има антитуморско дејство.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Индикације Гемцитабин

Користи се у лечењу следећих болести:

• рак који утиче на панкреас;
• карцином у пределу бешике, простате или бубрега;
• рак дојке или јајника;
• плућни карцином.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику лиофилизата, у бочицама капацитета 0,2 или 1 г.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Фармакодинамика

Гемцитабин има инхибиторни ефекат на везивање за ДНК. Лек утиче на ћелије у S и G1/S фазама. Супстанца се метаболише и формира 2-фосфатне и 3-фосфатне нуклеозиде. Први успоравају активност РНК, док се други уграђују у ланце РНК и ДНК. Као резултат тога, везивање за ДНК је блокирано и патогене ћелије умиру.

Примећена је медицинска ефикасност лека код карцинома панкреаса. Код монотерапије, 25-40% пацијената показује клиничко побољшање. Комбинација лека са цисплатином повећава терапеутски ефекат. Истовремено, при нижим концентрацијама, лек има радиосензибилизирајућа својства.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Фармакокинетика

Приликом инфузије дозе од 1 г/м² ^, вредности Cmax у плазми се примећују након 3-15 минута; лековита својства лека се одржавају још 90 минута.

Лек има слабу синтезу са протеинима. Метаболички процеси се одвијају унутар бубрега и јетре, због чега се активни елемент лека претвара у неактивни метаболички производ.

Излучивање се одвија преко бубрега (89%), а када је њихова функција ослабљена, неактивни производ распадања почиње да се акумулира.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Дозирање и администрација

Лек се примењује интравенозно, путем капања. Као растварач може се користити само 0,9% раствор NaCl. Прво се 25 мл растварача сипа у посуду са 1 г лека, затим се промућка и разблажи потребном количином раствора. Добијена смеша не сме да садржи нерастворене честице. Може се чувати на собној температури 24 сата.

Хемотерапија гемцитабином се примењује као монотерапија или у комбинацији са лековима платине (укључујући оксалиплатин и цисплатин са карбоплатином). У наставку су наведени примери режима лечења.

За карцином у пределу бешике, 1,25 г/м2 супстанце се користи ^1., 8. и 15. дана циклуса, са интервалима од 28 дана.

За карцином плућа, 1 г/м2 лека се примењује ^једном недељно током 3 недеље заредом. Затим је потребно направити паузу од 7 дана и поновити горе наведени циклус.

Током карцинома у пределу панкреаса, 1 г/м2 лека се примењује једном недељно ^током 7 узастопних недеља. Затим се прави пауза од 7 дана и наставља терапија у горе наведеној дози, са једном применом недељно, током 21 узастопног дана. Са повећањем учесталости ињекција, токсична својства лека се појачавају.

Током циклуса лечења потребно је пратити број леукоцита и тромбоцита. Уколико пацијент развије хематотоксичност, доза се смањује или се ињекција одлаже. Поред тога, потребно је стално пратити функционисање бубрега и јетре.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Користите Гемцитабин током трудноће

Прописивање Гемцитабина трудницама је забрањено.

Контраиндикације

Главне контраиндикације су нетолеранција пацијента на лек, као и период дојења.

Потребан је опрез када се користи код особа са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом, сузбијеном функцијом коштане сржи и болестима бактеријске или вирусне етиологије.

[ 26 ], [ 27 ]

Последице Гемцитабин

Употреба лека може довести до појаве неких нежељених ефеката:

• несаница и главобоље;
• бронхоспазми, диспнеја, плућни едем и кашаљ;
• аритмија и смањен крвни притисак;
• анемија, леуко- или тромбоцитопенија;
• стоматитис, дијареја, мучнина и повећани нивои јетрених трансаминаза;
• хематурија или протеинурија;
• губитак косе или осип;
• бол у леђима;
• оток лица;
• мијалгија.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Прекомерна доза

Интоксикација изазива мијелосупресију, грозницу, умор и кашаљ. Поред тога, јављају се крварење, бол у лумбалној регији, парестезија, крв у урину и столици, осип на епидермису.

Гемцитабин нема антидот. Пацијент треба да буде под медицинским надзором; поред тога се спроводе симптоматске процедуре и динамички се прати крвна слика.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Интеракције са другим лековима

Комбинација са имуносупресивима (укључујући меркаптопурин, циклофосфамид, хлорамбуцил, као и циклоспорин и азатиоприн са ГЦС) повећава вероватноћу развоја инфекција.

Када се радиотерапија примењује истовремено са гемцитабином, супресија коштане сржи је појачана. Код карцинома плућа, радиотерапија је довела до токсичних реакција (пнеумонија и езофагитис) које су опасне по живот.

Комбинација са вирусним вакцинама довела је до тога да лек ослаби процесе производње антитела.

[ 39 ], [ 40 ]

Услови складиштења

Гемцитабин се мора чувати на температури која не прелази 25°C.

[ 41 ], [ 42 ]

Рок трајања

Гемцитабин се може користити у року од 36 месеци од датума производње терапијског средства.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Пријава за децу

Гемцитабин је проучаван у ограниченим клиничким испитивањима фазе 1 и 2 код деце као третман за различите врсте неоплазми. Подаци из ових испитивања нам не дозвољавају да утврдимо безбедност и терапијску ефикасност лека код деце, због чега се не користи у педијатрији.

[ 46 ], [ 47 ]

Аналоги

Аналоги лека су лекови Гемцитера, Толгецит, Хематикс са Гемтазом, а поред тога Цитогем, Дерцин, Гемцибин са Онкогемом, као и Гемцитера и Стригем.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Рецензије

Гемцитабин показује високу ефикасност у монотерапији током рака бешике. Међутим, у случају малигних неоплазми у другим органима, лек треба користити у комбинацији. Код карцинома плућа, супстанца се комбинује са цисплатином; са тарцевом - код карцинома панкреаса (локално узнапредовали облик). Таква шема показује да се његовом употребом повећава преживљавање пацијената.

Пошто се лек обично користио у комбинацији са другим лековима, прилично је тешко проценити његову сопствену терапијску ефикасност. Може се ослонити искључиво на податке рандомизованих испитивања. На основу њих може се закључити да нису пронађене значајне разлике између комбинација цисплатина са гемцитабином, као ни паклитаксела са карбоплатином или цисплатина са паклитакселом.

Од недостатака, најчешће се у прегледима помињу негативни ефекти које лек изазива.