Генотропин

Генотропин је лек из групе соматотропина – супстанца синтетизована коришћењем специфичних рекомбинантних технологија, слична хормону раста који се налази у људском телу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Индикације Генотропин

Користи се код деце у следећим случајевима:

• проблеми са растом узроковани недовољним лучењем елемента хормона раста од стране тела;
• поремећаји раста код детета са Турнеровим синдромом;
• проблеми са растом код детета са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом;
• заостајање у расту које се догодило током интраутериног периода;
• људи са Прадер-Вилијевим синдромом.

За одрасле, лек се прописује за дијагностиковани недостатак соматотропина.

[ 5 ]

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику лиофилизата са растварачем за ињекције.

1 напуњена оловка капацитета 5,3 мг садржи 1 кертриџ са 2 коморе (предња садржи лиофилизат, а задња садржи растварач). У кутији се налази 1 таква оловка.

Такође, таква оловка може имати запремину од 12 мг. Оловке са таквим капацитетом су паковане у паковањима од 1 или 5 комада.

Фармакодинамика

Код деце са недовољним ендогеним соматропином, као и оних који пате од Прадер-Вилијевог синдрома, лек појачава линеарни раст скелета и повећава његову брзину.

И код одраслих и код деце, лек одржава здраву телесну структуру, подстичући раст мишића и мобилизацију масти. Најосетљивије на STH је масно ткиво висцералног типа.

Поред стимулације процеса липолизе, супстанца смањује запремину триглицерида који прелазе у депое масти. СТХ компонента повећава индикаторе ИРФ-1 супстанци, а поред тога и ИРФСБ-3 у крвном серуму.

Уз то, лек утиче на процесе угљених хидрата, а поред тога и на метаболизам масти и воде и електролита. СТХ помаже у стимулацији завршетака јетре на ЛДЛ, а такође утиче на профиле липопротеина и липида у серуму.

Генерално, употреба лека код људи са недостатком соматропина омогућава смањење нивоа ЛДЛ-а, као и аполипопротеина Б у крвном серуму. Уз то, може се приметити и смањење вредности укупног холестерола.

Соматотропин повећава ниво инсулина, али ниво шећера на гладно често остаје исти. Дете са хипопитуитаризмом може доживети хипогликемију на гладно, која нестаје када се користи лек.

Лек обнавља запремину ткивних течности плазмом, што се смањује у случају недостатка СТХ, а поред тога помаже у задржавању калијума натријумом и фосфором.

Лек стимулише активност метаболизма костију. Код људи са недостатком соматотропина, као и остеопорозом, уз дуготрајну терапију СТХ, примећује се обнављање густине костију са минералном структуром.

Употреба лека појачава физичку издржљивост и мишићну снагу.

Истовремено, СТХ повећава запремину срчаног излаза, али структура овог ефекта још није утврђена. Одређену улогу у овом процесу може играти погоршање отпора периферних крвних судова.

Особе са недостатком STH компоненте могу искусити слабљење менталних карактеристика, а поред тога и промену менталног стања. Супстанца повећава виталност, помаже у побољшању памћења, а поред тога утиче на ниво можданих неуронских медијатора.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокинетика

Усисавање.

Вредности биорасположивости СТХ примењеног субкутано су приближно 80% (и код добровољаца и код пацијената са недостатком соматотропина). Након субкутане примене порције од 0,035 мг/кг, вредности Цмакс у крвној плазми су између 13-35 нг/мл. Потребно је 3-6 сати да се достигне овај ниво.

Излучивање.

Полуживот супстанце након интравенске ињекције код особа са недостатком STH је око 0,4 сата. Међутим, код поткожне примене, овај период се може повећати на 2-3 сата. Примећена разлика може бити повезана са спором апсорпцијом са места ињекције код поткожних ињекција.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Дозирање и администрација

Дозирање лековите супстанце и начин употребе одређују се појединачно за свако дете. Ињекција се врши субкутано, а за сваку нову процедуру место ињекције треба променити како би се избегао развој липоатрофије.

Поремећај раста због недостатка излученог хормона раста код детета.

Често препоручена доза је 0,025-0,035 мг/кг или 0,7-1,0 мг/ ^м2 дневно. Такође постоје подаци о употреби лекова у вишим дозама.

Ако знаци поремећаја хормона растућег хормона (ГХД) потрају и у адолесценцији, терапију треба наставити док се не постигне потпуни соматски развој (индекси коштане масе и састав тела). Потребно је пратити процес постизања жељених вредности вршне коштане масе, дефинисаних као вредност ознаке Т>-1 (стандардизовано на просечан ниво вршне коштане масе код одрасле особе, мерено помоћу двоенергетске апсорпциометрије X-зрака, која узима у обзир етничку припадност и пол особе). Ово је један од главних терапијских циљева током прелазног периода.

Режими лечења за одрасле.

Почетна доза за одрасле са недостатком STH је 0,15-0,3 мг (приближно 0,45-0,9 ИЈ) дневно. Доза одржавања се бира посебно, узимајући у обзир пол и старост пацијента; само ретко прелази 1,3 мг (4 ИЈ) дневно.

Треба узети у обзир да жени може бити потребна већа доза него мушкарцу. Пошто се здрава физиолошка производња соматотропина смањује са годинама, доза лека се може смањити у односу на године.

Клинички и негативни симптоми и нивои серумског IGF-1 могу се користити као водич при одабиру величине порција.

Лек у дози од 5,3 мг (16 ИЈ) и 12 мг (36 ИЈ) се примењује субкутано помоћу ињекторских оловки - бр. 5,3 и бр. 12, респективно. Након уметања кертриџа у ињектор, процес разблаживања лека се врши аутоматски. Мућкање раствора је у овом тренутку забрањено.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Користите Генотропин током трудноће

Количина клиничких података о употреби Генотропина код трудница је ограничена. Стога је током овог периода потребно пажљиво проценити потребу за употребом лека и постојеће ризике.

Када је трудноћа нормална, нивои соматотропина хипофизе значајно се смањују након 20. недеље, а до 30. недеље их скоро потпуно замењује плацентни соматотропин. Због тога се потреба за супституционом терапијом Генотропином у 3. тромесечју сматра ниском.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство знакова раста тумора, укључујући неконтролисани раст интракранијалних неоплазми бенигне природе (антитуморски третман мора бити завршен пре почетка употребе Генотропина);
• критична патолошка стања у акутном облику која настају код пацијената услед хируршких процедура унутар перитонеума или на отвореном срцу, а поред тога, изазвана повредама вишеструке природе и респираторном инсуфицијенцијом у акутној фази;
• тешка гојазност (са односом тежине и висине већим од 200%) или тешки облици респираторних поремећаја код особа које пате од Прадер-Вилијевог синдрома;
• затварање епифизних подручја раста у пределу цевастих костију;
• присуство нетолеранције на било који елемент лека.

Потребан је опрез када се користи код особа са повишеним интракранијалним притиском, дијабетесом мелитусом или хипотиреозом.

[ 12 ]

Последице Генотропин

Код одраслих се могу развити негативни симптоми повезани са задржавањем течности: међу њима су мијалгија, периферни едем, пастозност ногу, парестезија и артралгија. Ови знаци су често слабог или умереног интензитета, развијају се током првих месеци терапије и нестају сами од себе или након смањења дозе лека. Учесталост ових поремећаја одређена је дозом лека и старошћу пацијента, а може бити и обрнуто пропорционална старости у којој је особа развила недостатак СТХ. Код деце се такви поремећаји јављају прилично ретко.

Остали нежељени ефекти укључују:

• поремећаји који утичу на функционисање централног нервног система: повремено долази до повећања интракранијалног притиска, који је бенигне природе. Може се јавити и едем у пределу оптичког нерва;
• проблеми са ендокрином функцијом: повремено се може развити дијабетес мелитус типа 2. Поред тога, примећује се смањење вредности серумског кортизола. Терапеутски значај таквог феномена се сматра ограниченим;
• лезије у пределу мишићно-скелетне структуре: дислокације или сублуксације главе бутне кости, које су праћене болом у пределу колена са куком и храмањем. Сколиоза се може јавити код особа са Прадер-Вилијевим синдромом (јер лек повећава стопу раста). Миозитис се примећује спорадично (може се развити под утицајем конзерванса м-крезола, који је компонента лека);
• симптоми алергије: свраб и осип на епидермису;
• локалне манифестације: на месту ињекције појављују се бол, осип, осећај утрнулости, као и свраб, оток и хиперемија са липоатрофијом;
• други поремећаји: леукемија је пријављена у изолованим случајевима код деце, али је инциденца леукемије слична оној пријављеној код деце без недостатка хормона раста.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Прекомерна доза

Манифестације акутне интоксикације су прво развој хипогликемије, а касније хипергликемије. Код продуженог предозирања, могу се јавити познати ефекти вишка људског STH (као што су гигантизам или акромегалија).

Да би се елиминисале такве манифестације, потребно је престати са узимањем лекова и спровести симптоматске процедуре.

[ 22 ]

Интеракције са другим лековима

Комбинација лека са ГЦС-ом доводи до слабљења његовог стимулативног дејства на процесе раста.

Комбиновање Генотропина са супстанцом тироксин може довести до развоја умереног облика тиреотоксикозе.

Када се користи истовремено, лек може повећати брзину клиренса једињења која се метаболишу помоћу изоензима CYP3A4 (укључујући ГЦС, полне хормоне, циклоспорин и антиконвулзиве). Клинички значај овог ефекта још није проучаван.

Услови складиштења

Генотропин треба чувати на тамном месту, ван домашаја деце. Температурне вредности су у распону од 2-8°C. Ни припремљени раствор нити кертриџ не треба замрзавати.

Рок трајања

Генотропин се може користити у року од 3 године од датума производње лека. Рок трајања готовог производа (када се чува у фрижидеру на температури од 2-8°C) је 1 месец.

[ 23 ]

Аналоги

Аналоги лека су Биоростан, Зомактон, Соматин и Биосома са Нутропином, као и Гроутропин, Растан, Јинтропин са Нордитропином и Хуматроп.

[ 24 ], [ 25 ]