Хематикс

Хематикс је антинеопластични лек. Припада категорији структурних аналога супстанце пиримидин.

[ 1 ]

Индикације Хематикса

Користи се за елиминацију следећих патологија:

• рак који погађа бешику (у комбинацији са цисплатином), метастатски или локално рекурентни;
• рак у панкреасу - аденокарцином метастатске или локално прогресивне природе;
• Неситноћелијски бронхогени карцином (гемцитабин заједно са цисплатином) је лек првог избора за особе са метастатским или локално прогресивним обликом болести. За монотерапију, лек се користи код старијих особа, као и код особа са 2. функционалним статусом;
• карцином јајника (лек у комбинацији са карбоплатином) – елиминација метастатског епителног или локално прогресивног облика патологије. Користи се код пацијената са рецидивом епителног облика рака након завршетка фазе ремисије, што је најмање шест месеци након претходног лечења прве линије лековима платине;
• рак дојке (Хематикс са паклитакселом) – терапија за особе са метастатском или локално рекурентном неоперабилном болешћу након курса хемотерапије (адјувантне или неоадјувантне). Током претходних хемотерапијских процедура, пацијенту треба давати антрациклин (осим ако није контраиндиковано);
• холангиокарцином.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Производи се у облику праха, од којег се прави инфузиони раствор. Унутар паковања налази се 1 бочица са лиофилизатом.

Фармакодинамика

Гемцитабин је антитуморска супстанца са цитотоксичним својствима због успоравања процеса везивања ДНК. Лек се метаболише унутар ћелије са накнадном конверзијом у нуклеозиде (ди- и трифосфат).

Прво, дифосфатни нуклеозиди настали као резултат овог процеса успоравају активност рибонуклеотид редуктазе. Овај ензим је катализатор за реакције које доводе до стварања дезоксинуклеозид трифосфата унутар ћелија, што је неопходно за везивање ДНК. Као резултат тога, њихови индикатори унутар ћелије се смањују.

Друго, трифосфатни нуклеозиди настали током метаболизма лекова ступају у активну конкуренцију за укључивање у ланац ДНК, а поред тога, способни су да се интегришу у РНК. Као резултат интеграције интрацелуларних производа метаболизма лекова у ланац ДНК, његовим растућим ланцима се додаје додатни нуклеотид, услед чега се развија потпуно успоравање накнадног везивања за ДНК, као и програмирано уништавање ћелија.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокинетика

Једнократном инфузијом лека у порцији од 1 г/м² ⁽ поступак траје пола сата), вршне вредности гемцитабина у крвној плазми се примећују 3-15 минута након завршетка поступка. Синтеза протеина у плазми је изузетно ниска. Запремина дистрибуције лека у ткивима је такође мала и једнака је просеку од 11 л/ ^м².

Постепени метаболизам Хематикса одвија се унутар ћелија јетре, као и у крви и другим ткивима тела уз помоћ ензима цитидин деаминазе. Као резултат тога, формира се неактивни метаболички производ урацила.

Током интрацелуларног метаболизма, формирају се активни нуклеозиди дифосфатног и трифосфатног типа. Њихови интрацелуларни нивои се повећавају пропорционално нивоу лека у крвној плазми. Након достизања равнотежних вредности гемцитабина у плазми – изнад 5 mcg/ml – интрацелуларни ниво нуклеозида се више не повећава.

Пола сата инфузија лека у дози од 1 г/ ^м2 резултира вредностима лека у плазми од око 5-4 μг/мл. Овај ниво се одржава 90 минута, што омогућава неопходне интрацелуларне вредности нуклеозида. Интрацелуларни метаболички продукти се не примећују у урину са крвном плазмом.

Излучивање лека се одвија углавном у облику метаболичког производа урацила (највећи део у урину, а чак мање од 1% у фецесу). Само 1% дозе се излучује непромењено. Полуживот је приближно 17 минута. Након поновљене употребе лека, овај индикатор се благо повећава.

Вредности клиренса код жена су нешто ниже него код мушкараца. Верује се да се код ослабљене активности бубрега неактивни метаболички производ може акумулирати унутар тела.

[ 8 ], [ 9 ]

Дозирање и администрација

Гемцитабин треба да користи само лекар који има искуства у спровођењу процедура хемотерапије рака.

Одрасли.

Рак у пределу бешике.

Лечење је комбиновано. Треба применити дозу од 1 г/м2 гемцитабина ^– интравенска инфузија у трајању од пола сата. Ова доза треба да се примењује 1., 8. и 15. дана сваког од 28-дневних циклуса, у комбинацији са цисплатином. Примењује се у дози од 70 мг/м2 ^1. дана након примене гемцитабина или 2. дана сваког новог циклуса. Након тога, овај циклус се мора поновити (4 недеље). Дозвољено је смањење величине дозе са сваким наредним циклусом или током посебног циклуса, узимајући у обзир ниво токсичности којем је пацијент изложен током терапије.

Рак у пределу панкреаса.

Инфузија гемцитабина се примењује у дозама од 1 г/ ^м2, током пола сата, једном недељно, током 7 недеља, након чега следи пауза од 7 дана. Нови циклуси укључују ињекције које се примењују једном недељно, током 3 недеље. Свака 4. недеља је пауза између циклуса. Дозвољено је смањење величине дозе са сваким наредним циклусом или током једног циклуса, узимајући у обзир индикаторе токсичности који се примењују на пацијента.

Неситноћелијски бронхогени карцином.

Монотерапеутска метода.

Потребна доза гемцитабина је 1 г/м2 ^. Дозу треба примењивати путем получасовне инфузије једном недељно током периода од 3 недеље, након чега је потребан пауза од 7 дана. Овај циклус од 4 недеље треба поновити. Смањење дозе са сваким новим циклусом или током једног циклуса је могуће узимајући у обзир ниво токсичности којем је особа која се лечи изложена.

Комбинована метода.

Препоручена доза је 1250 мг/ ^м2, примењује се интравенозно током пола сата 1. и 8. дана сваког циклуса од 21 дана. Доза се може смањивати са сваким новим циклусом или унутар једног циклуса, узимајући у обзир ниво токсичности за пацијента. Цисплатин се примењује у дози од 75-100 мг/м2 ^, једном током тронедељног циклуса лечења.

Рак дојке.

Користи се комбинована терапија. Хематикс заједно са паклитакселом се користи према следећој шеми: паклитаксел у дози од 175 мг/м2 ^се примењује првог дана трочасовном инфузијом, а затим се гемцитабин примењује у порцији од 1250 мг/ ^м2, получасовном инфузијом, првог и осмог дана сваког појединачног циклуса, у трајању од 21 дан. Доза се може смањивати са сваким новим циклусом или током посебног циклуса, узимајући у обзир ниво токсичних ефеката на пацијента. Пре првог поступка примене горе поменуте комбинације лекова, апсолутни број гранулоцита код пацијента треба да буде мањи од 1500 (x106 ^/ л).

Карцином јајника.

Лек се користи у комбинацији са карбоплатином. Примењује се у дози од 1 г/ ^м2, на сваких пола сата првог и осмог дана циклуса од 21 дана. Првог дана циклуса лечења, након употребе гемцитабина, користи се карбоплатин - у дози која обезбеђује ниво AUC од 4 мг/мл/минут. Доза лека се може смањивати са сваким наредним циклусом или током посебног циклуса, узимајући у обзир индикаторе токсичности који се примењују на пацијента.

Холангиокарцином.

Монотерапеутска метода.

Препоручена доза Хематикса је 1 г/ ^м2; треба је примењивати током пола сата. Ова инфузија се примењује једном недељно током 3 узастопне недеље, након чега следи пауза од 7 дана. Овај циклус треба затим поновити. Доза се смањује са сваким наредним циклусом или током једног циклуса, узимајући у обзир тежину токсичног дејства на пацијента.

Метода комбиноване терапије.

Шема употребе лека заједно са цисплатином: овај други се примењује путем инфузије у дози од 70 мг/ ^м2 првог дана циклуса лечења, након чега се гемцитабин користи у порцији од 1250 мг/м2 ⁽ првог и осмог дана сваког од 21-дневних циклуса) - путем получасовне инфузије. Такав 21-дневни циклус се мора поновити. Смањење величине порције са сваким новим циклусом или током посебног циклуса може се извршити узимајући у обзир тежину токсичног дејства којем је пацијент изложен.

Особе са оштећењем бубрега/јетре.

Потребан је опрез приликом прописивања лека људима у овој категорији, јер клиничка испитивања нису показала потребну количину података да би се омогућило израчунавање тачних доза за ове пацијенте.

Шема за производњу инфузионог медицинског раствора.

Само један растварач је погодан за обнављање стерилности гемцитабин лиофилизата – 0,9% раствор натријум хлорида за ињекције (9 мг/мл; без конзерванса). С обзиром на растворљивост супстанце, максимална вредност лека након поступка реконституције је 40 мг/мл. Приликом реконституције до вредности које прелазе 40 мг/мл, може доћи до непотпуног растварања праха, што се не сме дозволити.

Неопходно је користити асептичну методу током растварања лековитог елемента са његовим накнадним разблаживањем.

Да би се извршило растварање, потребно је додати 5 мл раствора натријум хлорида у бочицу која садржи 0,2 г лека. Након поступка разблаживања, укупна запремина је 5,26 мл. Као резултат тога, концентрација готовог раствора је 38 мг/мл (узимајући у обзир запремину замене лиофилизата). Да би се смеша растворила, потребно је промућкати бочицу. Готова лековита супстанца изгледа као безбојна провидна течност бледо жуте нијансе.

Пре почетка поступка инфузије, потребно је визуелно прегледати добијени раствор како би се идентификовало могуће присуство различитих механичких нечистоћа или промена боје. Ако се открију такве манифестације, требало би да одбијете давање овог раствора.

Неискоришћени прах мора се уништити заједно са отпадним материјалима.

[ 13 ]

Користите Хематикса током трудноће

Трудноћа.

Нема адекватних информација о употреби гемцитабина код трудница. Употреба Хематикса током овог периода је забрањена, осим у случајевима екстремне нужде.

Ако затрудните док узимате гемцитабин, требало би да обавестите свог лекара.

Лактација.

Нема података о томе да ли се лек излучује у мајчино млеко, тако да се не може искључити развој негативних симптома код дојенчади. Због тога, дојење треба прекинути током употребе гемцитабина.

Контраиндикације

Главна контраиндикација је присуство високе осетљивости на активни елемент или било коју од помоћних компоненти лека.

[ 10 ], [ 11 ]

Последице Хематикса

Употреба терапеутског средства може изазвати појаву нежељених ефеката:

• проблеми са хематопоезом: супресија хематопоезе коштане сржи (развој леуко-, тромбоцито- или неутропеније, као и анемије). Неутропенична грозница или тромбоцитоза се примећују спорадично;
• имунолошки поремећаји: развој анафилактоидних манифестација;
• проблеми са метаболичким процесима: развој анорексије;
• поремећаји варења: појава дијареје, повраћања, затвора, мучнине, а поред овога, стоматитиса и чирева у усној дупљи. Такође се примећује колитис исхемијске природе и повећање вредности јетрених ензима у крвном серуму;
• лезије које погађају хепатобилијарни систем: повећани нивои јетрених ензима (АЛТ и АСТ), као и ГГТ, билирубина и алкалне фосфатазе. Може се развити тешка хепатотоксичност, што доводи до фаталне отказивања јетре;
• дисфункција уринарног система: бубрежна инсуфицијенција, хематурија и умерена протеинурија. Знаци слични ХУС-у се примећују спорадично. Проблеми са бубрезима могу бити неизлечиви чак и након прекида терапије (може бити потребна хемодијализа). Употребу лека треба прекинути након појаве првих симптома МХА - наглог смањења вредности хемоглобина, на позадини којег се јавља тромбоцитопенија, као и повећања нивоа урее, билирубина, ЛДХ или креатинина у крвном серуму;
• лезије поткожних слојева и површине коже: кожни осип алергијског порекла, на чијој позадини се често јављају еритем, свраб, алопеција и хиперхидроза. Тешки облици кожних симптома се примећују спорадично - као што су булозни осип, десквамација, чиреви, љуштење, пликови, као и Стивенс-Џонсонов синдром и ТЕН;
• респираторни поремећаји: кашаљ, диспнеја (обично блага, пролази сама од себе) и цурење из носа. Повремено се примећују бронхоспазми (често благи и пролазни, мада је понекад потребна парентерална терапија), фиброзни алвеолитис, плућни едем и болест хијалинске мембране код одраслих. Ако пацијент доживи такве симптоме, терапију треба прекинути;
• поремећаји кардиоваскуларног система: периферни едем. Повремено се примећују инфаркт миокарда, смањен крвни притисак, разне аритмије (често суправентрикуларне) и срчана инсуфицијенција. Могу се јавити и клинички симптоми гангрене и периферног васкулитиса, као и синдром капиларног цурења;
• реакције из нервног система: развој несанице, осећај поспаности и главобоље, поремећај процеса циркулације крви унутар мозга, а такође и ЗОЕ;
• лезије које утичу на активност мишићно-скелетног система: мијалгија и бол у леђима;
• резултати лабораторијских испитивања: повећане вредности креатинина, ГГТ, билирубина, ЛДХ, као и урее и алкалне фосфатазе у крвном серуму;
• Системски поремећаји: најчешће су примећени симптоми слични грипу - главобоља, грозница, мијалгија, грозница, губитак апетита и астенија. Поред тога, пријављени су хиперхидроза, осећај малаксалости, цурење из носа са кашљем и проблеми са спавањем;
• компликације, интоксикација и оштећења која настају током поступка: тровање зрачењем (уз истовремену радиотерапију), развој „зрачне меморије“;
• знаци алергије: повремено се јављају анафилактички симптоми.

На месту ињекције могу се јавити умерене кожне манифестације. Такође се развијају едеми (понекад периферни), у неким случајевима на лицу; они нестају након завршетка терапије.

[ 12 ]

Прекомерна доза

Гемцитабин нема антидот који се може користити у случају предозирања.

Клинички прихватљив индекс токсичности се примећује када се користе дозе не веће од 5,7 г/ ^м², које се примењују инфузијом током пола сата са учесталошћу једном у две недеље.

Уколико се сумња на интоксикацију, неопходно је пратити здравље пацијента и спровести неопходне лабораторијске анализе крви. Поред тога, по потреби се могу прописати симптоматске мере.

[ 14 ], [ 15 ]

Интеракције са другим лековима

Специфични тестови интеракције лекова нису спроведени.

Радиотерапија.

Када се примењује са радиотерапијом (или мање од недељу дана након тога), јавља се токсичност, која је узрокована лечењем различитим методама. Развој овог поремећаја одређује присуство многих фактора, укључујући учесталост инфузија, величину дозе Хематикса, шему према којој се радиотерапија изводи, као и коришћене уређаје, запремину и подручје зрачења.

Тестови су показали да гемцитабин има радиосензитивну активност. Када је примењен у дози од 1 г/м2 ^током 1,5 месеца у комбинацији са терапијским зрачењем грудне кости код пацијената са неситноћелијским бронхогеним карциномом, примећена је веома тешка токсичност у облику тешког пнеумонитиса, езофагитиса и потенцијално животно угрожавајућег мукозитиса (посебно код оних пацијената који су примали радиотерапију у значајним запреминама - са средњом терапијском запремином од 4,795 цм3 ⁾.

Код неситноћелијског бронхогеног карцинома, прихватљиво је користити лек у мањим дозама, узимајући у обзир токсичност коју пружају радиотерапеутске процедуре. Зрачење грудне кости у дози од 66 Gy је спроведено заједно са употребом лека (доза 0,6 г/м2 ^, 4 инфузије), као и цисплатина (доза 80 мг/м2 ^, 2 инфузије) током 1,5 месеца. Оптимално погодан и безбедан режим за употребу лекова са медицинским дозама зрачења за било коју врсту тумора још није одабран.

Када се не комбинује са радиотерапијом (више од 7 дана пре или после процедура), током анализе информација није откривено повећање токсичних својстава након употребе гемцитабина (искључујући ситуације са развојем „радијационе меморије“). Ови подаци показују да је прописивање лека дозвољено након нестанка симптома акутних компликација радиотерапијских процедура - најмање 1 недељу након извођења радиотерапије.

Постоје докази о оштећењу неких ткива у озраченим подручјима након радиотерапијских процедура (развој колитиса, езофагитиса или пнеумонитиса) када се користи са или без Хематикса.

Други.

Комбинација лека са ослабљеним живим вакцинама (укључујући вакцине против амарилозе) је забрањена због ризика од развоја опште патологије која може бити фатална - ово посебно важи за особе са имуносупресијом.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Услови складиштења

Хематикс треба чувати ван домашаја мале деце. Забрањено је замрзавање лека. Температурне вредности - не више од 25°C.

[ 19 ]

Рок трајања

Хематикс се може користити 2 године од датума производње терапијског средства.

[ 20 ]

Пријава за децу

Не препоручује се прописивање лека деци, јер нема довољно информација о његовој безбедности и ефикасности код ове категорије пацијената.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Аналоги

Хематикс има следеће медицинске аналоге - Визгем и Гемзар са Гембицином, а поред тога Гемцитабин-Ебеве, Гемцитабин-Виста са Гембицином Медак и Гембицин-Фармекс са Гембицином-Тева. Ово такође укључује Онкогем и Херцизар са Стригемом, а поред тога Дерцин са Цитогемом, Гемцитера са Толгецитом и Онгецин са Гемцитабином-Актависом.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]