Ензапрост

Ензапрост је лек који повећава контрактилност и тонус миометријума. Садржи елементе ПГ.

У акушерству се користе само 3 од свих ПГ: ПГ-Е1 (супстанца алпростадил), ПГ-Е2 (компонента динопростон) и ПГ-Ф2α (елемент динопрост), јер ови ПГ помажу у контракцији мишића материце и изазивају сазревање грлића материце.

ПГ-Ф2 елемент је редукована варијанта ПГ-Е2 (ин виво тестови, ПГ-Ф2 настаје спонтаном трансформацијом ПГ-Е2 елемента).

[ 1 ]

Индикације Ензапрост

Користи се као средство за прекид трудноће у другом тромесечју, у следећим околностима:

• спонтани, али непотпуни побачај;
• смрт фетуса у материци;
• тешке абнормалности у развоју фетуса или конгениталне поремећаје који су неспојиви са животом (дијагностиковане ултразвуком или другим савременим пренаталним дијагностичким процедурама);
• ако постоји потреба да се вештачки абортус одложи за други триместар – због велике вероватноће компликација код жене ако се поступак изведе у првом тромесечју.

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику течности за ињекције - унутар ампула запремине 1 мл (5 комада унутар паковања).

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинамика

Током трудноће, везивање ПГ елемената унутар хориона са амнионом и плацентом се повећава, што узрокује повећање нивоа ПГ у крви и амнионској течности жене.

Принцип утицаја.

Динопрост са динопростоном стимулише активност фосфолипазе Ц, што олакшава пролаз калцијумових јона кроз ћелијске зидове. Као резултат тога, интрацелуларни ниво Ca се повећава, што узрокује контракцију миометријума. Горе поменути ПГ су такође укључени у процесе „сазревања“ грлића материце. Ћелије глатких мишића имају специфичне завршетке на ПГ-Е2 и ПГ-Ф2α, интеракција са којима им омогућава да развију свој ефекат на циљне ћелије.

Истовремено, ови ПГ побољшавају транспорт сигнала унутар миометријума, што доводи до формирања међућелијских контаката, а такође помажу у формирању и повећању броја окситоцинских завршетака унутар материце.

Остали ефекти.

Код локалне примене ПГ долази до израженог мултифокалног распуштања везивних ткива, у којима се појављују фибробласти са активношћу (они изазивају финозрнасто распуштање у цитоплазми, а такође повећавају величину митохондрија (њиховом вакуолизацијом) и повећавају број вакуола или повећавају везикуларну структуру унутар цитоплазме периферних ћелијских делова). Истовремено, активност колагеназе и еластазе се удвостручује (приближно седам пута), а поред тога се примећује значајно повећање вредности хијалуронидазе. Сви ови фактори доприносе омекшавању грлића материце.

Колагеназе се углавном формирају из неутрофила, који се, када се ПГ примењује у великим количинама, акумулирају унутар цервикалне строме (ово се такође примећује током порођаја у термину).

Повећање активности природних ћелија убица (НК ћелија) које се развија уз учешће ПГ такође помаже у стимулацији порођаја и може бити узрок побачаја који се јављају.

У том смислу, елементи ПГ, прво, помажу у омекшавању грлића материце и, друго, изазивају порођај. Оба ова ефекта се користе током терапије.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Динопрост се апсорбује малом брзином кроз амнионску течност у циркулаторни систем. Потребно је 6-10 сати (уз интраамнионску примену једне дозе од 40 мг) да се достигне Cmax. Ниво Cmax је 3-7 нг/мл.

Процеси размене.

Ензимска оксидација динопроста се одвија углавном у јетри и плућима жене. Дејство 15-OH дехидрогеназе претвара динопрост у интермедијарни кетон, који се оксидује до елемента 2,3-динор-6-кето-PG-F1α.

Излучивање.

Лек се углавном излучује путем бубрега, у облику метаболичких компоненти. 5% лека се излучује фецесом. Полуживот ензапроста у амнионској течности је 3-6 сати. Подаци добијени тестирањем показали су да је полуживот динопроста у плазми након интравенске ињекције мањи од 60 секунди.

[ 4 ]

Дозирање и администрација

Приликом прекида трудноће краће од 15 недеља, 0,25-1 г супстанце треба применити интраамнионски у интервалима од 1-2 сата. Када је трудноћа дужа од 15 недеља, врши се дубока пункција амнионске кесе кроз перитонеум. Из кесе треба уклонити најмање 1 мл амнионске течности, а затим у њу убризгати 40 мг лека.

Приликом извођења поступка, почетних 5 мг треба применити веома малом брзином. Ако нема побачаја након 24 сата од тренутка употребе лека, треба применити још 10-40 мг супстанце. Ако нема ефекта, није препоручљиво даље давати лек (више од 2 дана).

Да би се изазвао порођај или елиминисао садржај материце у 3. тромесечју, врши се получасовна интравенска инфузија лека (у концентрацији од 15 мцг/мл, брзином од 2,5 мцг/минут). Ако се мишићи материце крећу адекватном брзином, брзина се може одржавати. Под другим условима, брзина се повећава за 2,5 мцг/минут сваког сата. Максимална дозвољена брзина у минути је 20 мцг. Уколико се развије хипертонус материце, инфузија се мора прекинути. Ако нема лековитог ефекта након 12-24 сата, лек се прекида.

[ 10 ], [ 11 ]

Користите Ензапрост током трудноће

Ињекциони Ензапрост се користи као средство за прекид трудноће. Приликом извођења таквог поступка, морају се предузети све потребне радње да би се он завршио, јер ефекат лека на фетус није проучаван.

У тестирању на животињама, велике дозе ПГ Е и Ф довеле су до повећане пролиферације коштаног ткива. Сличан ефекат је примећен и у клиничким ситуацијама – са продуженом употребом ПГ-Е1.

Краткорочна употреба динопроста не доводи до горе наведених промена код фетуса.

[ 5 ]

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• историја алергије или други знаци нетолеранције на динопрост или друге утеротоничне супстанце;
• анамнеза или тренутна астма;
• опструктивна плућна патологија у хроничном облику или активној фази плућне болести;
• регионални ентеритис или улцерозни колитис неспецифичног типа;
• хипертиреоза;
• глауком;
• заразне болести у активној фази;
• акутни облици упале у карличном подручју или перитонеуму (на пример, хориоамнионитис, што доводи до јаких контракција материце које не би требало да се јављају);
• уништавање интегритета амнионске мембране (због чега се повећава вероватноћа интраваскуларне апсорпције динопроста);
• неправилан положај фетуса;
• значајна разлика у величини главе фетуса и карлице жене (клиничка или анатомска);
• повишен крвни притисак код трудница;
• анемија српастих ћелија.

[ 6 ], [ 7 ]

Последице Ензапрост

Нежељени ефекти укључују:

• промене у подацима лабораторијских тестова: понекад се повећава број леукоцита;
• проблеми са функционисањем кардиоваскуларног система: понекад се примећује спазам у периферним крвним судовима или анафилакса. Може се приметити тахикардија, бол или осећај стезања у пределу грудног коша, брадикардија, бол у грудима и блок другог степена;
• поремећаји нервног система: понекад се јављају главобоље, анксиозност, парестезија, поспаност, диплопија и хиперхидроза;
• оштећење органа вида: повремено се примећује осећај печења у очима;
• поремећаји повезани са функционисањем респираторног система, медијастинума и грудне кости: понекад се јавља продужени кашаљ. Ретко се развијају бронхијални грчеви;
• манифестације у гастроинтестиналном тракту: повремено се јављају јаки продужени болови или болови у епигастичном региону, као и цревна опструкција паралитичке природе. Повремено се јављају повраћање, болови у стомаку или колике, дијареја и мучнина;
• проблеми са бубрезима и уринарним трактом: понекад постоји задржавање урина, хематурија или дизурија;
• лезије повезане са функцијом везивног ткива и мишићно-скелетног система: повремено се јавља бол у леђима, потколеницама и раменима;
• системски и локални поремећаји: понекад се јавља интензивна жеђ, хиперхидроза или грозница, пролазна грозница, тремор и црвенило епидермиса. У подручју ињекције могу се јавити бол и упала;
• поремећаји млечних жлезда и репродуктивног система: понекад се током абортуса повећава тонус материце или се развија бол у материци. Повремено се примећује оток млечних жлезда, повезан са приливом крви, као и осећај печења у овој области.

[ 8 ], [ 9 ]

Прекомерна доза

Клинички симптоми тровања укључују повраћање, дијареју и мучнину, који су интензивнији него када се примењују стандардне дозе.

По потреби се спроводе специфичне процедуре лечења: операција отварања амнионске кесе. Подржавајуће мере: заменска терапија путем инфузије.

[ 12 ], [ 13 ]

Интеракције са другим лековима

Употреба Ензапроста у комбинацији са ергометрином и окситоцином може појачати његов терапеутски ефекат и повећати учесталост негативних симптома.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Услови складиштења

Ензапрост треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура је унутар 15°C.

Рок трајања

Ензапрост се може користити 3 године од датума производње фармацеутске супстанце.

[ 18 ]

Аналоги

Аналоги лека су Препидил, Динопробиостон са Мирољутом, као и Мизоневел, Простин е2 и Мисопростол.

[ 19 ], [ 20 ]