Ендоксан

Ендоксан показује антитуморску терапијску активност.

Циклофосфамидна компонента је цитостатички агенс алкилирајућег типа деловања. Унутар туморских ћелија, супстанца се подвргава биотрансформацији са формирањем метаболичких елемената са активношћу, који уништавају процесе везивања РНК и ДНК формирањем унакрсних веза између нити ових структура. Истовремено, метаболити блокирају процесе митотске деобе и успоравају везивање протеина.

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Ендоксан

Користи се за елиминацију следећих поремећаја:

• лимфогрануломатоза;
• лимфосарком;
• мултипли мијелом;
• лимфобластични тип леукемије у активној фази;
• остеосарком;
• не-Ходгкинови лимфоми;
• неуробластом;
• карцином дојке;
• лимфоцитна леукемија хроничне природе;
• карцином јајника;
• ретинобластом.

У комбинацији са другим антитуморским лековима, користи се у лечењу карцинома грлића материце, плућа и бешике, као и саркома који погађа простату или мека ткива, као и ретикулосаркома.

Као имуносупресив, прописује се у случајевима псоријатичног или реуматоидног артритиса, прогресивних колагеноза, нефротског синдрома, а поред тога, ради спречавања могућег одбацивања трансплантираног органа.

Образац за издавање

Лековити елемент се ослобађа у таблетама - 50 комада по кутији. Такође се производи у облику лиофилизата за припрему течности која се користи за интравенске ињекције.

[ 3 ]

Фармакокинетика

Апсорпција циклофосфамида из гастроинтестиналног тракта је потпуна.

Метаболички процеси се одвијају унутар јетре; у овом случају се формирају активне метаболичке компоненте алкилирајуће природе. Део ових елемената се претвара у метаболите који немају активност, а остатак се трансформише у метаболичке компоненте које имају цитотоксични ефекат. Након интравенске ињекције, вредности Cmax метаболита се бележе након 2-3 сата.

Излучивање метаболичких елемената се врши путем бубрега; 5-25% дела као непромењена супстанца се излучује урином. Код одраслих, полуживот је 7 сати, а код деце - 4 сата.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Дозирање и администрација

Режим дозирања се бира појединачно, узимајући у обзир клиничку слику. Таблете се морају узимати орално, пола сата пре оброка или 2 сата после. Често се користи 1-4 таблете лека (0,05-0,2 г) дневно. Курс траје 14-21 дан.

За извођење интравенских ињекција, потребно је претходно растворити лековиту супстанцу. Сваког дана је потребно применити 0,05-0,1 г/м2 ^. Приликом примене ињекција 3 пута недељно, доза је 0,1-0,2 г/м2 ^; приликом извођења процедура једном у 2 недеље - 0,6-0,75 г/м2 ^. Ако се ињекције примењују једном месечно, потребна је доза од 1,5-2 г/м2 ^. Укупна доза за цео ток лечења је 6-14 г.

Редовно се врше анализе крви како би се пратила тежина мијелосупресије (ниво тромбоцита и леукоцита). Такође је потребно пратити присуство еритроцита у урину (ово је знак хеморагичног циститиса, у случају којег терапију треба прекинути). Лечење се такође прекида ако се појаве секундарне инфекције - компликација тешке мијелосупресије.

Током терапије не треба конзумирати алкохолна пића.

[ 12 ], [ 13 ]

Користите Ендоксан током трудноће

Забрањено је користити Ендоксан током трудноће.

Циклофосфамид се излучује у мајчино млеко, због чега дојење треба прекинути током терапије. Код одојчади чије су мајке дојиле током лечења, примећена је тромбоцито- и неутропенија, као и дијареја и смањен ниво хемоглобина.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• сузбијање активности коштане сржи;
• циститис;
• кахексија изражене природе;
• задржавање урина;
• инфекције у активној фази;
• патологије у терминалној фази;
• тешка нетолеранција повезана са леком.

Потребан је опрез при употреби у случајевима гихта, нефролитијазе, адреналектомије, супресије коштане сржи и тешких обољења бубрега, јетре или срца.

[ 9 ], [ 10 ]

Последице Ендоксан

Нежељени ефекти укључују:

• тромбоцито-, леуко- или неутропенија;
• повраћање, бол у стомаку, затвор или дијареја, мучнина, губитак апетита, а поред тога стоматитис, жутица и колитис;
• алопеција;
• епидермални свраб, осип и уртикарија;
• пигментација коже;
• циститис или уретритис хеморагичне природе, нефропатија, хиперурикемија и бубрежна дисфункција;
• хеморагични миокардитис (ретко);
• фиброза која погађа плућа (дуготрајна терапија великим дозама);
• аменореја и поремећаји сперматогенезе и оогенезе (понекад могу бити неизлечиви).

[ 11 ]

Прекомерна доза

У случају тровања, примећује се појачање нежељених ефеката, укључујући кардиотоксичност или мијелосупресију.

Не постоји антидот. Спроводи се симптоматско лечење.

Интеракције са другим лековима

Употреба урикозуричних лекова против гихта заједно повећава вероватноћу развоја нефропатије, јер циклофосфамид повећава запремину формиране мокраћне киселине.

Комбинација са алопуринолом појачава токсични ефекат на коштану срж.

Супстанце које индукују микрозомалну оксидацију потенцирају метаболичке процесе циклофосфамида, што резултира повећањем запремине формираних метаболичких компоненти и појачавањем дејства лека.

Циклофосфамид појачава антикоагулантна својства лекова, а такође појачава кардиотоксичну активност антитуморских антибиотика, даунорубицина и доксорубицина.

Комбинација са имуносупресивима (укључујући азатиоприн, ГЦС, меркатопурин са циклоспорином и хлорамбуцил) повећава вероватноћу развоја инфекција, као и секундарних неоплазми.

Када се Ендоксан користи заједно са супстанцама које изазивају мијелосупресију, као и са радиотерапијом, супресија коштане сржи се повећава.

Примена циклофосфамида са ловастатином код прималаца трансплантата срца носи висок ризик од развоја акутне бубрежне инсуфицијенције или некрозе скелетних мишића.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Услови складиштења

Ендоксан се мора чувати на температури до 25°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Рок трајања

Ендоксан се може користити у периоду од 36 месеци од датума продаје лека.

[ 19 ], [ 20 ]

Пријава за децу

Искуство са употребом лекова у педијатрији је изузетно ограничено.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Аналоги

Аналоги лека су циклофосфамид, лидоксин, цитоксан са циклофосфамидом и ендоксан-аста.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Рецензије

Ендоксан добија много рецензија у којима се помиње развој нежељених ефеката као резултат његове употребе. Готово сви пацијенти пријављују навале крви на кожи лица након интравенских ињекција. Такође се жале на хиперхидрозо са главобољама. Поред тога, међу честим негативним манифестацијама у коментарима корисника, примећује се сузбијање хематопоетских процеса и потпуна или делимична ћелавост (коса почиње да расте поново након завршетка терапије).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]