Елоксатин

Елоксатин је антитуморски лек.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Елоксатин

Користи се у следећим случајевима:

• адјувантна терапија за рак црева стадијума 3, након радикалне ексцизије примарног тумора – заједно са употребом 5-флуороурацила или калцијум фолината;
• дисеминовани рак црева – монотерапија или комбинација са калцијум фолинатом или 5-флуороурацилом;
• рак у пределу јајника (користи се као секундарна терапија).

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику инфузионог лиофилизата, у бочицама капацитета 50 или 100 мг. У паковању се налази 1 таква бочица.

[ 4 ]

Фармакодинамика

Лек има антитуморски ефекат. То је дериват платине, унутар своје молекуларне структуре атом платине формира једињење са оксалатом, а поред тога и са 1,2-диаминоциклохексаном. Елоксатин има широк спектар цитотоксичних ефеката, а истовремено активно делује in vitro, као и in vivo, на различите моделе неоплазми које су отпорне на цисплатин.

Лековити ефекат лека је последица чињенице да он интерагује са ДНК, формирајући интра- и интер-спиралне мостове, а такође инхибира процес везивања ДНК.

[ 5 ]

Фармакокинетика

Метаболички и дистрибутивни процеси.

Ин виво процеси, супстанца оксалиплатин подлеже активном процесу биотрансформације и не детектује се у плазми до краја двочасовне ињекције у дози од 85 мг/м2 ^. У крви се примећује 15% примењене дозе, а остатак (85%) се брзо дистрибуира у ткивима или излучује урином. Платина се синтетише са албумином плазме.

Излучивање.

Лек се излучује урином током првих 48 сати. Петог дана, приближно 54% целокупне порције се налази у урину, а чак мање од 3% се налази у столици.

Фармакокинетички параметри у присуству клиничких поремећаја.

Значајно смањење нивоа клиренса – са 17,55±2,18 л/сат на 9,95±1,91 л/сат – примећује се код бубрежне инсуфицијенције. Смањење вредности Vd се такође сматра статистички значајним – са 330±40,9 на 241±36,1 л.

Утицај тешке бубрежне инсуфицијенције на брзину клиренса платине није познат.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Дозирање и администрација

Лек користе искључиво одрасли. Поступак интравенске инфузије траје 2-6 сати.

Хиперхидрија није неопходна током употребе терапијског средства. Приликом комбиновања супстанце са 5-флуороурацилом, прво извршите инфузију са увођењем оксалиплатина, а затим користите 5-флуороурацил.

У адјувантном лечењу рака црева, лек се примењује у дози израчунатој на 85 мг/ ^м². Поступак се изводи једном сваке 2 недеље, током 12 циклуса лечења (курс је шест месеци).

За дисеминовани рак црева, горе наведена доза (85 мг/ ^м2 ) се примењује једном на сваких 14 дана, како као монотерапија, тако и заједно са 5-флуороурацилом.

Током терапије рака јајника, доза од 85 мг/ ^м² се примењује једном на 14 дана као монотерапија или у комбинацији са другим хемотерапеутским лековима.

Поновљене инфузије лекова могу се изводити само ако је број неутрофила >1500/μL, а број тромбоцита >50.000/μL.

Препоручене шеме за корекцију величине порција и начина примене лека.

Ако пацијент има хематолошке абнормалности (број неутрофила <1500/µL или број тромбоцита <50.000/µL), нови циклус лечења треба одложити док се горе наведени параметри не врате у нормалу.

Ако се развије дијареја 4. степена, неутропенија 3-4. степена (број неутрофила <1000/μl) или тромбоцитопенија 3-4. степена (број тромбоцита <50.000/μl), дозу оксалиплатина током наредних инфузија треба смањити на 65 мг/м² ⁽ лечење рака јајника или дисеминованог колоректалног карцинома) или 75 мг/м² ⁽ адјувантна терапија колоректалног карцинома), уз стандардно смањење дозе 5-флуороурацила када се користи у комбинацији.

За оне људе који доживе акутну ларингеалну дизестезију током инфузија или неколико сати након двочасовне инфузије, потребно је повећати трајање инфузије новог лека на 6 сати.

Ако се развије бол (симптом неуротоксичности) и траје дуже од 1 недеље, нову дозу лека треба смањити на 65 мг/м² ⁽ дисеминовани рак црева или рак јајника) или на 75 мг/м² ⁽ адјувантна терапија рака црева).

Ако се парестезија јави без икаквих функционалних поремећаја и траје до почетка новог циклуса, следећу дозу Елоксатина треба смањити на 65 мг/м² ⁽ дисеминовани рак црева или рак јајника) или на 75 мг/м² ⁽ адјувантна терапија рака црева).

Уколико се јаве парестезије са развојем функционалних поремећаја и трају до следећег циклуса лечења, неопходно је прекинути употребу оксалиплатина. Ако се тежина знакова неуротоксичности смањи након прекида употребе лека, може се размотрити опција наставка терапије.

Уколико се јави стоматитис или мукозитис другог или вишег степена токсичности, терапија се мора обуставити док се не елиминишу или док се симптоми токсичности не смање на први степен.

Нема информација о употреби лека код особа са тешким проблемима са бубрезима.

Пошто су информације о подношљивости Елоксатина код особа са умереним оштећењем бубрега ограничене, неопходно је проценити користи и ризике за пацијента пре почетка поступка. Код ове групе пацијената, терапија се може започети препорученом дозом. Функцију бубрега треба континуирано пратити током лечења.

Шема производње, а поред тога и примена лека.

Приликом припреме лека, као и током његове инфузије, забрањено је коришћење игала и друге опреме ако садрже алуминијум.

Лековити елемент се не сме разблаживати или растварати са 0,9% раствором натријум хлорида, нити се сме мешати са другим алкалним (сланим) или растворима који садрже хлорид.

Приликом разблаживања лиофилизата, користите воду за ињекције или 5% раствор декстрозе. У таквом случају, потребно је додати 10 мл растварача у бочицу са 50 мг праха (треба напоменути да се 20 мл растварача сипа у бочицу од 100 мг да би се добила супстанца концентрације 5 мг/мл).

Одмах након што се лиофилизат потпуно раствори, потребно је почети са припремом инфузионог раствора.

За припрему инфузионе супстанце, растворени лек се додаје у 5% раствор декстрозе (0,25-0,5 л) тако да концентрација добијене супстанце буде најмање 0,2 мг/мл. Лек треба дати пацијенту одмах након припреме. Раствор остаје стабилан 24 сата када се чува на температури од 2-8°C.

Ако се у припремљеном раствору примети седиментација, треба га уништити. Пацијенту се може давати само провидна супстанца.

Оксалиплатин се не сме мешати са другим лековима (посебно фолинском киселином и 5-флуороурацилом) у истој инфузионој инфузији. Такође је контраиндиковано давање неразблажене супстанце.

[ 14 ], [ 15 ]

Користите Елоксатин током трудноће

Елоксатин се не сме давати трудницама или дојиљама.

Мушкарци и жене у репродуктивном добу треба да користе поуздану контрацепцију током лечења леком.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство мијелосупресије пре почетка првог курса лечења са бројем неутрофила испод 2000/μl или тромбоцитима испод 100.000/μl;
• сензорна полинеуропатија пре почетка првог курса терапије;
• тешки проблеми са бубрезима (вредности креатинина креатинина испод 30 мл/минут);
• присуство високе осетљивости на оксалиплатин.

[ 11 ], [ 12 ]

Последице Елоксатин

Употреба лека може изазвати појаву нежељених ефеката:

• поремећаји хематопоетске функције: често се примећују леукопенија, тромбоцито-, неутро- или лимфопенија, као и анемија. Често се развија неутропенична грозница (такође 3-4 степена) и сепса на њеној позадини. Повремено се примећују тромбоцитопенија имуног порекла и хемолитичка анемија;
• поремећаји варења: често се јављају повраћање, стоматитис, дијареја, затвор, мучнина, бол у стомаку, мукозитис, као и губитак апетита и повећана активност јетрених ензима, нивоа ЛДХ, АЛП и билирубина. Често се јављају штуцање, диспепсија и ГЕРБ. Може се развити цревна опструкција. Повремено се примећује колитис (понекад његов псеудомембранозни облик);
• Лезије ЦНС-а и ПНС-а: у већини случајева примећују се сензорни поремећаји, сензорна полинеуропатија, астенија и главобоље. Често се примећују депресија, Дупреова болест и несаница. Може се јавити осећај тешке нервозе. Дизартрија се ретко развија. Тежина неуротоксичности зависи од величине дозе лека. Знаци сензорне полинеуропатије су често узроковани хладноћом. Трајање ових манифестација (обично се смирују између циклуса лечења) повећава се у складу са укупном величином дозе оксалиплатина. Функционални поремећаји (проблеми са прецизним покретима) могу бити последица сензорног оштећења. Након прекида терапије, тежина неуролошких знакова се обично смањује или потпуно нестаје. Код 3% пацијената, након 3 године од завршетка терапије, примећене су локалне перзистентне парестезије умереног облика (2,3%) или парестезије које утичу на функционалну активност (0,5%). Акутни неуросензорни симптоми су примећени током инфузије оксалиплатина, обично се развијају у року од неколико сати након примене лека и често су изазвани хладноћом. Манифестовали су се као привремена парестезија, хипоестезија или дизестезија. Акутни ларингеално-фарингеални дисестезијски синдром је ретко примећен. Манифестовао се као диспнеја са дисфагијом, без објективних симптома РДС-а (хипоксија или цијаноза), а поред тога, спазам бронхија (нису примећени звиждање или стридор) или ларинкса. Поред тога, јављали су се знаци попут лингвалне дизестезије, спазама у мишићима вилице, осећаја притиска у грудној кости и дизартрије. Такве манифестације су обично брзо пролазиле без употребе лекова (мада су понекад елиминисане бронходилататорима и антихистаминицима). Продужење поступка инфузије током нових циклуса лечења може смањити учесталост овог синдрома;
• Мускулоскелетна дисфункција: често се развија бол у леђима. Могу се развити и бол у костима и артралгија;
• поремећаји респираторног система: диспнеја и кашаљ су чести. Понекад се јављају цурење из носа и инфекције које погађају горње дисајне путеве. Плућна фиброза је ретка;
• проблеми са функционисањем кардиоваскуларног система: често се јавља бол иза грудне кости, тромбоемболија у пределу плућних артерија, као и тромбофлебитис који погађа дубоке вене;
• дисфункција урина: често се развија дизурија или хематурија;
• дерматолошки поремећаји: чести су кожни осип и алопеција. Понекад се јављају еритематозни осип, љуштење коже на стопалима и длановима, проблеми са ноктима и хиперхидроза;
• проблеми са слухом и видом: понекад се јављају визуелни поремећаји и коњунктивитис. Повремено се јавља неуритис у пределу слушног живца, губитак слуха, привремено слабљење вида и клизање видног поља;
• симптоми алергије: повремено (уз монотерапију) или често (уз истовремену примену са калцијум фолинатом или 5-флуороурацилом) јављају се бронхијални грчеви, анафилакса, Квинкеов едем и смањене вредности крвног притиска. Алергијски симптоми се често развијају у облику осипа (често уртикарије), цурења из носа или коњунктивитиса;
• локалне лезије: када се лек екстравазира, на месту ињекције јавља се упала и бол;
• резултати лабораторијских тестова: често се примећују хипокалемија и неравнотежа глукозе и натријума у крвном серуму. Ниво креатинина се често повећава;
• Остало: Често се јавља осећај екстремног умора, приметно повећање температуре или тежине и поремећај укуса.

[ 13 ]

Прекомерна доза

Манифестације интоксикације: у случају предозирања, тежина горе наведених нежељених ефеката може бити појачана.

Уколико се развију поремећаји, стање пацијента треба пажљиво пратити (укључујући хематолошки мониторинг) и предузети симптоматске мере. Елоксатин нема антидот.

[ 16 ], [ 17 ]

Интеракције са другим лековима

Нису примећене значајне промене у индексима синтезе протеина оксалиплатина у крвној плазми када се лек комбинује са салицилатима или леком еритромицином, као ни са натријум валпроатом и лековима паклитакселом и гранисетроном.

Лек није компатибилан са растворима који садрже хлориде и алкалним растворима.

Комбинација елоксатина са алуминијумом може изазвати стварање талога и смањење активности оксалиплатина.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Услови складиштења

Елоксатин треба чувати на месту ван домашаја мале деце, на температури која не прелази 30°C.

Рок трајања

Елоксатин се може користити 3 године од датума производње лека.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Пријава за децу

Лек је забрањен за употребу код деце.

[ 24 ]

Аналоги

Аналоги лека су Оксалиплатин Медак, Оксалиплатин-Филаксис, Оксалиплатин-Тева, Оксалиплатин Лахема, а поред тога Оксатера, Платикад са Оксалиплатин-Ебевом и Плаксат са Екзорумом.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]