Дишенова дистрофија

Болест, која се назива Душенова дистрофија, повезана је са оштећењем генских структура одговорних за производњу великог мишићног протеина, дистрофина. Ова патологија се преноси наследно, аутозомно рецесивним типом наслеђивања: то јест, ова патологија се или скрива или манифестује након једне генерације. Овај тип је повезан са X хромозомом.

Узроци Дишенова дистрофија

Патологија се јавља као резултат генске мутације која се јавља у региону xp21. Више од четвртине таквих патологија повезано је са перзистентном променом генотипа у мајчиној јајној ћелији. Преостали случајеви се објашњавају хетерозиготношћу мајке пацијента за патологију мутагенезе у гену дистрофина.

Општеприхваћено је да је приближно 7% свих периодично јављајућих случајева болести последица формирања неколико ћелијских генерација са мутираним и нормалним дистрофинским алејама у женском јајнику. Најчешћи тип мутације (око 65%) је значајан губитак хромозомских делова. Код 5% пацијената детектује се удвостручавање хромозомског дела, а у преосталим случајевима патологије детектује се тачкаста мутација, када је захваћен један или више нуклеотида, док се мутација односи на опсежније генске дефекте.

Патологија се преноси аутозомно рецесивно, повезано са X хромозомом (погађа мушкарце). Више од половине таквих патологија настаје спонтано, због генске мутације.

Код генетског тестирања важно је идентификовати скривене знаке болести код пацијенткињиних сестара. Такав носилац мутираног гена може пренети патологију на 50% своје мушке деце, а 50% њених ћерки ће такође постати носиоци мутираног гена.

Жене које имају оштећен ген деле га са својим дететом, иако саме не пате од миопатије. Болест углавном погађа дечаке. Девојчице такође могу да оболе, али се то дешава изузетно ретко: ово се може десити само ако постоји дефект у структури хромозома.

Симптоми Дишенова дистрофија

Почетни симптоми Дишенове дистрофије могу се приметити већ у узрасту од 1 до 5 година. Болесно дете карактерише инхибиција ране моторичке активности. Приликом покушаја самосталног ходања (код деце старије од 1 године) могу се приметити стални падови, заплет ногу, брзи замор. Ако беба и почне да хода, онда се гега с ноге на ногу (пачји ход), тешко јој је да се пење уз степенице и устаје са колена.

Мало по мало, мали пацијенти доживљавају повећање запремине различитих мишићних група, што споља подсећа на јако напумпане мишиће. Са даљим напредовањем и погоршањем патологије, такво повећање, напротив, претвара се у смањење мишића.

Болест се шири по целом телу узлазним путем: од мишића ногу и карлице до леђа, рамена и руку.

Већ у почетним фазама болести може се приметити смањење тетивних рефлекса. Затим се развија закривљеност кичме, грудни кош постаје седласт или киљаст, а стопала се деформишу. Јављају се проблеми са срчаним мишићем: појављују се знаци поремећаја срчаног ритма и хипертрофије леве коморе. Четвртина пацијената показује симптоме менталне ретардације: најчешће се то манифестује знацима олигофреније.

Око 12. године, пацијенти престају да ходају, а после 2-3 године потпуно губе способност кретања. Са 20-30 година, већина ових пацијената умире. У каснијим фазама болести, мишићна слабост се шири на респираторни и систем за гутање. Смрт наступа од пратећих бактеријских инфекција или од недовољне респираторне и срчане активности.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Обрасци

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Дишенова мишићна дистрофија

Душенова мишићна дистрофија је, срећом, релативно ретка и манифестује се у мишићној слабости. Према статистици, ова патологија се јавља код приближно једне бебе од 3.000 новорођенчади. Поред тога, познато је неколико прилично ретких облика миопатије, који се одликују мање израженим манифестацијама.

Развој мишићне дистрофије повезан је са спорим уништавањем веза између нервних и мишићних влакана.

Девојчице рођене од мајке са оштећеним геном такође могу постати носиоци таквог оштећења, иако се болест код њих готово никада не манифестује.

Поред Дишенове дистрофије, медицина идентификује и друге врсте миопатија које су изузетно ретке:

• Бекеров синдром (такође погађа дечаке, има конгенитални тип, али се манифестује само током пубертета и нестаје приближно на 45 година);
• конгенитални облик миопатије (погађа бебе без обзира на пол, али се може јавити, могло би се рећи, само у изолованим случајевима);
• скапулохумерално-фацијална миопатија - не манифестује се одмах, већ током око 10 година. Код ове патологије примећује се слабост мишића лица и спора реакција мишића лица при покушају изражавања одређених емоција;
• Емери-Драјфусова патологија (сличан тип миопатије са негативним последицама по миокардијум).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Прогресивна Душенова мишићна дистрофија

Прогресивна Дишенова мишићна дистрофија је озбиљан, најчешћи облик миопатије. Развија се у детињству, обично код деце млађе од 3 године, а повремено и у старијој доби. Скоро сви пацијенти (уз неколико изузетака) имају увећане мишиће потколенице (понекад у комбинацији са делтоидним мишићима и квадрицепсима). Ово увећање је често повезано са масном инфилтрацијом мишића, али у неким случајевима се заправо увећавају мишићи.

Смањење мишићне масе се примећује углавном у леђима и карличном појасу. Уз атрофичне поремећаје, често се може приметити и ментална ретардација.

Није неуобичајено да интегритет и облик костију буду угрожени чак и као резултат мањих оптерећења и повреда. Након 5-10 година од првих манифестација патологије може се открити оштећење срчаног мишића, што се изражава тахикардијом и абнормалностима ЕКГ-а. Карактеристичан знак је повећана активност серумске креатин киназе.

Генерално, болест је тежа од других облика миопатије. Атрофичне промене се брзо шире по целом телу. Већина пацијената практично се не може кретати до 10. године. Такви пацијенти изузетно ретко могу да живе до 30 година, умирући од пратећих болести.

Дијагностика Дишенова дистрофија

Дијагноза Душенове мишићне дистрофије треба да се потврди генетским тестирањем, али у неким случајевима могу се наручити и други тестови.

1. Генетски тест се недвосмислено спроводи, чак и ако је лекар сигуран да пацијент има мишићну дистрофију. Уз помоћ ове методе могуће је утврдити прецизне карактеристике патолошких поремећаја у ДНК. Поред постављања дијагнозе, ова студија ће помоћи родитељима да се одлуче за будуће трудноће. Резултати генетског теста биће корисни и рођацима мајке која је носилац мутираног гена.
2. Лекар може препоручити биопсију мишићних влакана. Овај тест ће показати да ли тело производи протеин дистрофин, и ако јесте, у којим количинама. Уз помоћ биопсије, специјалисти одређују тачну количину протеина у миоцитима. Али биопсија не може заменити генетску анализу!
3. Метода електромиографије (одређивање проводљивости нервних импулса) била је релевантна пре неколико година, али сада није неопходна.
4. Тест крви за креатин киназу: код Душенове мишићне дистрофије, количина овог ензима значајно прелази норму.
5. Процена срчане активности, респираторног система, мишићних способности, ЕКГ, одређивање срчаних биолошких маркера и густине костију.

Веома је важно утврдити тачну дијагнозу ако специјалисти сумњају на миопатију код детета. Штавише, то се мора учинити што је пре могуће. Лекар ће прописати квалификовани третман на основу ових студија, након што је претходно разговарао са родитељима и објаснио им све карактеристике болести.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Третман Дишенова дистрофија

Тренутно још увек није измишљен лек за Душенову мишићну дистрофију. Иако се научна истраживања на ову тему спроводе прилично интензивно: научници из Велике Британије, Израела и САД раде на томе. Најновије методе које су тренутно у развоју су:

• Прескакање ексона је поступак који помаже у успоравању брзине прогресије миопатије. Ова метода ублажава ток болести, значајно ублажава симптоме, али не елиминише мутацију;
• уношење гена дистрофина помоћу носача вирусних гена или плазмида омогућава пацијентима да дуже време одрже способност кретања и ходања, што значајно побољшава њихов квалитет живота;
• миогена ћелијска трансплантација је увођење фибробласта, што промовише појачање синтезе новог немутираног дистрофина. Ова метода има низ предности: то је дугорочни позитиван резултат, могућност комбиновања поступка са другим методама лечења, могућност употребе у скоро сваком узрасту и контролисана производња новог дистрофина;
• рестаурација мишићних влакана помоћу ембрионалних матичних ћелија, мишићних матичних ћелија - ове методе побољшавају регенерацију мишића, омогућавају производњу дистрофина у великим количинама, јачају структуру мишића и значајно обнављају функцију мишића;
• Регулација утрофина ради замене дистрофина је метода заснована на експерименту који доказује да недостатак утрофина изазива исте симптоме као и недостатак дистрофина. Ови протеини су слични по структури и функцији. Дугорочним научним истраживањима, научници су дошли до закључка да се регулација гена утрофина може користити као третман за Душенову дистрофију;
• блокирање миостатина. Миостатин је неактивни протеин који има способност да покрене биохемијске процесе који инхибирају формирање мишића. Сходно томе, блокирање овог протеина требало би да подстакне раст мишићног ткива;
• блокирање трансформишућег фактора раста β, протеина који инхибира функцију миосателитских ћелија (миогених матичних ћелија). Ова метода ће помоћи у смањењу степена фиброзе;
• појачање инсулину сличног фактора раста-1, протеина сличне структуре инсулину. Фактор раста-1 побољшава квалитет мишићног ткива, активира развој и повећава мишићну снагу.

Тренутно, специјалисти нуде следећи третман за Душенову мишићну дистрофију:

• узимање кортикостероидних лекова за повећање мишићне снаге и ублажавање стања пацијента;
• употреба β-2-агониста за привремено повећање мишићне снаге;
• физиотерапијске процедуре, миостимулација;
• ортопедска нега (инвалидска колица, ходалице, протезе за зглобове итд.).

Нажалост, не постоји „лек“ за Душенову мишићну дистрофију, па када тражите ефикасан третман, будите изузетно опрезни са лековима и процедурама које вам могу бити представљене као „лек за све“.

Не купујте непознати лек ако нема поузданих доказа о његовој ефикасности. Запамтите да можете потрошити велику количину новца, а поред тога не само да не помоћи, већ и наштетити својој беби.

Превенција

Наравно, тешко је говорити о превенцији наследне болести повезане са генском мутацијом. Наравно, у породицама где постоје случајеви деце рођене са Душеновом мишићном дистрофијом, неопходно је консултовати генетичара, пожељно пре него што млади пар почне да планира трудноћу.

Ако је дете са мишићном патологијом већ рођено, онда је потребно уложити све напоре да се спречи губитак мишићног ткива и да се моторичка активност детета одржи што је дуже могуће. У таквим ситуацијама је неприхватљиво одустати и дозволити да мишићи атрофирају. Потребно је радити посебну гимнастику са бебом како би се одржао обим покрета у зглобовима. Да би се спречиле контрактуре, препоручује се употреба потпорних корсета и фиксатора.

Деца која могу бар мало да ходају требало би то да чине што је чешће могуће. Немојте дете терати да спава: пустите га да буде активно, то ће омогућити мишићима да успоре регресију. Таквој деци је потребна максимална пажња и брига, не би требало да се осећају ускраћено или увређено.

Пливање има добар ефекат, и можете и треба да га радите. Запамтите: нечињење (константно мировање у кревету) само ће убрзати напредовање болести. Потребно је дозволити пацијенту да барем задовољи сопствене потребе.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Прогноза

Дистрофични процеси у болести утичу на цео мишићни систем: мишиће респираторног система, срца, скелета. Пацијенти са Душеновом дистрофијом најчешће живе до 15, највише 30 година. Истраживања која спроводе светски научници у овој области дају наду за побољшање квалитета и трајања живота таквих пацијената.

А сада су познати случајеви када су пацијенти могли да живе до 40 или чак 50 година. Такав резултат је био последица присуства посебне и сталне неге: опреме за подршку респираторном систему, адекватне терапије лековима.

Откриће гена који је главни фактор у развоју болести дало је огроман подстицај наставку научних експеримената у терапији генских мутација. Међутим, тренутно, нажалост, не постоји третман који би помогао у потпуном излечењу миопатије. Коришћене методе само омогућавају побољшање и продужење живота пацијента.

Остаје да се верује да ће наука ускоро пронаћи начин да исправи наследну патологију и да ће Дишенова мишићна дистрофија коначно бити поражена.

[ 20 ]