Дилатран

Дилатренд је лек који неселективно блокира дејство β-адренорецептора. Поред тога, селективно блокира активност α-рецептора. Нема ендогени симпатомиметички ефекат. Смањује системско преоптерећење срца селективним блокирањем активности α-адренорецептора.

Неселективном блокадом β-адренергичких рецептора долази до супресије активности бубрежне РАС (смањење активности ренина у плазми), као и до смањења нивоа срчане фреквенције, крвног притиска и интензитета срчаног излаза. Блокирањем α-рецептора, лек показује периферну вазодилатацију, што смањује васкуларни отпор. [ 1 ]

Индикације Дилатран

Користи се за снижавање повишеног крвног притиска (у монотерапији или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима), а такође и код хроничних облика кардиоваскуларне дисфункције и стабилне ангине.

Образац за издавање

Лековита супстанца се ослобађа у таблетама запремине 12,5 или 25 мг, унутар ћелијске плоче налази се 30 таквих таблета.

Фармакодинамика

Комбинација блокирања активности β-рецептора и вазодилатације доводи до развоја следећих ефеката: [ 2 ]

• код људи са коронарном болешћу срца спречава развој бола и исхемије миокарда;
• код људи са повишеним вредностима крвног притиска – смањује ове индикаторе;
• Код особа са дисфункцијом леве коморе или инсуфицијенцијом протока крви, помаже у побољшању хемодинамике, повећању ејекционе фракције леве коморе и смањењу њене величине.

Лек не мења процесе метаболизма липида. [ 3 ]

Фармакокинетика

Вредности биорасположивости лека су 25%. Ниво Cmax након оралне примене се бележи након 1 сата. Лек је линеаран у односу на параметре крви и примењену дозу. Степен биорасположивости није везан за унос хране.

Дилатренд је високо липофилна компонента. Око 98-99% супстанце се синтетише са протеинима. Полуживот је у распону од 6-10 сати. Прва интрахепатична брзина пролаза је 60-75%. Запремина дистрибуције је 2 л/кг. Интраплазматски клиренс је 590 мл у минути.

Интрахепатични метаболизам Дилатренда се остварује глукуронидацијом, као и оксидацијом у односу на фенолни прстен. Током диметилације и хидроксилације ароматичног прстена формирају се 3 метаболичка елемента са β-блокирајућом активношћу. У претклиничким процесима утврђено је да је активност 4'-хидроксифенола 13 пута већа од ефекта Дилатренда. Индекси метаболичких компоненти у крви су приближно десет пута нижи од нивоа Дилатренда. Преостала 2 метаболичка елемента (хидроксикарбазол) имају интензиван антиоксидативни и адреноблокирајући ефекат. Њихова антиоксидативна својства су 30-80 пута јача од активности Дилатренда.

Елиминација лека се одвија жучом (а затим и фецесом); мали део се излучује путем бубрега.

Старије особе имају веће нивое ЛС (50% веће). Нивои биорасположивости супстанце код особа са цирозом јетре су четири пута већи, а ниво у крви је пет пута већи него код особа без овог поремећаја.

Код неких пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (КК - испод ≤20 мл у минути) и повишеним крвним притиском, утврђује се повећање индикатора ЛС крви (40-55%).

Дозирање и администрација

Дилатренд треба узимати орално, без обзира на унос хране. У случају кардиоваскуларне инсуфицијенције код пацијента, лек треба узимати са храном (ради побољшања апсорпције, што смањује вероватноћу ортостатског колапса).

За људе са високим крвним притиском.

Лек треба узимати 1-2 пута дневно. Почетна доза за одрасле је 12,5 мг дневно током првих 1-2 дана.

Дневна доза одржавања је 25 мг. Ако је потребно, доза се може постепено повећавати (са минималним интервалом од 14 дана) док се не достигне максимална дневна доза од 50 мг.

Старијим особама треба у почетку давати 12,5 мг лека једном дневно. У неким случајевима, ова доза се може користити и даље.

У случају повишеног крвног притиска, не може се користити више од 50 мг лека дневно.

За особе са стабилном ангином.

Током првих 1-2 дана, одрасли узимају 25 мг лека (дозу поделити у 2 дозе). Величина дозе одржавања дневно је 50 мг (25 мг се користи за 1 дозу). Дозвољено је максимално 0,1 г Дилатренда дневно (за 2 дозе).

Старије особе у почетку узимају 12,5 мг једном дневно (првих 1-2 дана). Касније се пацијент пребацује на дозу одржавања (50 мг за 2 дозе). Наведена доза је максимална за старије особе.

Хронична кардиоваскуларна инсуфицијенција.

Лек се користи као помоћна супстанца заједно са употребом АЦЕ инхибитора, лекова дигиталиса, диуретика и вазодилататора.

Да би користио лек, пацијент мора бити у стабилном стању током последњег месеца пре преласка на терапију Кардведилолом. Међу осталим важним условима су индикатори срчане фреквенције не већи од 50 откуцаја у минути, а систолни ниво крвног притиска - виши од 85 мм Хг.

У почетку се користи 6,25 мг лека једном дневно. Уколико нема компликација од употребе лека, доза се може постепено повећавати (уз минималну паузу од 14 дана) по следећем режиму: од 6,25 мг два пута дневно до 12,5 мг/дан два пута дневно, а затим до 25 мг два пута дневно.

Особе тежине ≤85 кг могу узимати највише 50 мг лека дневно (у 2 дозе); особе тежине ≥85 кг - 0,1 г дневно (у 2 дозе). У овом другом случају - осим у ситуацијама са тешком кардиоваскуларном инсуфицијенцијом. Повећање дозе треба обавити под строгим надзором лекара.

На почетку лечења могуће је извесно погоршање симптома кардиоваскуларне инсуфицијенције (посебно код људи који користе велике дозе диуретика или ако је болест тешка). У овом случају, не морате отказивати лек - само одбијте повећање његове дозе.

Током терапије, стање пацијента треба да прати терапеут или кардиолог. Пре повећања дозе лека, пацијента треба додатно прегледати, одредити тежину, функцију јетре, срчану фреквенцију, крвни притисак и срчани ритам. Уколико се појаве симптоми декомпензације или успореног излучивања течности, потребне су симптоматске мере (повећање дозе диуретика). Дозу Дилатренда не треба повећавати (док се стање пацијента не стабилизује).

У неким случајевима је потребно смањити дозу лека или привремено прекинути терапију (у овом случају може се извршити титрација дозе).

Приликом привременог прекида узимања лека, потребно је наставити са узимањем минималне дозе (једнократна примена од 6,25 мг дневно). Доза се постепено повећава, према горе наведеној шеми.

Треба узети у обзир да употребу лека код старијих особа треба спроводити под сталним надзором лекара, јер имају повећану осетљивост на Дилатренд.

Лек се прекида постепеним смањењем дозе током периода од 1-2 недеље.

• Пријава за децу

Карведидол не треба прописивати педијатрији (особама млађим од 18 година), јер постоје само ограничене информације о његовој медицинској ефикасности и безбедности у овој групи.

Користите Дилатран током трудноће

Дилатренд је контраиндикован за употребу код дојиља или трудница.

Тестирање на животињама није открило никакву тератогену активност лека, али клиничка испитивања која истражују безбедност његове примене код таквих пацијената нису спроведена у довољној мери.

Лек може смањити ниво циркулације крви унутар плаценте, што доводи до смрти фетуса у материци или превременог порођаја. У случају употребе лека, новорођенче или фетус могу развити хипогликемију, брадикардију, хипотермију, плућну инсуфицијенцију и кардиореспираторне компликације.

Употреба лека током трудноће је дозвољена само у ситуацијама када је вероватна корист већа од очекиваних ризика од компликација за фетус. Лек који трудница узима треба прекинути 2-3 дана пре очекиваног порођаја. Ако овај услов није испуњен, потребно је пратити стање новорођенчета током прва 2-3 дана.

Лек је липофилан; тестирања на животињама су показала да се молекул лека и његови метаболити могу излучити у мајчино млеко. Стога, дојење треба избегавати током терапије.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• кардиоваскуларна инсуфицијенција у декомпензованом облику;
• хроничне бронхопулмоналне патологије опструктивне природе;
• кардиогени шок или БА;
• са АВ блоком 2-3 стадијума;
• брадикардија (срчана фреквенција је ≤50 откуцаја у минути);
• тешка алергија на активни састојак или друге компоненте лека;
• СССУ (такође срчани СА блок);
• спонтана ангина;
• нелечени феохромоцитом;
• употреба у комбинацији са парентералном васкуларном применом верапамила или дилтиазема;
• тешка хипотензија са систолним крвним притиском испод 85 mm Hg;
• периферна васкуларна болест;
• малапсорпција глукозе-галактозе, наследна хиполактазија и недостатак Лап лактазе.

Последице Дилатран

Главни нежељени ефекти:

• проблеми са хематопоетским процесима: блага тромбоцитопенија;
• метаболички поремећаји: хиперхолестеролемија, -гликемија или -волемија, задржавање течности и периферни едеми. Хипергликемија се обично примећује код дијабетичара;
• Дисфункција ЦНС-а: парестезија, вртоглавица, синкопа, депресија, поремећаји спавања и главобоље;
• оштећење органа вида: погоршање лакримације, поремећај вида и иритација у пределу очију;
• симптоми повезани са уринарним трактом: уринарна дисфункција, периферни едем и бубрежна инсуфицијенција;
• гастроинтестинални поремећаји: затвор, повраћање, ксеростомија, мучнина, бол у стомаку, дијареја и повећани нивои трансаминаза;
• проблеми са сексуалном функцијом: импотенција или оток у гениталном подручју;
• поремећаји кардиоваскуларног система: поремећај периферног протока крви, брадикардија или ортостатски колапс;
• оштећење функције мишићно-скелетног система: бол у удовима;
• респираторни поремећаји: сува слузокожа носа и диспнеја (опструкција) код особа са ХОБП;
• проблеми са поткожним слојем и епидермом: свраб, уртикарија, алергијски егзантем и манифестације сличне псоријази и лихен планусу. Ако пацијент пати од псоријазе, може доћи до погоршања епидермалних симптома;
• остало: системска слабост;
• ретко: AV блок, ангина пекторис и погоршање манифестација патологија повезаних са периферним судовима (интермитентна клаудикација, Рејноова болест, итд.).

Употреба Дилатренда може довести до развоја латентног облика дијабетес мелитуса или погоршања постојећег дијабетеса, као и до недовољне контроле нивоа глукозе у серуму.

У случају титрације лека, контрактилна функција миокарда може бити ослабљена (ретко).

Прекомерна доза

У случају тровања Дилатрендом, могући су развој срчане инсуфицијенције, брадикардије, повраћања, тешке хипотензије, бронхијалног спазма, респираторних поремећаја, кардиогеног шока и конвулзија, као и срчаног застоја и губитка свести.

Током терапије неопходно је пратити функционисање виталних система организма. Особе са тровањем треба да буду на интензивној нези (ако је потребно).

Подржавајуће акције:

• да би се спречила тешка брадикардија - дати 0,5-2 мг атропина интравенозно;
• за одржавање кардиоваскуларне функције – употреба глукагона (интравенозном млазном методом 1-10 мг, а затим интравенском инфузијом 2-5 мг на сат).

Такође се користе симпатомиметици - добутамин, изопреналин или епинефрин. Величина порције се бира узимајући у обзир тежину пацијента.

У случају рефракторне брадикардије, поред узимања лекова, врши се и срчана електрична стимулација.

Да би се спречио бронхијални спазам, β-симпатомиметици се примењују путем интравенске инфузије или инхалације; поред тога, аминофилин се може користити интравенозно.

Да би се зауставили напади, диазепам треба примењивати интравенозно (малом брзином).

Хемодијализа ће бити неефикасна јер се Дилатренд синтетише великом брзином са протеинима крви.

У тешким случајевима интоксикације, потпорне процедуре се спроводе дуго времена, пошто се редистрибуција и излучивање лека успоравају. Трајање лечења одређује се стањем пацијента (спроводи се док се стање не стабилизује).

Интеракције са другим лековима

Антиаритмички агенси и антагонисти Ca.

Примена са дилтиаземом, амиодароном или верапамилом изазива хипотензију и брадикардију. Особе које користе такве комбинације треба да прате крвни притисак и да им се ураде ЕКГ студије.

Синергистички ефекат који се развија при употреби Дилатренда са антагонистима Ca може довести до поремећаја срчане AV проводљивости, што узрокује декомпензацију.

Неопходно је пажљиво праћење пацијената који комбинују лек са антиаритмичким средствима подтипа I или амиодароном. Постоје извештаји о брадикардији и вентрикуларној фибрилацији, као и срчаном застоју, у почетној фази лечења Дилатрендом код пацијената који узимају амиодарон.

Парентералном применом антиаритмичких лекова може се јавити кардиоваскуларна инсуфицијенција (антиаритмички лекови подтипова Ia или Ic).

Брадикардија је пријављена код комбинације лека и резерпина, гванфацина, метилдопе, гванетидина или МАО инхибитора (искључујући МАО инхибиторе Б). Срчани ритам треба пратити код таквих режима употребе.

Лек се не сме давати заједно са дихидропиридинима, јер то може изазвати кардиоваскуларну инсуфицијенцију и тешку хипотензију.

Нитрати доводе до смањења крвног притиска када се комбинују са лековима.

Истовремена примена лека и дигоксина доводи до повећања равнотежних вредности дигоксина са дигитоксином (за 16 и 13%). Потребно је пратити ниво дигоксина у крви на почетку терапије и на крају избора дозе одржавања.

Лек појачава антихипертензивну активност лекова из других фармаколошких категорија (барбитурати, вазодилататори, фенотиазини, као и трициклични антидепресанти, алкохол и антагонисти α1-завршетка).

Комбиновање лекова и циклоспорина захтева праћење нивоа циклоспорина у крви, јер се он може повећати.

Антидијабетички агенси, укључујући инсулин.

Лек је у стању да неутралише манифестације хипогликемије; активност инсулина и хипогликемијских лекова може се повећати приликом употребе лека, због чега је неопходно стално пратити ниво глукозе у серуму код таквих људи.

Када се користи комбинација са клонидином и постоји потреба за прекидом узимања оба лека, прво се прекида примена Дилатренда, а затим постепено смањује доза клонидина.

Ако је потребна анестезија путем инхалације, морају се узети у обзир негативне инотропне и антихипертензивне интеракције између анестетика и лека.

Терапеутски ефекат лекова је ослабљен када се комбинују са супстанцама које задржавају натриј и течност у телу (кортикостероиди, антиинфламаторни аналгетици и естрогени).

Особе које користе циметидин, еритромицин, кетоконазол са барбитуратима, верапамил и флуоксетин са халоперидолом или рифампицином (супстанце које индукују или инхибирају дејство ензима хемопротеина П450) треба да буду под надзором лекара, јер се ниво лека може повећати (уз увођење инхибитора) или смањити (уз употребу индуктора).

Комбинација са ерготамином доводи до развоја значајног вазоконстрикторног ефекта.

Комбинација са супстанцама које доводе до неуромускуларне блокаде изазива појачавање неуромускуларних импулса.

Употреба заједно са симпатомиметицима (α- или β-адренергичким агонистима) повећава вероватноћу повећања крвног притиска или развоја тешке брадикардије.

Услови складиштења

Дилатренд треба чувати на тамном месту, ван домашаја мале деце. Индикатори температуре су у распону од 15-25°C.

Рок трајања

Дилатренд се може користити у периоду од 24 месеца од датума производње терапеутске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су лекови Кориол и Акридилол са Корвасаном, као и Дилатренд.

Рецензије

Дилатренд добија добре критике од медицинских стручњака - сматра се прилично ефикасним у лечењу срчане инсуфицијенције, као и у контроли AV проводљивости и атријалне фибрилације. Поред тога, добија добре критике као лек за повишен крвни притисак, што повећава његову медицинску вредност.