Диклофенак

Диклофенак је лек из групе НСАИЛ. Има изражено антиинфламаторно, аналгетско и слабо антипиретичко дејство; принцип његовог терапеутског дејства се изражава у успоравању процеса везивања ПГ.

У случају развоја разних упала које се јављају након повреда или операција, овај лек брзо ублажава бол који се јавља при покретима, као и спонтане болове. [ 1 ]

Индикације Диклофенак

Користи се за следеће поремећаје:

• реуматске лезије дегенеративне и инфламаторне природе (реуматоидни или јувенилни реуматоидни артритис, остеоартритис, анкилозни спондилитис и спондилоартритис );
• бол који се развија у кичми;
• реуматске болести које погађају екстраартикуларна мека ткива;
• акутни напади гихта;
• бол који се развија након операције или повреде, на позадини које се примећују оток и упала (на пример, након ортопедских или стоматолошких процедура);
• гинеколошке патологије које узрокују упалу и бол (на пример, аднекситис или примарна дисменореја);
• као помоћни лек за тешке инфламаторне болести које погађају ОРЛ органе, праћене јаким болом (на пример, отитис или фаринготонсилитис).

Образац за издавање

Ослобађање терапеутске супстанце се врши у таблетама - 10 комада унутар ћелијске плоче; унутар кутије - 1 или 3 такве плоче.

Фармакодинамика

Лек инхибира агрегацију тромбоцита. Такође смањује бол током покрета и у мировању, оток и укоченост зглобова ујутру; помаже у побољшању функционалне активности зглобова. [ 2 ]

Фармакокинетика

Диклофенак натријум се апсорбује у крв великом брзином, достижући вредности Cmax у плазми након 1-2 сата. Синтеза протеина је 99%.

Добро продире у синовијум и ткива, где се ниво лека споро повећава; након 4 сата достиже ниво који прелази вредности у плазми. Храна може смањити брзину апсорпције, али не мења њен обим. Ниво биорасположивости је приближно 5%. [ 3 ]

Полуживот у плазми је 1-2 сата; синовијални полуживот је 3-6 сати. Приближно 35% лека се излучује у облику метаболичких елемената са фецесом; приближно 65% је укључено у интрахепатичне метаболичке процесе и излучује се путем бубрега у облику неактивних деривата; приближно 1% се излучује непромењено.

Дозирање и администрација

Лек се узима орално, у минималним ефикасним дозама током најкраћег временског периода - како би се смањио ризик од нежељених ефеката. Таблете се узимају са или после оброка, испирају се водом и без жвакања. Величину порције Диклофенака и трајање примене бира лекар, узимајући у обзир ток и природу болести, реакцију пацијента и ефикасност лека.

Почетна доза је често 0,1-0,15 г дневно. За благе симптоме и дуготрајно лечење, довољна је доза од 75-100 мг дневно. Дневну дозу треба поделити на 2-3 употребе.

У случају примарног облика дисменореје, дневна доза се бира појединачно, често је једнака 0,05-0,15 г. Почетна порција може бити 50-100 мг, али ако је потребно, може се повећати током неколико менструалних циклуса до максималног нивоа од 0,2 г дневно. Потребно је почети са употребом лека након развоја првих болних манифестација и наставити неколико дана, узимајући у обзир динамику регресије знакова поремећаја.

Максимална препоручена дневна доза лека је 0,15 г.

• Пријава за децу

Таблете се не смеју користити пре 14. године. Тинејџерима узраста од 14-18 година лек се прописује у дози од 75-150 мг дневно, у 2-3 дозе.

Користите Диклофенак током трудноће

Диклофенак се не сме користити током трудноће. Ако је потребно користити лек током дојења, треба решити питање прекида дојења.

Лек негативно утиче на плодност жене, због чега се не прописује приликом планирања трудноће. Жене које имају проблема са зачећем или се подвргавају тестовима на неплодност требало би да размотре прекид узимања лека.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција на активни састојак или друге компоненте лека;
• активни облик чира у гастроинтестиналном тракту;
• перфорација или крварење у гастроинтестиналном пределу;
• историја перфорације или крварења у гастроинтестиналном тракту узрокована употребом НСАИЛ лекова;
• историја акутног или рекурентног крварења/чира (2+ одвојене дијагностиковане епизоде крварења или улцерације);
• запаљење у цревном подручју (на пример, улцерозни колитис или регионални ентеритис);
• бубрежна/јетрена инсуфицијенција;
• тешки или конгестивни облик срчане инсуфицијенције;
• ИБС код људи са историјом инфаркта миокарда или ангине пекторис;
• цереброваскуларне лезије код особа које су претрпеле мождани удар или су имале епизоде ТИА;
• болести које погађају периферне артерије;
• за лечење постоперативног бола током коронарног бајпаса (или у случају употребе вештачког срчаног излаза);
• у развоју реакција као што су уртикарија, напади астме, назални полипи, активни ринитис, Квинкеов едем и други знаци алергије као одговор на употребу НСАИЛ;
• поремећаји крви.

Последице Диклофенак

Нежељени ефекти укључују:

• поремећаји лимфног и хематопоетског система: леукопенија или тромбоцитопенија, агранулоцитоза, анемија (такође апластична или хемолитичка);
• имуни поремећаји: повишена температура, Квинкеов едем (такође оток лица), преосетљивост, анафилактоидни и анафилактички симптоми (укључујући шок и смањен крвни притисак);
• ментални проблеми: несаница, дезоријентација, ноћне море, раздражљивост, депресија и психотични поремећаји;
• Симптоми повезани са функцијом нервног система: поспаност, конвулзије, парестезија, главобоља и умор, као и вртоглавица, поремећаји укуса, проблеми са памћењем и тремор. Поред тога, асептични менингитис, астенија, анксиозност, мождани удар и конфузија, поремећај церебралног протока крви, сензорни поремећаји и халуцинације;
• поремећаји вида: проблеми са видом, диплопија, замућен вид и неуритис који погађа оптички нерв;
• поремећаји лавиринта и слуха: тинитус, вртоглавица и слушни поремећаји;
• проблеми у кардиоваскуларном систему: палпитације, убрзано дисање, астенија, срчана инсуфицијенција, диспнеја, убрзан пулс, повишен/снижен крвни притисак, инфаркт миокарда, бол у грудима и васкулитис;
• лезије које погађају органе грудне кости, респираторног система и медијастинума: пнеумонитис и астма (укључујући диспнеју);
• поремећаји варења: дијареја, мучнина, губитак апетита и надимање, повраћање, горушица, диспепсија, бол у стомаку и поремећај укуса. Поред тога, развијају се гастритис, затвор, глоситис, анорексија, крварење у гастроинтестиналном тракту (мелена, повраћање и дијареја са крвљу), колитис (такође хеморагични облик, регионални ентеритис и погоршање улцерозног колитиса), чиреви у гастроинтестиналном тракту, што може довести до перфорације или крварења (понекад фаталног, посебно код старијих особа). Стоматитис (укључујући и његов улцерозни облик), панкреатитис, ерозија желуца, дисфункција једњака, дијафрагмална цревна стеноза и гастроентеропатија, праћени полисерозитисом, малапсорпцијом и малдигестијом;
• хепатобилијарна дисфункција: хепатитис (такође фулминантни облик), отказивање јетре и повећани нивои трансаминаза, дисфункција јетре, жутица и некроза јетре;
• лезије поткожног слоја и епидермиса: хиперемија, синдром Синдрома Џорџије-Јоган, осип (папуларни, тачкасти или макуло-уртикаријални), мултиформни еритем, ТЕН, уртикарија, алопеција, осип у облику пликова, пурпура (такође алергијске природе), екцем, ексфолијативни дерматитис, свраб и знаци фотосензитивности;
• проблеми са уринарном и бубрежном функцијом: хематурија, нефротски синдром, акутна бубрежна инсуфицијенција, бубрежна папиларна некроза, протеинурија и тубулоинтерстицијски нефритис;
• системски поремећаји: едем;
• Поремећаји повезани са репродуктивним системом: импотенција.

Клиничка испитивања и епидемиолошки подаци показују да диклофенак, посебно у великим дозама (0,15 г дневно) и у случају дуготрајне употребе, може повећати ризик од развоја артеријске тромбоемболије (на пример, можданог удара или инфаркта миокарда).

Прекомерна доза

Тровање може изазвати бол у епигастријуму, дијареју, мучнину, гастроинтестинално крварење, повраћање, дезоријентацију, главобољу, узнемиреност, поспаност, вртоглавицу, конвулзије, тинитус или кому. Тешко предозирање може изазвати оштећење јетре и акутну бубрежну инсуфицијенцију.

Симптоматски и потпорни третмани се користе за лечење акутне интоксикације НСАИЛ лековима. На пример, у случајевима бубрежне инсуфицијенције, респираторне депресије, сниженог крвног притиска, нападаја и гастроинтестиналних дисфункција. Активни угаљ се може користити када се узимају потенцијално токсичне дозе, а ако је узета доза опасна по живот, треба изазвати повраћање и извршити испирање желуца.

Интеракције са другим лековима

Употреба лека заједно са литијумом или дигоксином повећава ниво овог другог у плазми, због чега је неопходно пратити ниво литијума и дигоксина у серуму.

Антихипертензивни и диуретички лекови.

Примена лека заједно са АЦЕ инхибиторима или β-блокаторима може смањити њихову хипотензивну активност због успоравања везивања вазодилататорних ПГ. У том смислу, такву комбинацију треба користити са опрезом, посебно код старијих особа којима је потребно пажљиво праћење вредности крвног притиска. Пацијентима је потребна одговарајућа хидратација и праћење бубрежне функције (посебно у вези са АЦЕ инхибиторима и диуретицима, јер се повећава вероватноћа нефротоксичности).

Лекови који могу изазвати хиперкалемију.

Комбинација са циклоспорином, триметопримом, диуретицима који штеде калијум или такролимусом може довести до повећања калијума у серуму. Стога, стање пацијента треба редовно пратити.

Антитромботички лекови и антикоагуланси.

Употреба са диклофенаком може повећати ризик од крварења, па је потребан опрез. Велике дозе лека могу привремено инхибирати агрегацију тромбоцита.

Други НСАИЛ лекови, укључујући кортикостероиде и селективне ЦОКС-2 инхибиторе.

Са таквим комбинацијама повећава се вероватноћа развоја чира или крварења у гастроинтестиналном тракту, па треба избегавати комбиновану употребу 2+ НСАИЛ.

Лекови из групе SSRI.

Такве комбинације повећавају вероватноћу развоја крварења у гастроинтестиналном тракту.

Метотрексат.

Лек може инхибирати клиренс метотрексата унутар бубрежних тубула, због чега се индикатори овог другог повећавају. Диклофенак треба користити са опрезом најмање 24 сата пре примене метотрексата, јер то може повећати ниво метотрексата у крви и појачати његову токсичну активност.

Циклоспорин.

Утицај лека на интраренално везивање ПГ може појачати нефротоксична својства циклоспорина, због чега диклофенак треба примењивати у смањеним дозама у поређењу са особама које не користе циклоспорин.

Такролимус.

Комбинација такролимуса и НСАИЛ повећава вероватноћу нефротоксичности, која може бити посредована интрареналним антипростагландинским реакцијама НСАИЛ и инхибитора калцинеурина.

Антибактеријски хинолони.

Код ове комбинације могу се јавити конвулзије (могуће код особа са или без историје нападаја или епилепсије). Ово треба узети у обзир приликом одлучивања о употреби хинолона код особа које већ узимају НСАИЛ лекове.

Фенитоин.

Употреба лека заједно са фенитоином захтева стално праћење плазматских вредности овог другог, јер се његов ефекат може појачати.

Холестирамин и холестипол.

Ови лекови могу ослабити или одложити апсорпцију диклофенака, па се прописује најмање 1 сат пре или 4-6 сати након употребе холестирамина/холестипола.

СГ.

Примена диклофенака са СГ може потенцирати срчану инсуфицијенцију, повећати нивое гликозида у плазми и смањити вредности СЦФ.

Мифепристон.

НСАИЛ лекови се не смеју користити у року од 8-12 дана од примене мифепристона, јер смањују његову терапијску активност.

Супстанце које инхибирају дејство CYP2C9.

Када се лек користи заједно са таквим средствима (на пример, вориконазолом), могуће је значајно повећање експозиције и Цмак вредности диклофенака у плазми због супресије метаболичких процеса овог другог.

Услови складиштења

Диклофенак треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температурни индикатори – не више од 25ºС.

Рок трајања

Диклофенак се може користити 36 месеци од датума производње лека.

Аналоги

Аналоги лека су Волтарен, Наклофен и Ортофен са Диклофармом, као и Дикловит и Диалрапид.