Десферал

Десферал је лек који формира хелатне везе са гвожђем.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Десферала

Користи се у случајевима тешког преоптерећења гвожђем у организму у хроничном облику – као монотерапеутско средство:

• трансфузијска сидероза, примећена код хемолитичког облика анемије аутоимуног порекла, сидеробластичног облика анемије и других хроничних анемије, као и код тешке таласемије;
• примарна хемохроматоза код људи са истовременим патологијама које спречавају флеботомију (као што су срчане патологије, тешка анемија, а поред тога и хипопротеинемија);
• Преоптерећење гвожђем услед касне кожне порфирије код људи са нетолеранцијом на флеботомију.

Такође се користи за елиминацију акутне интоксикације гвожђем.

Помаже у елиминацији хроничног преоптерећења алуминијумом код људи са терминалном бубрежном инсуфицијенцијом (на одржавајућој дијализи), праћеном алуминијум-зависном болешћу костију, анемијом зависном од алуминијума или енцефалопатијом изазваном дијализом.

Лек се такође користи за дијагностиковање вишка алуминијума или гвожђа.

[ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Производ се производи у облику лиофилизата за ињекције, у бочицама од 0,5 г. У кутији се налази 10 таквих бочица.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакодинамика

Десфериоксамин се углавном комбинује са јонима Fe, а такође и са тровалентним Al јонима: константе ових комплекса су, респективно, 10³1 и 10²⁶. Афинитет DFO елемента према двовалентним јонима као што су Cu²⁺, са Fe²⁺, а такође и Zn²⁺ и Ca²⁺, је знатно нижи (константа формирања таквог комплекса је 10³14 или мање). Процес хелације се спроводи у моларним односима од 1 до 1 - 1 г активне супстанце је теоретски способан да синтетише 85 мг тровалентног Fe или 41 мг Al³⁺.

Хелирајуће дејство DFO компоненте омогућава јој да хвата слободно гвожђе унутар ћелија или плазме, што резултира формирањем фериоксаминског једињења (FC). Излучивање гвожђа у облику FC урином углавном показује количину гвожђа уклоњеног из плазме, а излучивање фецесом углавном показује количину хелираног Fe унутар јетре.

Хелација гвожђа може се десити и из феритина са хемосидерином, али овај процес је прилично спор када се ДФО примењује у терапијским дозама. Треба појаснити да ДФО не изазива уклањање гвожђа из хемоглобина са трансферином или из других елемената који садрже хемин.

Елемент DFO је способан да хелира и мобилише алуминијум, што подстиче накнадно формирање алуминоксамског једињења (AlO).

Пошто се оба ова једињења (ФЛ са AlO) потпуно излучују из тела, елемент DFO помаже у уклањању алуминијума и гвожђа фецесом и урином, што помаже у смањењу запремине ових компоненти унутар органа.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Фармакокинетика

Усисавање.

ДФО се апсорбује прилично брзо након болус ињекције или споре поткожне примене. Супстанца се слабо апсорбује из гастроинтестиналног тракта због присуства нетакнуте слузокоже. Апсолутна биодоступност 1 г лека узетог орално је мања од 2%.

Додавањем ДФО-а у течност за дијализу, његова апсорпција може се десити током поступка перитонеалне дијализе.

Процеси дистрибуције.

Врхунски ниво у плазми је 15,5 μmol/l (или 8,7 μg/ml) – примећује се пола сата након примене 10 mg/kg лека. Након 60 минута након примене лека, вршни ниво PL достиже 3,7 μmol/l (или 2,3 μg/ml).

Након увођења 2 г инфузије лека (приближно 29 мг/кг), након 120 минута индикатор ДФО стиче константну вредност од 30,5 μмол/л. Процес дистрибуције супстанце је брз, просечно време полураспада је 0,4 сата. Ин витро се синтетише са протеинима крвне плазме за мање од 10%.

Метаболички процеси.

У урину особа са преоптерећењем Fe идентификована су и регистрована 4 производа метаболизма DFO. Утврђено је да ова супстанца пролази кроз следеће процесе биотрансформације: оксидацију са трансаминацијом, што резултира стварањем киселог метаболичког производа, а поред овога, N-хидроксилацију и декарбоксилацију, током којих се формирају неутрални производи распада.

Излучивање.

Након примене Десферала пацијенту, компоненте ДФО и ФЛ имају двостепено излучивање. Привидно време полураспада супстанце ДФО је 60 минута, а ФЛ је 2,4 сата. Привидно терминално време полураспада оба елемента је 6 сати. Након ињекције од 6 сати, 22% дела се налази у урину у облику ДФО, а 1% у облику ФЛ.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Дозирање и администрација

Просечна величина почетне дневне дозе је 1 г (1-2 ињекције); а доза одржавања је 500 мг/дан. Лек се често примењује интрамускуларно. Треба користити 10% раствор. Да би се добио, 0,5 г супстанце (1 ампула) треба растворити у стерилној течности за ињекције (5 мл).

Лек се примењује само интравенозно путем капања у односу од највише 15 мг/кг/сат. Не сме се примењивати више од 80 мг/кг дневно.

Да би се елиминисала акутна интоксикација гвожђем, потребно је узимати Десферал парентерално или орално.

Да бисте синтетизовали гвожђе које још није апсорбовано из гастроинтестиналног тракта, потребно је да попијете 5-10 г супстанце (10-20 ампула), које се морају растворити у обичној води за пиће.

Да би се уклонило апсорбовано гвожђе, лек треба примењивати интрамускуларно - 1-2 г, у интервалима од 3-12 сати. У тешким случајевима, 1 г супстанце се примењује интравенозно путем капања.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Користите Десферала током трудноће

Тестови на зечевима су показали да ДФО може имати тератогени ефекат. Тренутно, све жене које су користиле Десферал током трудноће родиле су децу која нису имала конгениталне аномалије. Међутим, употребу лека током овог периода, посебно у првом тромесечју, треба вршити само у екстремним случајевима, након претходног упоређивања користи и ризика његове употребе.

Нема података о томе да ли активни састојак лека прелази у мајчино млеко, стога се од дојиља захтева да престану са дојењем током терапије.

Контраиндикације

Забрањено је користити лек у присуству нетолеранције на активни састојак (осим у ситуацијама када успешна десензитизација омогућава терапију).

[ 19 ]

Последице Десферала

Неки симптоми који се доживљавају као негативне реакције на употребу лекова могу заправо бити симптоми истовремене патологије (преоптерећење алуминијумом или гвожђем).

• лезије заразне или инвазивне природе: повремено се примећује мукормикоза. Повремено се развија гастроентеритис изазван активношћу јерсиније;
• поремећаји лимфног и циркулаторног система: примећују се изоловани поремећаји крвних параметара (то укључује тромбоцитопенију);
• имуни поремећаји: повремено се развијају анафилактички симптоми, Квинкеов едем или анафилакса;
• проблеми са функционисањем нервног система: често се јављају главобоље. Спорадично се примећују неуролошки поремећаји, прогресија или инхибиција енцефалопатије изазване повећаним нивоом алуминијума током хемодијализе, као и вртоглавица, парестезија и полинеуропатија;
• оштећење вида: повремено се примећују губитак вида, дегенеративни процеси у мрежњачи, скотома, катаракта и неуритис у очном нерву. Поред тога, јављају се замућен вид, замућење рожњаче, ослабљен вид, хемералопија, хроматопсија и поремећај видног поља;
• проблеми са функционисањем органа слуха: понекад се јавља зујање у ушима или глувоћа неуросензорне природе;
• лезије које утичу на васкуларни систем: често, ако се не поштује режим употребе, примећује се смањење вредности крвног притиска;
• поремећаји у грудној кости, медијастинуму и респираторним органима: понекад се јавља астма. Повремено се развијају АРДС и плућни инфилтрат;
• поремећаји варења: често се јавља мучнина. Понекад се могу јавити болови у стомаку или повраћање. Повремено се јавља дијареја;
• лезије које погађају поткожни слој и површину коже: често почиње уртикарија. Генерализовани осипи се јављају спорадично;
• поремећаји који утичу на уринарни систем и бубреге: проблеми са функцијом бубрега;
• Системски поремећаји и лезије на месту ињекције: често се примећују симптоми као што су оток, бол, свраб, црвенило, инфилтрација и стварање красте. Може се развити и грозница; на месту ињекције се јављају пецкање, оток или везикуле.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Прекомерна доза

Манифестације интоксикације.

У случају случајног примене превелике дозе лека, случајне интравенске болус ињекције или брзе инфузије, могу се развити неки поремећаји. Међу њима су тахикардија, снижен крвни притисак, гастроинтестинални поремећаји, агитација, афазија, мучнина, главобоља и брадикардија, као и акутни, али пролазни губитак вида и акутна бубрежна инсуфицијенција.

Терапија.

Лек нема антидот. Потребно је прекинути примену лека, а затим спровести одговарајуће симптоматске процедуре.

Десферал се може дијализовати.

[ 26 ], [ 27 ]

Интеракције са другим лековима

Када се лек комбинује са прохлорперазином (дериватом фенотиазина), може се развити пролазни поремећај свести.

Код особа са тешким поремећајима формирања гвожђа у хроничном облику, комбинована употреба лека и великих доза аскорбинске киселине (0,5 г дневно) довела је до проблема са срцем, који су нестали након престанка узимања ове друге.

Подаци контрастног теста који користи галијум ⁶⁷ могу бити изобличени због брзог бубрежног излучивања изазваног десферал галијумом. Препоручује се прекид употребе лека 48 сати пре извођења сцинтиграфије.

Некомпатибилно са раствором за ињекције хепарина.

Забрањено је користити 0,9% раствор натријум хлорида за разблаживање сувог лиофилизата, иако се након реконституције лека са течношћу за ињекције, овај растварач може користити за накнадно разблаживање.

Услови складиштења

Десферал у облику сувог лиофилизата чува се на месту ван домашаја мале деце на температури не вишој од 25°C. Свака ампула је намењена само за једнократну употребу. Реконституисани лековити раствор се користи одмах након припреме (максимално – у року од 3 сата). Када се поступак реконституције спроводи асептичном методом, рок трајања раствора се повећава на 24 сата.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Рок трајања

Десферал се може користити 4 године од датума производње лека.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Пријава за децу

За децу млађу од 3 године, поступак хелације треба спроводити под посебним надзором. Просечна дневна доза не би требало да прелази 40 мг/кг, јер употреба великих доза доводи до успоравања раста и поремећаја функционисања коштаног ткива (на пример, до развоја метафизне остеодисплазије).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналоги

Аналоги лека су Ексејд, као и Дефероксамин и Дефроксамин.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Рецензије

Десферал добија добре критике због свог лековитог дејства. Примећено је да се добро носи са функцијом излучивања гвожђа из организма, а истовремено има много нижи ниво токсичности од неких својих аналога - стога је учесталост нежељених ефеката овог лека много нижа.