Кројцфелдт-Јакобова болест: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Кројцфелдт-Јакобова болест је спорадична или фамилијарна прионска болест. Бовинска спонгиформна енцефалопатија (болест лудих крава) се сматра варијантом Кројцфелдт-Јакобове болести.

Кројцфелдт-Јакобову болест карактерише развој деменције, миоклоничних напада и других неуролошких поремећаја; смрт наступа у року од 1 до 2 године. Инфекција се може спречити предузимањем мера предострожности при раду са зараженим ткивом и употребом избељивача за чишћење контаминираних инструмената. Лечење је симптоматско.

Кројцфелдт-Јакобова болест обично погађа особе старије од 40 година (просечна старост 60 година). Болест се јавља широм света; инциденца је већа код северноафричких Јевреја. Већина случајева је спорадична, али 5% до 15% се наслеђује аутозомно доминантно. Код наследног облика Кројцфелдт-Јакобове болести, болест почиње раније и траје дуже. Кројцфелдт-Јакобова болест се може пренети јатрогено (нпр. након трансплантације рожњаче или дуре матер са кадавера, употребом стереотактичких интрацеребралних електрода или употребом хормона раста припремљеног из људских хипофиза).

Нова варијанта Кројцфелдт-Јакобове болести (нвЦЈБ) постала је најраспрострањенија у Великој Британији. Почетком 1980-их, лабави прописи су дозвољавали да се прерађени животињски отпад заражен (скрепијем, прионском болешћу оваца) даје стоци. Хиљаде животиња се заразило говеђом спонгиформном енцефалопатијом (БСЕ), познатом и као болест лудих крава. Људи који су јели заражену стоку развили су Кројцфелдт-Јакобову болест.

Због дугог периода инкубације нвЦЈД-а, веза између болести и контаминираног меса није утврђена све док се нвЦЈД није развио у епидемију, која је потом искорењена масовним клањем. У Великој Британији, број новопријављених случајева нвЦЈД-а варирао је од 17 до 28 годишње од 2000. до 2002. године. Да ли се инциденца смањује остаје нејасно. Иако је нвЦЈД био ограничен на Велику Британију и Европу, говеђа спонгиформна енцефалопатија је сада откривена код северноамеричке говеда.

МКБ-10 код

А81.0. Кројцфелдт-Јакобова болест.

Епидемиологија Кројцфелдт-Јакобове болести

Спорадична Кројцфелдт-Јакобова болест обухвата изоловане, раштркане случајеве Кројцфелдт-Јакобове болести који нису епидемиолошки повезани ни са утврђеним заједничким извором нити са специфичним једним путем или фактором преноса патогена. Спорадична Кројцфелдт-Јакобова болест је честа широм света. Годишња инциденца је 0,3-1 случај на 1 милион становника. Кројцфелдт-Јакобова болест се обично региструје у старијој старосној групи, њен врхунац је у 60-65 година. Пацијенти са овим обликом болести могу бити извор јатрогене Кројцфелдт-Јакобове болести.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Шта узрокује Кројцфелдт-Јакобову болест?

Фамилијарни облик болести, узрокован мутацијама у гену PRNP, примећен је у 10-15% породица где је претходно дијагностикована Кројцфелдт-Јакобова болест. Пацијенти са овим обликом су такође вероватни извори јатрогеног облика болести. Јатрогена Кројцфелдт-Јакобова болест може се сматрати болничком инфекцијом. Сада је доказано да је ова варијанта Кројцфелдт-Јакобове болести узрокована применом вештачког (вештачког) механизма за преношење патогена. Овај облик укључује случајеве Кројцфелдт-Јакобове болести ако епидемиолошка историја пацијента указује на било какву медицинску интервенцију повезану са извором - могућим носиоцем заразних прионских протеина. Примаоци дура матер, кичмене мождине, рожњаче и донорске крви су у озбиљном ризику. У епидемиолошком смислу, сматра се опасним давати пацијенту екстракт људске хипофизе (хормон раста и гонадотропин), као и лекове припремљене из мозга и других органа животиња. Укупно је познато 174 случаја јатрогене Кројцфелдт-Јакобове болести, регистрованих у свету до 1998. године. Код нове варијанте болести, извор узрочника су животиње. Ова варијанта болести појавила се након епизоотије говеђе спонгиформне енцефалопатије у Енглеској. Доказана је генетска блискост приона од крава које су угинуле од спонгиформне енцефалопатије и приона добијених од пацијената са новом варијантом Кројцфелдт-Јакобове болести.

Симптоми Кројцфелдт-Јакобове болести

Продромални симптоми Кројцфелдт-Јакобове болести примећују се код 1/3 пацијената неколико недеља или месеци пре појаве кардиналног знака Кројцфелдт-Јакобове болести - прогресивне деменције. У продромалном периоду, пацијенти се жале на слабост, поремећаје сна и апетита, губитак либида. Први симптоми Кројцфелдт-Јакобове болести изражавају се у облику визуелних поремећаја, понекад болест дебитује церебеларном атаксијом. Карактеристични су поремећаји понашања и ментални поремећаји: апатија, параноја, деперсонализација, емоционална лабилност.

Уз типичан облик Кројцфелдт-Јакобове болести, идентификују се њене атипичне варијанте са трајањем болести дуже од 2 године. Такође се сматрају атипичним облици болести који се манифестују церебеларним поремећајима у већој мери него менталним (атаксични облик). Описане су варијанте Кројцфелдт-Јакобове болести, где преовладавају симптоми кортикалног слепила услед оштећења потиљачних режњева. Паненцефалитични тип Кројцфелдт-Јакобове болести обухвата случајеве са дегенерацијом беле масе мозга и сунђерастом вакуолизацијом сиве масе. У случају тешке мишићне атаксије у раним стадијумима болести, дијагностикује се амиотрофична варијанта Кројцфелдт-Јакобове болести.

Нова варијанта Кројцфелдт-Јакобове болести се клинички разликује од класичне по томе што болест дебитује менталним поремећајима у облику анксиозности, депресије, промена у понашању, а понекад се бележи и дизестезија лица и удова. Након неколико недеља или месеци, придружују се неуролошки поремећаји, углавном церебеларни. У касном периоду болести примећују се типични симптоми Кројцфелдт-Јакобове болести: оштећење памћења, деменција, миоклонус или хореја, пирамидални симптоми. ЕЕГ обично не показује промене карактеристичне за Кројцфелдт-Јакобову болест. Пацијенти умиру у првих шест месеци, ретко преживе до годину дана, још ређе до 2 године. Описани су такви галопирајући случајеви када болест тече као акутни енцефалитис, а пацијент умире у року од неколико недеља.

Деменција код Кројцфелдт-Јакобове болести

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

МКБ-10 код

F02.1. Деменција код Кројцфелдт-Јакобове болести (А81.01).

Кројцфелдт-Јакобова деменција је прогресивна стечена деменција са опсежним неуролошким симптомима.

Специфичне промене у нервном систему (субакутна спонгиформна енцефалопатија) су вероватно генетски одређене.

Болест обично почиње у старости или сенилној доби, мада се може развити и у одраслом добу.

Клиничку слику болести карактерише следећа тријада:

1. брзо прогресивна, разарајућа деменција:
2. тешки пирамидални и екстрапирамидални поремећаји са миоклонусом;
3. карактеристични трофазни ЕЕГ.

Болест се манифестује као прогресивна спастична парализа удова, тремор, ригидност, карактеристични покрети: у неким случајевима атаксија, смањен вид, фибрилација мишића, атрофија горњег моторног неурона.

За дијагностику, укључујући диференцијалну дијагнозу, важни су следећи специфични знаци:

• брза (у року од неколико месеци или 1-2 године) прогресија;
• опсежни неуролошки симптоми који могу претходити деменцији;
• рани почетак моторичких поремећаја.

Лечење менталних поремећаја који компликују клиничку слику болести спроводи се према стандардима лечења одговарајућих синдрома, узимајући у обзир старост и соматонеуролошко стање пацијента. Такође је неопходан рад са члановима породице пацијента, психолошка подршка људима који брину о пацијенту.

Прогноза је неповољна.

Дијагноза Кројцфелдт-Јакобове болести

Кројцфелдт-Јакобову болест треба узети у обзир код брзо напредујуће деменције код старијих особа, посебно у присуству миоклоничних нападаја и атаксије. Код њих, Кројцфелдт-Јакобову болест треба разликовати од церебралног васкулитиса, хипертиреозе и интоксикације бизмутом. Код младих људи, Кројцфелдт-Јакобова болест је могућа уз конзумирање говедине увезене из Велике Британије, али се мора искључити Вилсон-Коноваловљева болест.

Дијагноза Кројцфелдт-Јакобове болести заснива се на идентификацији класичног симптома Кројцфелдт-Јакобове болести - прогресивне деменције (интелектуални и поремећаји понашања који се брзо повећавају) у комбинацији са миоклонусом. Типични периодични комплекси се детектују на ЕЕГ-у, а патологија се не детектује у цереброспиналној течности. Савремена дијагноза Кројцфелдт-Јакобове болести заснива се на чињеници да се случајеви прогресивне деменције комбиновани са следећим синдромима (2 или више): миоклонус, кортикално слепило, пирамидална, екстрапирамидална или церебеларна инсуфицијенција, типичне ЕЕГ промене (двофазни или трофазни оштри таласи са фреквенцијом од 1-2 у секунди) скоро увек испостављају као случајеви Кројцфелдт-Јакобове болести током патоморфолошког прегледа. Дијагноза може представљати одређене потешкоће. МРИ открива атрофију мозга, дифузионо-тежинска МРИ - патолошке промене у базалним ганглијама и кортексу. ЦСФ је обично непромењен, али се често одређује карактеристични протеин 1433. Биопсија мозга обично није потребна.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Лечење Кројцфелдт-Јакобове болести

Не постоји лечење за Кројцфелдт-Јакобову болест. Просечан животни век од појаве симптома је 8 месеци, 90% пацијената умире у првој години болести.

Особље које долази у контакт са биолошким течностима и ткивима пацијената са сумњом на Кројцфелдт-Јакобову болест треба да носи рукавице и да избегава контакт контаминираног материјала са слузокожом. Ако контаминирани материјал дође у контакт са кожом, прво је дезинфикујте 4% раствором натријум хидроксида током 5-10 минута, а затим исперите под млазом воде. За дезинфекцију материјала и инструмената препоручује се аутоклавирање на 132° C током 1 сата или стерилизација у 4% раствору натријум хидроксида или 10% раствору натријум хипохлорита током 1 сата. Стандардне методе стерилизације (нпр. третман формалином) су неефикасне.