Цистична фиброза - Лечење

Цистична фиброза је честа моногенска болест узрокована мутацијом у гену трансмембранског регулатора цистичне фиброзе (CFTR), коју карактерише оштећење егзокриних жлезда виталних органа и система и обично има тежак ток и прогнозу.

Болест се јавља са учесталошћу од 7-8:100.000 популације. Године 1989. изолован је ген цистичне фиброзе, а затим је дешифрована његова структура: садржи 27 ексона, покрива 250.000 парова нуклеотида, налази се у средини дугог крака аутозома 7. Због мутације гена цистичне фиброзе, поремећена је структура и функција CFTR протеина, који делује као хлоридни канал и регулише метаболизам воде и електролита у епителним ћелијама респираторног тракта, панкреаса, црева, јетре, знојних жлезда репродуктивног система. Због поремећаја функције CFTR протеина, хлоридни јони се налазе унутар апикалног дела ћелијске мембране. Као резултат тога, мења се електрични потенцијал у лумену изводних канала, што доприноси повећаном изласку јона натријума и воде из лумена у ћелију.

Као резултат ових поремећаја, долази до згушњавања секрета горе поменутих жлезда спољашњег секрета, отежаног њиховог лучења и секундарних промена у овим органима, најизраженијих у бронхопулмоналном систему.

Оштећење бронхопулмоналног система код цистичне фиброзе изражава се у следећим клиничким варијантама.

• бронхитис (акутни, рекурентни, хронични);
• пнеумонија (понављена, рекурентна).

Како болест напредује, компликује се ателектазом, плућним апсцесима, пиопнеумотораксом, развојем бронхиектазије и плућних срчаних обољења.

Лечење цистичне фиброзе укључује следеће мере:

1. Побољшање дренажне функције бронхија, ослобађање бронхијалног стабла од вискозног спутума:
   • употреба муколитичких експекторанса;
   • лечење бронходилататорима;
   • кинезитерапија (позициона дренажа, масажа стјеницама и вибрациона масажа грудног коша, посебне вежбе кашљања, активни циклуси дисања и форсирано издисање, позитиван притисак издисаја помоћу флатера или посебне маске).
2. Борба против инфекције бронхопулмоналног система.

Хронична и рекурентна инфекција респираторног тракта је главни узрок морбидитета и морталитета код пацијената са цистичном фиброзом.

Главни узрочник инфекције је Pseudomonas aeruginosa, који се налази код 70-90% пацијената. Према Фицлу (1989), Pseudomonas aeruginosa готово стално перзистира у спутуму пацијената. Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae се често детектују истовремено.

Псеудомонас аеругиноса производи различите факторе који оштећују плућно ткиво (егзотоксини А и С, алкална протеаза, еластаза, леукоцидин, пигменти), а такође синтетише мукоидну мембрану која се састоји од полимера алгинске киселине. Ова мембрана се комбинује са вискозним бронхијалним секретом, повећава опструкцију и компликује дејство антибиотика на патоген. Псеудомонас аеругиноса је изузетно отпорна на бета-лактамске антибиотике.

За лечење инфекције изазваном Pseudomonas aeruginosa користе се антипсеудомонасни пеницилини, аминогликозиди, флуорокинолони, монобактами, карбапенеми, антипсеудомонасни цефалоспорини треће (цефоперазон, цефтазидим) и четврте (цефпиром, цефсулодин и цефепим) генерације. Цефсулодин је специфичан антипсеудомонасни антибиотик; има слаб ефекат на друге микроорганизме. Цефоперазон је инфериорнији у односу на друге антипсеудомонасне антибиотике. Цефтазидим је најефикаснији против инфекције изазваном Pseudomonas aeruginosa. Цефоперазон и цефтазидим делују не само на Pseudomonas aeruginosa, већ и на већину грам-негативних бактерија. Цефпиром и цефепим су активни не само против Pseudomonas aeruginosa, већ и против непозитивне флоре, као и на Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella и Escherichia coli.

3. Корекција егзокрине панкреасне инсуфицијенције врши се употребом лекова који садрже панкреасне ензиме. Најефикаснији су микросферични лекови обложени киселински отпорном љуском (креон, ланцитрат, пролипаза, панкреасе).

Последњих година разматра се могућност лечења цистичне фиброзе омилоридом и натријум аденозин трифосфатом, који отварају алтернативне хлоридне канале; проучавају се могућности лечења антицитокинима и антиинтерлеукинима (анти-ИЛ-2, анти-ИЛ-8); развијају се генетски инжењерски приступи за исправљање генетског дефекта код цистичне фиброзе.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]