Циклорал

Циклорал је циклични полипептид који се састоји од 11 аминокиселина. Има имуносупресивно дејство.

Лек инхибира развој ћелијских реакција, укључујући имунолошку заштиту од алографта и одложену епидермалну нетолеранцију, као и развој патологије GVHD-а, алергијског енцефаломијелитиса, артритиса повезаног са Фројндовим адјувансом, а уз то и формирање антитела, што зависи од активности Т-лимфоцита. [ 1 ]

Индикације Циклорал

Користи се у трансплантологији за спречавање могућег одбацивања након трансплантације чврстих органа (укључујући срце, плућа, бубреге, панкреас са јетром или сложену трансплантацију срца и плућа), а такође и након трансплантације коштане сржи. Поред тога, прописује се за лечење одбацивања трансплантата код особа које су претходно користиле друге имуносупресоре.

Употреба код поремећаја који нису повезани са трансплантацијом органа:

• ендогени увеитис (опасан тип активног увеитиса који погађа задњи или средњи део ока, неинфективног порекла, када је стандардни третман неефикасан или изазива тешке нежељене ефекте; Бехчетова болест која погађа мрежњачу, код које се примећују рецидиви упале);
• нефротски синдром који се јавља под утицајем ГЦС-а и отпоран је на њих, повезан са оштећењем гломерула крвних судова (код следећих патологија - сегментална и фокална гломерулосклероза, инфаркт миокарда и мембрански гломерулонефритис), - за индуковање и одржавање ремисије, као и за одржавање ремисије изазване ГЦС-ом, са њиховим накнадним отказивањем;
• реуматоидни артритис у активном облику и у тешком степену (у ситуацијама када стандардни антиреуматски лекови спорог дејства немају ефекта или је њихова употреба немогућа);
• псоријаза (у тешком степену, када стандардни третман не доноси резултате или је немогуће извршити);
• атопијски дерматитис тешке природе, када је потребан системски третман.

Образац за издавање

Ослобађање лековите супстанце се реализује у облику капсула запремине 25, 50, 100 мг - 10 комада унутар ћелијског паковања (5 таквих паковања унутар кутије). Такође се производи унутар полиетиленских бочица - 50 или 100 комада унутар бочице.

Фармакодинамика

Лек блокира лимфоците који се налазе у Go или G1 фази ћелијског циклуса на ћелијском нивоу и инхибира антигеном индуковану производњу и ослобађање лимфокина (укључујући IL-2, који су фактори раста Т-лимфоцита) које активирају Т-лимфоцити.

Верује се да је ефекат Циклорала на лимфоците реверзибилан. Лек не инхибира хематопоезу и не утиче на активност фагоцитних ћелија, што га разликује од цитостатика. [ 2 ]

Фармакокинетика

Када се узима орално, вредност Cmax у плазми се примећује након 17±0,3 сати. Примећује се стабилна апсорпција и ниска зависност од употребе са храном и дневним ритмом. Због ових својстава, смањује се тежина међуљудских разлика у фармакокинетичким параметрима и примећује се равномернија изложеност у односу на лек током дневног периода и различитим данима.

Дистрибуција се одвија углавном ван крвотока; 33-47% лека се налази у плазми, 4-9% у лимфоцитима, 5-12% у гранулоцитима и 41-58% у еритроцитима. [ 3 ]

У крвној плазми, око 90% лека је укључено у синтезу протеина (углавном са липопротеинима). Учествује у биотрансформацији, која укључује различите реакције које доводе до формирања око 15 метаболичких елемената.

Излучивање се углавном одвија у облику метаболичких компоненти, заједно са жучом; 6% дела се излучује преко бубрега. Полуживот је 7-19 сати (код особа са тешким облицима патологија јетре).

Дозирање и администрација

Лек се користи орално, доза се бира и прилагођава индивидуално (узимају се у обзир лабораторијске и клиничке индикације). Капсуле се гутају целе, без жвакања.

У случају трансплантације чврстих органа код одраслих, терапија почиње 12 сати пре операције: у дози од 10-15 мг/кг, подељено у 2 дозе. Током периода од 1-2 недеље након операције, лек се користи свакодневно у назначеној дози, а затим се постепено смањује за 5% недељно до дозе одржавања од 2-6 мг/кг дневно у 2 дозе (док је потребно пратити ниво циклоспорина у крви).

У комбинацији са ГЦС-ом и другим имуносупресорима, може се користити у нижим дозама (3-6 мг/кг дневно у почетној терапијској фази).

Трансплантација коштане сржи.

Дан пре трансплантације, као и током периода након трансплантације (до 14 дана), циклоспорин треба применити интравенозно. Након тога, пацијент се пребацује на терапију одржавања Циклоралом у дози од 12,5 мг/кг дневно у 2 примене. Период одржавања траје најмање 3-6 месеци (препоручује се шест месеци), а затим се доза постепено смањује да би се терапија прекинула 1 годину након трансплантације.

Ако се развије GVHD, терапија се наставља; у благим случајевима хроничних поремећаја користе се мале дозе лека.

За децу старију од 2 године, лек се прописује у дозама за одрасле. Могу се користити и дозе које прелазе дозе за одрасле.

Током одржавајућег лечења, доза се постепено смањује док се не постигне минимална ефикасна доза (током ремисије не сме прећи 5 мг/кг дневно).

Ендогени облик увеитиса.

За индуковање ремисије, лек се прво користи у дневној дози од 5 мг/кг у 2 дозе - док се оштрина вида не побољша и симптоми активне упале не нестану. У случајевима који се тешко лече, доза се може повећати на 7 мг/кг дневно током кратког периода.

Нефротски синдром.

За индуковање ремисије потребно је користити 5 мг/кг дневно (за одраслу особу) и 6 мг/кг у 2 дозе (за дете). Порције су израчунате за особе са здравом функцијом бубрега, без узимања у обзир протеинурију. Особе са бубрежном дисфункцијом треба да користе лек у дози не већој од 2,5 мг/кг дневно.

Порције се бирају појединачно, узимајући у обзир вредности ефикасности (протеинурија) и безбедности (серумски креатинин), али је забрањено прекорачити дневну дозу од 5 мг/кг (одрасли) и 6 мг/кг (дете).

Током терапије одржавања, доза се постепено смањује на најнижу ефикасну дозу.

Реуматоидни артритис.

Током првих 1,5 месеца терапије, потребно је користити 3 мг/кг дневно у 2 дозе. Ако је ефекат лека недовољан (уз добру подношљивост), доза се може постепено повећавати до максимално 5 мг/кг.

Лечење траје до 3 месеца. Током одржавајућег лечења, доза се бира појединачно, узимајући у обзир толеранцију лека.

Псоријаза.

Величина порције се одређује индивидуално. Индукција ремисије обично захтева употребу 2,5 мг/кг дневно у 2 дозе. Ако се не примети побољшање након 1 месеца лечења, дневна доза се постепено повећава (али не више од 5 мг/кг). Ако нема позитивних промена након 1,5 месеца терапије применом дневне дозе од 5 мг/кг (или ако одговарајућа доза не испуњава утврђена безбедносна ограничења), она се прекида.

Дозе одржавања се бирају појединачно (најнижа ефикасна доза) и не би требало да прелазе 5 мг/кг дневно.

Атопијски облик дерматитиса.

Дозирање се бира индивидуално. У почетку се препоручује употреба 2,5-5 мг/кг дневно (у 2 дозе). Ако нема позитивних промена при коришћењу почетне дозе од 2,5 мг/кг, она се може повећати до максималног нивоа (5 мг/кг) током периода од 2 недеље. Ако је случај пацијента изузетно тежак, адекватна и брза контрола патологије може се постићи применом дозе од 5 мг/кг дневно одједном. Након постизања жељеног ефекта, доза се постепено смањује, након чега, ако је могуће, Циклорал треба прекинути. Уколико дође до рецидива, може се прописати поновљени циклус.

Иако је двомесечни курс лечења довољан за чишћење епидермиса, утврђено је да се лечење које траје до 1 године толерише без компликација и показује добру ефикасност (под условима сталног праћења важних виталних знакова).

Користите Циклорал током трудноће

Забрањено је прописивање Циклорала током трудноће (због недостатка клиничких података). Неопходно је прекинути дојење током периода терапије.

Контраиндикације

Контраиндикована за употребу у случају јаке осетљивости на лек.

Последице Циклорал

Главни нежељени ефекти:

• урогенитални поремећаји: понекад се јавља бубрежна дисфункција, са повећањем нивоа урее и креатинина у серуму (у зависности од дозе и примећено током првих недеља терапије). Дуготрајна употреба може изазвати интерстицијалну фиброзу (мора се разликовати од промена повезаних са хроничним одбацивањем);
• оштећење јетре и гастроинтестиналног тракта: мучнина, бол у стомаку, анорексија, дијареја, панкреатитис и повраћање; могу се јавити лечиве дисфункције јетре - повећање нивоа билирубина и трансаминаза (у зависности од дозе);
• проблеми са функционисањем кардиоваскуларног система и крвног система (хемостаза и хематопоеза): крвни притисак се често повећава (посебно код људи након трансплантације срца). Ретко се примећују анемија и тромбоцитопенија, које настају услед отказивања бубрега и хемолитичке анемије микроангиопатског типа (ХУС);
• поремећаји чулних органа и нервног система: могу се јавити парестезија, главобоља и конвулзије. Повремено се развијају грчеви и слабост мишића, тремор и миопатија. Код особа након трансплантације јетре јављају се симптоми оштећења вида, поремећене моторичке активности и свести, као и енцефалопатија;
• метаболички поремећаји: аменореја и лечива дисменореја; хиперурикемија и -калемија, као и хипомагнезијемија. Ретко се примећује слабо реверзибилно повећање вредности серумских липида;
• знаци алергије: епидермални осип;
• други: умор, оток, хипертрихоза, хипертрофија гингиве и повећање телесне тежине. Могу се јавити лимфне пролиферативне и малигне патологије (такође код особа са нефротским синдромом). Малигне неоплазме (нпр. епидермалне) могу се јавити код псоријазе.

Прекомерна доза

Знаци предозирања укључују: бубрежну дисфункцију.

Спроводе се симптоматске и неспецифичне акције (почевши од испирања желуца). Поступци хемоперфузије и хемодијализе немају жељени ефекат.

Интеракције са другим лековима

Лек смањује брзину клиренса преднизолона.

Када се Циклорал користи заједно са супстанцама које садрже калијум и диуретицима који штеде калијум, повећава се вероватноћа хиперкалемије.

Комбинација са аминогликозидима, триметопримом, НСАИЛ лековима, као и ципрофлоксацином, амфотерицином Б и колхицином повећава ризик од развоја нефротоксичности.

Комбинација са ловастатином (или колхицином) повећава вероватноћу развоја слабости и мијалгије.

Плазматски нивои лека се повећавају доксициклином, одређеним макролидима (укључујући јосамицин и еритромицин), кетоконазолом, пропафеноном, оралним контрацептивима, одређеним блокаторима калцијумових канала (укључујући дилтиазем и верапамил и никардипин) и високим дозама метилпреднизолона.

Плазматске вредности лека се смањују када се комбинује са фенитоином, барбитуратима, метамизолом натријума, рифампицином и карбамазепином. Триметоприм са сулфадимезином (у случају њихове интравенске примене) имају сличан ефекат.

Услови складиштења

Циклорал треба чувати на тамном месту, ван домашаја деце. Лек не треба чувати у фрижидеру. Индикатори температуре – не више од 25 °C.

Рок трајања

Циклорал се може користити у периоду од 24 месеца од датума продаје терапеутске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су Имуспорин, Целлцепт, Арава и Екворал са Панимуном, као и Мифортик и Лифемун.