Цефосулбин

Цефосулбин је комплексни антибактеријски лек са широким спектром терапијске активности.

Индикације Цефосулбин

Користи се за терапију у случајевима инфекција изазваних бактеријама које су осетљиве на лек:

• лезије у респираторном тракту (доњи и горњи делови);
• инфекције уретре (доњих и горњих делова);
• холециститис са перитонитисом, а поред тога холангитис и друге инфекције које погађају перитонеум;
• менингитис или сепсис;
• лезије поткожног слоја и епидермиса;
• инфекције зглобова са костима;
• упале које погађају органе у карличном подручју, као и ендометритис и гонореја са другим гениталним инфекцијама.

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику комбинованог лиофилизата за припрему течности за ињекције у порцијама од 1 г (0,5 г цефоперазона и 0,5 г сулбактама) или 2 г (1 г цефоперазона и 1 г сулбактама) унутар 1 бочице.

Фармакодинамика

Лек садржи компоненте цефоперазон (цефалоспорин треће генерације), као и сулбактам (супстанца која неповратно успорава активност већине главних β-лактамаза које производе микроби отпорни на пеницилин).

Антибактеријски елемент лека је цефоперазон, који делује на осетљиве микробе у фази њихове активне репродукције - сузбијајући биосинтезу мукопептида у подручју ћелијских зидова бактерија.

Сулбактам нема стварно антибактеријско дејство, искључујући дејство на ацинетобактер и Неиссериацеае. Међутим, биохемијска испитивања која укључују бесћелијске микробне системе утврдила су способност сулбактама да неповратно инхибира активност најважнијих β-лактамаза које производе бактерије отпорне на пеницилин. Потенцијал супстанце да спречи уништавање цефалоспорина пеницилинима под утицајем резистентних бактерија потврђен је тестовима на сојевима резистентних микроба, у оквиру којих је сулбактам показао значајан синергизам са цефалоспоринима, као и са пеницилинима. Због чињенице да се сулбактам синтетише и са појединачним протеинима који везују пеницилин, бактерије са осетљивошћу су још јаче погођене цефоперазоном са сулбактамом (у поређењу са дејством самог цефоперазона).

Комбинација сулбактама са цефоперазоном активно делује на све бактерије осетљиве на цефоперазон. Истовремено, када се користи ова комбинација, примећује се синергизам дејства њених елемената у односу на следеће микробе: бактероиде, коли, бацили инфлуенце, Ацинетобактер калкоацетикус, Клебсијела пнеумоније, а поред овога, ентеробактер клоаке, ентеробактер аерогенес, цитробактер фреундии, Морганове бактерије, протеус мирабилис и цитробактер диверусус.

Цефоперазон са сулбактамом показује ин витро активност против релативно широког спектра клинички значајних бактерија.

Грам-позитивне бактерије: Staphylococcus aureus (сојеви који производе или не производе пеницилиназу), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (углавном Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-хемолитички облик Streptococcus подтипа А). Поред тога, листа укључује Streptococcus agalactiae (β-хемолитички облик Streptococcus подтипа Б), већину других врста β-хемолитичких стрептокока и већину сојева фекалних стрептокока (ентерокока).

Грам-негативни микроби: клебсијела, ешерихија коли, цитробактер, протеус, ентеробактерија и бацили грипа. Поред тога, листа укључује протеус мирабилис, провиденцију, Морганове бактерије (углавном Морганов протеус), провиденцију ретергера (често ретергеров протеус), салмонелу са серацијом (укључујући серацију марцесценс) и шигелу. Овде су такође укључени псеудомонас аеругиноса и одређене врсте псеудомонас, менингококус, јерсинија ентероколица, гонокок и ацинетобактер калкоацетикус са бацилима великог кашља.

Анаероби: Грам-негативни микроорганизми (укључујући Bacteroides fragilis и друге врсте Bacteroides, као и Fusobacteria), као и Грам-негативне и -позитивне коке (укључујући пептострептококе са пептококама и Veillonella), као и Грам-позитивни бацили (укључујући Clostridia, Eubacteria и Lactobacilli).

Лек има следеће ефикасне распоне доза (МИК, μг/мл за цефоперазон): присуство осетљивости – испод 16, средње вредности – између 17-36, отпорност – >64.

Фармакокинетика

Приближно 84% сулбактама и 25% цефоперазона се излучује урином. Већи део цефоперазона се излучује жучом. Након примене лека, средње вредности полуживота за сулбактам су 60 минута, а за цефоперазон - приближно 1,7 сати. Параметри лека у плазми су пропорционални величини коришћене порције. Ови фармакокинетички подаци су забележени када су компоненте коришћене одвојено.

Просечан ниво Cmax сулбактама и цефоперазона при интравенској примени 2000 мг лека (1000 мг обе компоненте) током 5 минута је 130,2 и 236,8 мцг/мл, респективно. Из овога можемо закључити да сулбактам има већи волумен дистрибуције (Vα је унутар 18,0-27,6 л) у поређењу са сличним вредностима цефоперазона (Vα је приближно 10,2-11,3 л). Обе компоненте цефосулбина подлежу интензивној дистрибуцији унутар течности са ткивима, укључујући жучну кесу са жучом, слепо црево, материцу са јајницима и јајоводима, епидерму итд.

Код деце, полуживот сулбактама је 0,91-1,42 сата, а цефоперазона 1,44-1,88 сати. Нису регистровани подаци о фармакокинетској интеракцији цефоперазона са сулбактамом када се користе заједно у комбинацији.

Приликом поновљене употребе нису откривене приметне промене у фармакокинетичким параметрима елемената лека, нити је примећена њихова акумулација када се користе у интервалима од 8-12 сати.

Значајан део цефоперазона се излучује жучом. Полуживот супстанце у крвној плазми и степен излучивања урином се често повећавају код особа са билијарном опструкцијом и обољењима јетре. Чак и код тешких облика дисфункције јетре, ниво лека у жучи достиже лековиту концентрацију, док се полуживот лека из крвне плазме повећава само два/четири пута.

Дозирање и администрација

Лек се може примењивати интрамускуларно или интравенозно.

За одрасле је потребно просечно 2-4 г лека дневно (у интервалима од 12 сати). Ако су инфекције тешке, дневна доза се може повећати на 8 г са односом активних састојака 1:1 (ниво цефоперазона је 4 г). Особама које користе обе компоненте лека у односу 1:1 може бити потребна одвојена додатна употреба цефоперазона. У овом случају, треба га примењивати у једнаким дозама у интервалима од 12 сати. Препоручује се употреба не више од 4 г сулбактама дневно.

Употреба код пацијената са оштећењем бубрега.

Дозни режим у случају лечења особа са значајним ослабљењем бубрежне функције (клиренс креатинина испод 30 мл/мин) треба прилагодити како би се надокнадио смањени клиренс сулбактама.

Особама са вредностима креатинина креатинина у распону од 15-30 мл/минут потребна је максимална доза сулбактама (1000 мг), која се примењује у интервалима од 12 сати (не може се користити више од 2000 мг сулбактама дневно).

За особе са нивоом КК испод 15 мл/минут, сулбактам се прописује у максималној дози од 0,5 г, која се примењује у интервалима од 12 сати (максимално се користи 1000 мг супстанце дневно).

У развоју тешких облика болести, може постојати потреба за додатном употребом цефоперазона.

Фармакокинетика сулбактама је значајно под утицајем сеанси хемодијализе. Полуживот цефоперазона у плазми је благо смањен након хемодијализе. Стога, приликом дијализе, треба прилагодити режим дозирања.

Комплексан третман.

Због чињенице да Цефосулбин има широк спектар антибактеријског дејства, многе инфекције се могу излечити монотерапијом. Али понекад се лек може комбиновати са другим антибиотицима. Приликом комбиновања лекова са аминогликозидима, неопходно је пратити активност бубрега и јетре током целог циклуса лечења.

Употреба код људи са дисфункцијом јетре.

Промена дозе може бити неопходна у случајевима тешке опструктивне жутице, као и у случајевима тешких патологија јетре или ако се на позадини ове болести примећује бубрежна дисфункција.

Код особа са проблемима са јетром и истовременим оштећењем бубрега, треба пратити нивое цефоперазона у плазми и по потреби прилагодити дозу. У одсуству пажљивог праћења нивоа лека у плазми, доза цефоперазона треба да буде максимална 2000 мг дневно.

Употреба код деце.

Деци треба давати 40-80 мг/кг дневно. Лек се примењује у интервалима од 6-12 сати у равномерно подељеним порцијама.

У тешким стадијумима болести дозвољено је повећање дозе на 160 мг/кг дневно са пропорцијама активних компоненти 1:1. Дозирање треба применити, делећи на 2-4 једнака дела.

За одојчад млађу од 7 дана, лек се примењује у интервалима од 12 сати. Максимално се може применити 80 мг/кг супстанце дневно.

Метода интравенске примене.

За инфузије кроз капалицу, лиофилизат из бочица се разблажује у потребној количини 5% раствора глукозе, 0,9% раствора NaCl или стерилне воде за ињекције. Затим, користећи сличан растварач, супстанца се разблажује до 20 мл, а затим се примењује кроз капалицу током 15-60 минута.

Шема за избор режима дозирања:

• укупна доза лека је 1 г (доза 2 активна елемента је 500+500 мг) – запремина коришћеног растварача је 3,4 мл, а максимално дозвољена коначна концентрација је 125+125 мг/мл;
• Укупна доза лека је 2 г (2 активне компоненте 1000+1000 мг) – запремина коришћеног растварача је 6,7 мл, а максимални ниво концентрације је 125+125 мг/мл.

Лек се може комбиновати са водом за ињекције, 5% раствором глукозе у 0,225% раствору NaCl, као и са 5% раствором глукозе у изотоничном раствору NaCl (концентрације лека су у распону од 10-125 мг/мл лека).

Лактатски облик Рингеровог раствора може се користити за припрему инфузије, али је забрањен за примарно растварање. За инјекциони део, лиофилизат се раствара према горе наведеној шеми, након чега се примењује најмање 3 минута. За директне ињекције, максимална дозвољена појединачна доза за одрасле је 2000 мг, а за децу - 50 мг/кг.

Интрамускуларна метода примене.

Лидокаин хидрохлорид се може користити за разблаживање током примене, али не и за почетно растварање.

[ 1 ]

Користите Цефосулбин током трудноће

Лек пролази кроз плаценту. Дозвољено га је прописивати трудницама само у ситуацијама када је вероватна корист за жену вероватније већа од ризика од компликација за фетус.

Контраиндикације

Контраиндикација: употреба код особа са историјом алергије на пеницилине, сулбактам или цефалоспорине.

Последице Цефосулбин

Цефосулбин се често толерише без компликација. Већина негативних симптома је блага или умерена, тако да нема потребе за прекидом употребе лека. Међу нежељеним ефектима су:

Поремећаји варења: често се примећују повраћање, суперинфекција или хиперестезија оралне слузокоже, као и псеудомембранозни колитис, дијареја и мучнина;

Лезије поткожног слоја и епидермиса: еритем, макулопапуларни осипи, ТЕН, уртикарија, а такође и ексфолијативни дерматитис, Стивенс-Џонсонов синдром и свраб. Описане манифестације се најчешће јављају код особа са историјом алергије (често на пеницилине);

Лимфни и крвни поремећаји: постоје информације о благом смањењу нивоа неутрофила. Може се развити и лечива неутропенија. Код неких пацијената може доћи до позитивног директног Кумбсовог теста. Поред тога, може се очекивати смањење вредности хематокрита или хемоглобина или развој леукопеније и тромбоцитопеније, као и анемије и хипопротромбинемије;

Проблеми повезани са функционисањем централног нервног система: цефоперазон може значајно смањити резерве албумина, а током терапије новорођенчади са жутицом повећава вероватноћу билирубинске енцефалопатије;

Поремећаји у функционисању кардиоваскуларног система: васкулитис, смањен крвни притисак, тахикардија или брадикардија, као и срчани застој и кардиогени шок;

Имуни поремећаји: знаци нетолеранције и анафилактоидни симптоми (укључујући шок);

Остали симптоми: грозница изазвана лековима, зимица, главобоља, анксиозност, промене и бол у подручју ињекције, као и трзање мишића;

Поремећаји уринарног система и бубрега: хематурија;

Проблеми са варењем: жутица;

Симптоми респираторног система: понекад се јављају бронхоспазми код особа са историјом астме и хроничном опструкцијом респираторног тракта, као и ларингоспазми. Повремено се примећују диспнеја и алергијски ринитис;

Промене у подацима лабораторијских тестова: пролазно повећање тестова функције јетре (АЛТ или АСТ), нивоа билирубина или алкалне фосфатазе, повећани нивои ПТ и лажно позитивни резултати при одређивању нивоа шећера у урину (коришћењем неензимских метода);

Локални знаци: лек се обично толерише без компликација када се убризга; само повремено се јавља бол на месту убризгавања. Као и код других пеницилина и цефалоспорина, након примене лека путем интравенског катетера, неки пацијенти могу развити флебитис на месту инфузије.

Прекомерна доза

У случају предозирања леком, може доћи до појачавања негативних симптома. Потребно је узети у обзир да велике количине β-лактамских антибиотика у цереброспиналној течности могу довести до појаве неуролошких знакова (нпр. нападаја).

Пошто се сулбактам и цефоперазон излучују из организма путем хемодијализе, овај поступак може повећати елиминацију лека код тровања код особа са бубрежним обољењима.

Интеракције са другим лековима

Употреба лекова у једном шприцу заједно са аминогликозидима доводи до њихове међусобне инактивације. Ако је потребно истовремено користити ове категорије антибактеријских средстава, морају се примењивати на различитим местима са размаком од 1 сата. Цефосулбин повећава вероватноћу нефротоксичности фуросемида и аминогликозида.

Бактериостатске супстанце (укључујући сулфонамиде и хлорамфеникол са тетрациклинима и еритромицином) слабе терапеутска својства лека.

Пробенецид смањује тубуларну екскрецију сулбактама. То доводи до повећања нивоа у плазми и полуживота лека, повећавајући ризик од тровања.

Када се користи заједно са НСАИЛ лековима, повећава се ризик од крварења.

У случају конзумирања алкохола током циклуса лечења, као и 5 дана након завршетка употребе цефоперазона, забележени су следећи симптоми: хиперхидроза, хиперемија лица, тахикардија и главобоље. Сличне манифестације су примећене и приликом употребе других цефалоспорина. Пацијенти треба да буду изузетно опрезни када комбинују узимање алкохола и лекова.

Ако је пацијент на вештачкој исхрани (парентерално или орално), раствори који садрже етанол не треба да се користе.

[ 2 ]

Услови складиштења

Цефосулбин треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Индикатори температуре – максимално 25°C.

Рок трајања

Цефосулбин се може користити у року од 24 месеца од датума производње терапијског средства.

Аналоги

Аналоги лека су лекови Гепацеф Комби, Цебанекс са Цефопектамом, као и Сулцеф и Цефоперазон + Сулбактам.