Конгенитална булозна епидермолиза (наследни везикулитис): узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Конгенитална булозна епидермолиза (наследни пемфигус) је велика група неинфламаторних кожних болести које карактерише склоност коже и слузокоже ка стварању пликова, углавном на местима мањих механичких траума (трење, притисак, гутање чврсте хране). Ову болест је први описао Хачинсон 1875. године. Халопеан је 1896. године идентификовао два облика болести: једноставни и дистрофични. Тренутно се клинички разликују три облика болести: једноставна булозна епидермолиза (аутозомно доминантна), гранична булозна епидермолиза (рецесивна) и дистрофична булозна епидермолиза (аутозомно рецесивна).

Узроци и патогенеза конгениталне булозне епидермолизе (наследни пемфигус). Код једноставне булозне епидермолизе, пликови се формирају на нивоу кератиноцита базалног слоја, пошто се лиза кератиноцита јавља као резултат активације цитолитичких ензима под утицајем трауме. Утврђена је мутација гена који кодирају експресију кератина 5 (12 q 11-13) и 14 (17q 12-q21).

Код граничних облика болести, пликови се формирају у зони ламина луцидум базалне мембране као резултат хипоплазије или одсуства хемидесмазома. Мутација је могућа у једном од три гена (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2) који кодирају комплементе протеина сидрених фибрила лалимин 5.

Код дистрофичних облика, пликови се формирају између базалне мембране и дермиса због одсуства или слабог развоја фибрила и, могуће, због лизе основне супстанце и влакана дермиса. Код ових облика, идентификоване су мутације у гену за колаген типа VII (хромозом 3 п 21).

Патогенеза булозне епидермолизе заснива се на конгениталном недостатку синергизма ткивних ензима и инхибитора.

Симптоми конгениталне булозне епидермолизе (наследни пемфигус). Једноставна, или бенигна, булозна епидермолиза почиње при рођењу или у првим данима живота. Болест карактерише појава пликова на местима механичких траума - лактови, колена, руке, стопала, доњи део леђа. Али осип се може појавити и на другим деловима коже. Пликови су различитих величина, провидни, ретко - хеморагични садржај. Ерозије настале након отварања пликова брзо епителизују, не остављајући трагове. Слузокоже су погођене веома ретко. Нокатне плоче обично нису укључене у патолошки процес. Неки дерматолози разликују херпетиформне и летње (одрасли) типове једноставне булозне епидермолизе. Код херпетиформног типа, пликови се налазе у групама, може се приметити дистрофија ноктију, палмоплантарна кератодерма. Летњи тип се јавља код одраслих, пликови се појављују лети, углавном на ногама. Примећује се кератодерма табана и хиперхидроза дланова и табана. Опште стање пацијената не пати.

Дистрофична булозна епидермолиза постоји од рођења или почиње у детињству, болест траје много година. Дистрофични облик је чешћи од једноставног, јавља се као булозна епидермолиза Кокејн-Турена, бела папулоидна варијанта Пасинија итд. Пликови се јављају на екстремитетима, трупу, али чешће на местима подложним притиску, слузокожама, углавном усној дупљи. Овај облик карактерише зарастање пликова са формирањем ожиљака, хиперпигментисаних атрофичних подручја, милијумоликих епидермалних циста. Николскијев симптом је позитиван, али га је тешко изазвати. Понекад се примећује улцерозно распадање, вегетација, брадавичасте хиперкератозе. Описан је развој мутулације. Слузокоже уста, гркљана, једњака су често укључене у процес, што доводи до дисфагије, промуклости. На месту зацељених пликова може остати леукоплакија. Примећује се ониходистрофија до апонихије, дистрофија зуба и косе, успорен физички развој.

Међу граничним облицима булозне епидермолизе, летална конгенитална булозна епидермолиза (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz) је најтежи облик, који карактерише урођена склоност ка стварању пликова. Пликови са серозним или хеморагичним садржајем појављују се у првим данима живота. Формирају се опсежне ерозије, а понекад и дубљи кожни дефекти. Након зарастања ерозије, остају атрофија или ожиљци. Хипо- или хиперпигментисане мрље и милијарне цисте. Са стварањем пликова на слузокожи усне дупље, ждрела, гркљана, примећују се бол, отежано гутање, промукао глас. Цикатрицијално зарастање доводи до развоја микростома, ограничене покретљивости језика, стриктура и опструкције једњака. Николскијев симптом је обично позитиван. Рецидив болести са стварањем пликова на кожи руку, стопала, у пределу колена, лакта, зглобова ручног зглоба доводи до стварања контрактура, срастања прстију. Нокатне плоче могу бити задебљане, истањене, подложне онихолизији или одбачене. Примећују се каријес, заостали физички развој, анемија итд.

Болест се јавља или током порођаја или у раном детињству са везикуларним осипом, ерозијама на дисталним деловима екстремитета. Карактеристично је присуство љубичастих папула и чворова, линеарно смештених углавном на потколеницама, подлактицама, а понекад и на трупу. Код одраслих, лезије су представљене лихенифицираним плаковима.

Прогноза зависи од облика дерматозе. Код једноставне булозне епидермолизе примећује се повољан исход, а код дистрофичних и граничних облика - неповољан исход, све до смртоносног исхода. Код дистрофичних и граничних облика, пацијенти умиру од разних болести (септички процеси, пнеумонија, туберкулоза, карцином, нефритис, кахексија, амилоидоза итд.). Рак коже може се развити на површини дуго постојећих лезија.

Хистопатологија. Код једноставне епидермолизе налазе се интраепидермални пликови, али еластика није оштећена. Код дистрофичних и граничних облика епидермолизе, пликови се налазе субепидермално, еластика је уништена. У дермису се могу уочити појединачни еозинофили, фиброзне промене и милијарне цисте, снопови влакана везивног ткива, у чијем подручју еластична влакна нестају.

Диференцијалну дијагнозу треба направити са болестима са мехурићима које се примећују у неонаталном периоду: неонатални пемфигус, сифилитични пемфигус, хидроа вакциниформија, са раном фазом пигментне инконтиненције, кутана гурфирија, токсични егзантем.

Лечење конгениталне булозне епидермолизе (наследни пемфигус). Потребно је избегавати повреде и прегревање, јер могу имати провокативни ефекат. Прописује се општи јачајући третман (витамини, препарати гвожђа, калцијум, апилак, карнитин хлорид, анаболички хормони, солкосерил итд.), препоручује се исхрана богата протеинима.

Код дистрофичне варијанте, високе дозе глукокортикостероида се прописују орално у комбинацији са антибиотицима и спољашњим антибактеријским средствима. Индиковани су фенитоин или дифенин, који имају инхибиторни ефекат на колагенозу, аевит, цинк оксид, ретинол палмитат или неотигазон (0,3-0,5 мг/кг). Споља се користе дезинфекциона средства, антибактеријска, кортикостероидна средства итд.