Алзепил

Алзепил је реверзибилна селективна супстанца која инхибира активност ацетилхолинестеразе (то је главни тип холинестеразе који се налази у људском мозгу). [ 1 ]

Када се церебрална холинестераза успори, блокира се разградња ацетилхолина (под утицајем донепезила), који преноси импулсе неуронске ексцитације у ЦНС. Успоравање активности АЦхЕ под утицајем донепезила је више од хиљаду пута снажније него под утицајем бутирилхолинестеразе, која се налази унутар структура које су углавном одређене ван ЦНС-а.

[ 2 ]

Индикације Алзепила

Користи се као третман за знаке деменције код људи са благом до умереном Алцхајмеровом болешћу.

Образац за издавање

Терапеутска супстанца се ослобађа у таблетама - 14 комада унутар блистер паковања. У кутији - 2 или 4 таква паковања.

Фармакодинамика

Једнократном употребом лека у порционисаној дози од 5 или 10 мг, стопа супресије активности АХЕ процењује се унутар мембрана еритроцита и достиже, респективно, 63,6% и 77,3%. [ 3 ]

Инхибиција активности AChE унутар еритроцита под терапеутским утицајем Алзепила корелира са променама које се јављају на ADAS-cog спектру (овај спектар процењује когнитивну активност код особа са Алцхајмеровом болешћу). [ 4 ]

Фармакокинетика

Интраплазматске вредности Cmax се одређују након 3-4 сата од тренутка примене лека. Ниво Cmax и вредности AUC се повећавају у складу са повећањем дозе. Полуживот је приближно 70 сати, стога се у случају поновљене употребе лека једном дневно, равнотежне вредности постепено постижу (током 21. дана од почетка курса). На равнотежним вредностима, примећује се само незнатна промена нивоа донепезила у плазми и одговарајуће терапијске активности током дана. Апсорпција лека се не мења са уносом хране.

Интраплазматска синтеза протеина лека је 95%. Шема дистрибуције лека у различитим ткивима је проучавана у ограниченој мери. У теорији, активни елемент заједно са производима распада може остати активан у телу око 10 дана.

Метаболички процеси и излучивање.

Донепезил хидрохлорид се излучује непромењен урином и трансформише се под утицајем структуре хемопротеина П450 (у овом случају се формира велики број метаболичких компоненти, од којих се неке не могу идентификовати).

Уз једнократну употребу 5 мг донепезила, који је обележен са 14Ц, примећују се следеће индикације:

• удео интраплазматског непромењеног елемента једнак је 30% прихваћеног дела;
• део компоненте 6-О-десметилдонепезил – 11% (само он има лековиту активност сличну донепезилу);
• део супстанце донепезил-цис-Н-оксид – 9%;
• део елемента 5-О-десметилдонепезил – 7%;
• део глукуронског конјугата (компонента 5-О-десметилдонепезил) – 3%.

Око 57% примењене дозе се излучује урином (од чега је 17% у облику донепезила), а додатних 14,5% фецесом. Ово указује на то да су примарни путеви излучивања лека биотрансформација и излучивање урином.

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално, пре спавања.

Терапија почиње увођењем 5 мг лека једном дневно (овај режим треба користити најмање 1 месец). Након овог месеца, доза лека се може повећати на 10 мг са једном употребом дневно (ово је максимална дозвољена дневна доза).

Терапија се спроводи под строгим надзором лекара који има искуства у дијагнози и лечењу деменције Алцхајмеровог типа.

Лечење се може започети само ако постоје људи који могу да брину о пацијенту и стално прате да ли он узима лекове на време.

Лечење одржавања се спроводи док се не одржи терапијски ефекат (ефикасност терапије мора се стално процењивати). У одсуству ефекта лека, лекар треба да размотри препоручљивост даље употребе Алзепила.

[ 7 ]

Користите Алзепила током трудноће

Забрањено је прописивање лека током трудноће, осим у ситуацијама када је лечење неопходно.

Још увек нема информација о томе да ли се лек може излучити у мајчино млеко. Ако је неопходно користити га током дојења, лекар може одлучити да прекине дојење.

[ 5 ], [ 6 ]

Контраиндикације

Контраиндикована је употреба лека ако постоји нетолеранција на било коју од његових компоненти.

Последице Алзепила

Најчешће, лек изазива развој нежељених ефеката као што су дијареја, повраћање, умор, грчеви у мишићима, мучнина и несаница. Поред тога, постоје извештаји о прехладама, боловима, вртоглавици и главобољама. Обично такви симптоми пролазе сами од себе, без потребе за прекидом лека.

Поред горе описаних поремећаја, узимање Алзепила може изазвати: цурење из носа, екстрапирамидалне симптоме, несвестицу, брадикардију и халуцинације, као и ноћне море, анорексију, диспепсију, агресивно понашање, осип, осећај узбуђења, епидермални свраб и уринарну инконтиненцију.

Прекомерна доза

У случају тровања леком, развија се холинергичка криза, коју карактеришу симптоми као што су хиперхидроза, повраћање и јака мучнина, саливација, брадикардија, конвулзије, смањен крвни притисак, колапс и респираторна депресија. Поред тога, може се приметити и јака слабост у мишићној области.

Спроводе се опште потпорне процедуре. Атропин се користи као антидот: мора се примењивати интравенозно у све већим дозама (док се не постигне жељени ефекат).

Интеракције са другим лековима

Активна компонента лека заједно са својим метаболитима смањује брзину метаболичких процеса елемената као што су варфарин и теофилин са дигоксином или циметидином. Истовремено, у случају комбинације са циметидином или дигоксином, метаболички процеси у Алзепилу ће остати непромењени. Ин витро тестирање је показало да се метаболизам донепезила реализује под дејством ензима типа 3А4 из структуре хемопротеина П450, а такође и 2Д6 (нижег интензитета).

Приликом одређивања интеракција лекова in vitro, утврђено је да хинидин заједно са кетоконазолом (то су, респективно, инхибитори 2D6 са CYP3A4) успоравају метаболизам донепезила. Из овога се може закључити да ови и други инхибитори активности CYP3A4 (међу њима еритромицин и заједно са итраконазолом) и заједно са њима инхибитори активности CYP2D6 (на пример, флуоксетин) такође могу успорити метаболичке процесе донепезила. Током тестова у којима су учествовали добровољци, кетоконазол је повећао просечне оцене Алзепила за приближно 30%.

Супстанце које индукују ензимску активност (укључујући карбамазепин са рифампицином, као и фенитоин и алкохолна пића) могу смањити нивое донепезила. Пошто обим индукујућих или инхибиторних ефеката није утврђен, такве комбинације лекова треба користити са изузетним опрезом.

Донепезил може да интерагује са лековима који имају антихолинергичке ефекте.

Поред тога, постоји ризик од међусобног потенцирања када се Алзепил комбинује са сукцинилхолином и другим неуромускуларним блокаторима, као и са холинергичким агонистима или β-блокаторима, што може утицати на процесе срчане проводљивости.

Заједничка примена са другим холиномиметицима и 4-арил антихолинергичким компонентама (нпр. гликопиролатом) може изазвати атипичне промене срчане фреквенције и крвног притиска.

[ 8 ], [ 9 ]

Услови складиштења

Алзепил треба чувати на местима ван домашаја мале деце. Температура – не више од +30°C.

Рок трајања

Алзепил се може користити у року од 5 година од датума продаје лека.

Пријава за децу

Алзепил се не може користити у педијатрији (код особа млађих од 18 година).

Аналоги

Аналоги лека су лекови Аризил, Арисепт са Алзамедом, Диваре са Алмером, а поред тога Сервонекс и Донерум са Доенза-Сановелом и Јаснал са Паликсид-Рихтером.