Алвента

Алвента је антидепресив са хемијском структуром која није слична структури антидепресивних лекова из других категорија (трициклични, тетрациклични итд.). Лек садржи 2 рацемска енантиомерна облика која имају терапеутску активност.

Антидепресивни ефекат активног елемента лека - венлафаксина - развија се појачавањем ефеката неуротрансмитера на централни нервни систем. Компонента не показује афинитет за завршетке бензодиазепина, опијата, фенциклидина (ПЦП), као ни за НМДА елемент, хистамин Х1 и холинергичке мускаринске завршетке и α-адренорецепторе.

Индикације Алвента

Користи се за терапију епизода тешке депресије, генерализованог анксиозног поремећаја (ГАД), а такође и за анксиозност социјалног типа (социјална фобија). Поред тога, прописује се за спречавање развоја епизода тешке депресије.

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Лековита супстанца се ослобађа у капсулама са продуженим дејством - 14 комада по паковању. У кутији - 1, 2 или 4 паковања.

[ 3 ]

Фармакодинамика

Венлафаксин са својим главним метаболичким елементом (ОДВ) су снажни ССРИ, као и СНРИ, али истовремено благо успоравају обрнуто преузимање допамина. Поред тога, лек има ефикасан ефекат на процесе обрнутог преузимања неуротрансмитера и смањује реактивност β-адренергичких рецептора централног нервног система. Поред тога, венлафаксин не сузбија активност МАО инхибитора.

[ 4 ]

Фармакокинетика

Венлафаксин се скоро потпуно (око 92%) апсорбује када се узима орално, али пролази кроз опсежне опште метаболичке процесе (формира се активна метаболичка компонента - АМК), због чега су вредности биорасположивости лека приближно 42±15%.

Приликом употребе лека, плазма вредности Cmax венлафаксина и ODV се одређују након 6,0±1,5 и 8,8±2,2 сата, респективно.

Брзина апсорпције лека у капсулама са продуженим ослобађањем је нижа од брзине излучивања. Због тога је привидно време полураспада компоненте (15±6 сати) заправо време полураспада апсорпције уместо стандардног времена полураспада (5±2 сата) које се примећује у случају таблета са тренутним ослобађањем.

Лек се широко дистрибуира у телу. Индикатори интраплазматске синтезе лека са протеинима су 27±2% са вредностима од 2,5-2215 нг/мл. Ниво сличне синтезе елемента ОДВ је 30±12% са вредностима од 100-500 нг/мл.

Када се апсорбује, венлафаксин пролази кроз опште интрахепатичне метаболичке процесе. Главна метаболичка компонента супстанце је ОДВ, али поред тога, трансформише се у Н-десметилвенлафаксин са Н-, као и О-дидесметилвенлафаксин са другим мањим производима распада.

Приближно 87% дозе лека се излучује урином у року од 48 сати након узимања једне дозе - у облику венлафаксина (5%), као и невезаног венлафаксина (29%), везаног венлафаксина (26%) и других метаболичких компоненти (27%).

Уз продужену примену лека, не долази до акумулације венлафаксина у телу.

[ 5 ], [ 6 ]

Дозирање и администрација

Капсула се мора узимати са храном, прогутати целу и опрати обичном водом. Забрањено је стављати капсулу у воду, дробити је, отварати или жвакати. Лек се узима једном дневно, у исто време - ујутру или увече.

За депресију.

У случају депресије, прописује се примена 75 мг лека једном дневно. Након 14 дана, доза се може удвостручити (0,15 г), са 1 дозом дневно - ради даљег побољшања клиничког стања. По потреби, доза се може повећати на 225 мг дневно у благим стадијумима болести, а до 375 мг дневно у тешким облицима.

Свако повећање дозе треба да буде за 37,5-75 мг у интервалима од 2 недеље или дуже (генерално, интервал треба да буде најмање 4 дана).

У случају употребе 75 мг Алвенте, антидепресивна активност се развија након 14 дана терапије.

Социјална фобија и ГАД.

За посебне облике анксиозности (укључујући социјалну фобију), потребно је користити 75 мг супстанце једном дневно. Да би се постигло клиничко побољшање, након 14 дана, доза се може повећати на 0,15 г једном дневно. Такође, ако је потребно, дневна доза се може повећати на 225 мг једном дневно. Доза се може повећавати за 75 мг дневно у интервалима од 14 дана или више (минимални интервал је 4 дана).

У случају примене 75 мг лека, анксиолитичка активност се примећује након 7 дана лечења.

Превенција рецидива и подршка.

Лекари препоручују давање лекова за депресивне епизоде током најмање 0,5 година. Подржавајуће мере и превенција рецидива или нових процеса поремећаја спроводе се коришћењем доза које су се раније показале ефикасним. Лекар мора стално, најмање једном у 3 месеца, пратити ефикасност дуготрајног лечења.

Недостатак функције бубрега или јетре.

У случају проблема са функцијом бубрега (вредности SCF су <30 мл у минути), потребно је смањити дневну дозу венлафаксина за половину. Особе које се подвргавају сеансама хемодијализе такође треба да смање дозу лека за половину. Потребно је завршити сеансу хемодијализе пре узимања супстанце.

У случају умерене инсуфицијенције јетре, доза лека се такође смањује за 50%. Понекад се доза може смањити за више од 50%.

Континуирано, одржавајуће или дуготрајно лечење.

Акутна фаза тешке депресије мора се лечити најмање неколико месеци или дуже. У случају специфичних облика анксиозности (укључујући социјалну фобију), такође је потребан дуг циклус лечења.

Због високог потенцијала за нежељене ефекте зависне од дозе, повећање дозе треба вршити тек након клиничке евалуације. Треба одржавати минималну ефикасну дозу.

Прекид узимања венлафаксина.

Приликом прекида терапије, дозу треба постепено смањивати. Ако се Алвента користи дуже од 1,5 месеца, дозу треба смањивати најмање 14 дана.

Користите Алвента током трудноће

Забрањено је користити Алвенту ако сумњате да сте трудни, трудни сте или дојите.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• јака лична осетљивост на венлафаксин или друге компоненте лека;
• комбинација са било којим МАО инхибитором, и истовремено током 2 недеље од тренутка њихове примене (терапија венлафаксином мора се прекинути најмање 7 дана пре примене било ког МАО инхибитора);
• повећане вредности крвног притиска у тешкој фази (пре почетка курса су 180/115 мм Хг или више);
• глауком;
• поремећаји уринарног тракта због слабог одлива урина (на пример, због болести које погађају простату);
• тешка бубрежна или хепатична инсуфицијенција.

Последице Алвента

Развој нежељених ефеката зависи од дозе. Учесталост и тежина поремећаја могу се повећати током терапије.

Међу најчешћим нежељеним ефектима су: несаница, нервоза, сувоћа усне слузокоже, хиперхидроза, мучнина, затвор, астенија, вртоглавица, поспаност, као и оргазмички и ејакулаторни поремећаји.

Остала кршења:

• системски поремећаји: грозница, анафилакса, астенија, ангиоедем и фотосензитивност;
• оштећење функције кардиоваскуларног система: смањење или повећање крвног притиска, тахикардија, а такође и ортостатски колапс, вазодилатација (често црвенило коже на лицу или појава грознице), вентрикуларна фибрилација, продужење QT интервала, а уз то и вентрикуларна тахикардија (укључујући и „пирует“ варијанту) или губитак свести;
• гастроинтестинални поремећаји: затвор, мучнина, губитак апетита, шкргутање зубима и повраћање;
• проблеми повезани са крвним системом и лимфом: тромбоцитопенија, екхимоза, крварење у гастроинтестиналном тракту или из слузокоже, као и продужење периода крварења и крвне дискразије (укључујући апластичну анемију, неутро- или панцитопенију и агранулоцитозу);
• метаболички поремећаји: повећан ниво пролактина, смањена или повећана телесна тежина, повећан ниво холестерола у серуму, абнормални тестови функције јетре, дијареја, хипонатремија, панкреатитис, бруксизам, хепатитис и Пархонов синдром;
• Лезије повезане са нервним системом: проблеми са спавањем, несаница, сува уста, нервоза, смањен либидо, парестезија и вртоглавица, уз повећан мишићни тонус, седацију, апатију, нападе и тремор. Поред тога, примећују се миоклонус, НМС, поремећаји координације, манични симптоми, халуцинације, серотонинска интоксикација, екстрапирамидални поремећаји (укључујући дискинезију и дистонију), тинитус, дискинезија касне фазе, епилептични напади, рабдомиолиза и знаци слични НМС-у. Такође се примећују суицидалне мисли и понашање, делиријум или агитација психомоторне природе, агресија и деперсонализација;
• респираторна дисфункција: плућна еозинофилија, зевање и синдром сличан грипу;
• епидермалне лезије: осип, синдром Сјонтозе-Јока, мултиформни еритем, хиперхидроза (такође ноћу), ТЕН и алопеција;
• поремећаји сензорне функције: промене у осећајима укуса, поремећаји акомодације и тинитус;
• проблеми са функционисањем уринарних органа и бубрега: задржавање урина или дизурија (углавном тешкоће са почетком процеса уринарног тракта);
• поремећаји млечних жлезда и репродуктивних органа: аноргазмија, поремећаји мокрења (често проблеми са почетком мокрења), оргазмички поремећаји (мушкарци) или ејакулација и импотенција, као и поремећаји менструалног циклуса (појачана или нередовна менструација – метрорагија или менорагија), оргазмички поремећаји (жене) и полакиурија;
• оштећење органа вида: увећане зенице, глауком, поремећај акомодације и проблеми са видом.

Симптоми одвикавања су примећени код људи који су патили од депресије или специфичних облика анксиозности. Наглим повлачењем лека или снажним или постепеним смањењем његове дозе (при различитим дозама), могу се појавити нови симптоми. Повећање учесталости нових манифестација повезано је са повећањем величине дозе и трајања терапије.

Симптоми одвикавања укључивали су дијареју, сува уста, анксиозност, бесциљно ходање, немир са губитком апетита, менталне поремећаје и слабост, као и парестезију, хипоманију, нервозу са главобољама, хиперхидрозу, вртоглавицу, поспаност, повраћање са несаницом, тремор, мучнину, синдром сличан грипу и живописне снове. Ове манифестације су биле благе и спонтано су се повлачиле.

У случају отказивања антидепресива, неопходно је пратити стање пацијента, пропорционално смањујући дозу венлафаксина. Трајање периода смањења дозе одређује се самом дозом, личном осетљивошћу пацијента и трајањем терапије.

Прекомерна доза

У постмаркетиншким испитивањима, тровање је примећено углавном када је лек коришћен заједно са алкохолом или другим лековима.

Тахикардија, мидријаза, повраћање, промене свести (од поспаности до коме) и напади се често развијају током интоксикације. Остали симптоми укључују промене у ЕКГ очитавањима (повећање QRS комплекса, продужење QT интервала или гране Хисовог снопа), брадикардија, вртоглавица, вентрикуларна тахикардија, смањен крвни притисак и смрт.

У случају предозирања, због токсичних својстава венлафаксина, код пацијената се повећава ризик од самоубиства, због чега је неопходно користити минималну количину лека која пружа потребан резултат - да би се смањила могућност тровања. Смртоносни исход је могућ код интоксикације венлафаксином у комбинацији са другим лековима или алкохолним пићима.

Неопходно је очистити респираторни тракт, обезбедити пролаз кисеоника и, ако је потребно, спровести вештачку вентилацију. Такође треба спроводити симптоматске и потпорне процедуре лечења и пажљиво пратити срчани ритам и функцију других виталних органа.

Уколико постоји велика вероватноћа аспирације, не треба изазивати повраћање. Испирање желуца је могуће ако се изврши убрзо након узимања лека или када се појаве одговарајући знаци. Узимање активног угља такође може смањити апсорпцију лека. Дијализа, форсирана диуреза, хемоперфузија и трансфузија крви су неефикасне. Не постоје антидоти за венлафаксин.

Интеракције са другим лековима

Користи се са МАО инхибиторима.

Комбинација лека са МАО инхибиторима је забрањена.

Код људи који су престали да узимају МАО инхибиторе непосредно пре узимања лека, или који су прекинули терапију Алвентом непосредно пре узимања МАО инхибитора, пријављени су тешки нежељени ефекти. То укључује повраћање, вртоглавицу, нападе, тремор, нападе, мучнину, обилно знојење и грозницу, у комбинацији са НМС-ом и нападима (може довести до смрти).

Примена венлафаксина може се започети након што прођу најмање 2 недеље од завршетка терапије МАО инхибиторима.

Период између престанка употребе реверзибилних МАО инхибитора, почетка узимања моклобемида и почетка узимања Алвенте треба да траје најмање 2 недеље. Приликом увођења МАО инхибитора у фази преласка особе са моклобемида на Алвенту, период промене лека треба да траје најмање 1 недељу.

Лекови који утичу на функцију централног нервног система.

Због принципа лековитог дејства венлафаксина и велике вероватноће серотонинске интоксикације, неопходно је комбиновати лек и супстанце са могућим дејством на процес серотонергичког преноса неуронских импулса (на пример, ССРИ, триптане или литијумске агенсе) са изузетним опрезом.

Индинавир.

Комбинација лека и индинавира доводи до смањења вредности AUC и Cmax овог другог - за 28% и 36%, респективно. Индинавир не мења фармакокинетске параметре венлафаксина и ODV.

Варфарин.

Код особа које су користиле варфарин, антикоагулантна активност и нивои ПТ могу се повећати када се започне терапија Алвентом.

Циметидин.

Код старијих особа и особа са проблемима са јетром које користе лек заједно са циметидином, терапијска интеракција није проучавана, стога такве пацијенте треба клинички пратити.

Етанол.

Немојте пити алкохол док користите венлафаксин.

Супстанце које инхибирају активност CYP2D6.

Изоензим CYP2D6, који је укључен у генетски полиморфизам у метаболичким процесима многих антидепресива, претвара елемент венлафаксина у главну метаболичку компоненту ODV-а, која има лековито дејство. Стога се могу очекивати интеракције када се лек користи заједно са средствима која успоравају дејство CYP2D6.

Комбинације које узрокују слабљење процеса трансформације венлафаксина у ОДВ су теоретски способне да повећају ниво венлафаксина у серуму и смање вредности ОДВ.

Хипогликемијски и антихипертензивни лекови.

Након завршетка терапије лековима, ниво клозапина се повећава, што доводи до привремене појаве нежељених ефеката, укључујући нападе.

Метопролол.

Комбинација лека са метопрололом изазива повећање нивоа овог другог у плазми, без промене индикатора његове активне метаболичке компоненте - α-хидроксиметопролола. Клиничке последице таквог ефекта за особе са повишеним вредностима крвног притиска нису утврђене, па је неопходно веома пажљиво комбиновати ове лекове.

Халоперидол.

Потребно је узети у обзир да комбинована употреба лекова и халоперидола смањује клиренс и повећава Cmax и AUC, док полуживот халоперидола остаје непромењен. Нема информација о клиничком значају такве интеракције.

[ 11 ], [ 12 ]

Услови складиштења

Алвента се може чувати на месту ван домашаја мале деце. Температурне вредности - не више од 30°C.

Рок трајања

Алвента се може користити у року од 5 година од датума продаје лека.

[ 13 ]

Пријава за децу

Не може се прописати у педијатрији (млађој од 18 година).

[ 14 ]

Аналоги

Аналоги лека су Велаксин, Дапфикс, Венлафаксин са Велафаксом, Воксемел, Ефевелон са Венлаксором, Невелонг и Венлифт ОД.

[ 15 ], [ 16 ]